更昔洛韋治療小兒手足口病90例臨床對照研究

【摘要】 目的 觀察更昔洛韋治療小兒手足口病的臨床療效。方法 將180例手足口病患兒隨機分為治療組和對照組，各90例。兩組均給予口服維生素C、補液、對癥等常規治療，同時治療組給予更昔洛韋5 mg/（kg#8226;d）加入液體中靜脈滴注，對照組給予利巴韋林10～15 mg/（kg#8226;d）加入液體中靜脈滴注，觀察兩組的臨床癥狀、體征及不良反應。結果 治療組臨床癥狀及體征均較對照組消失早（P<0.05）；治療組總有效率為96.7%，對照組總有效率為82.2%（P<0.05）；兩組均未見明顯不良反應。結論 更昔洛韋治療小兒手足口病具有療效顯著、療程縮短的特點，且無不良反應。

【關鍵詞】 更昔洛韋； 利巴韋林； 手足口?。?小兒

Clinical control study on clinical effect of ganciclovir on 90 children with hand-foot-mouth disease CHEN Yi-hui，YANG Wei-bo， LI Yun-bo.The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650032，China

【Abstract】 Objective To observe the curative effects of ganciclovir on children with hand-feet-mouth disease（HFMD）.Methods One hundred eighty children with HFMD were randomly divided into two groups treated with conventional therapy such as vitamin C， fluid and symptomatic treatment.The treatment group were treated with ganciclovir 5 mg/（kg#8226;d） intravenously，and the control group were treated with ribavirin 10-15 mg/（kg#8226;d） intravenously.In the process of treatment，the change of symptoms， signs and adverse reactions were observed everyday.Results The clinical symptoms and signs of the patients in the treatment group disappeared earlier than that in the control group（P<0.05）. The total effective rate was 96.7% in the treatment group and 82.2% in the control group（P<0.05）.No obvious untoward effects were noted in both groups.Conclusion Ganciclovir was more effective than ribavirin in the treatment of children with HFMD， which could shorten the treatment period and without side effect.

【Key words】 Ganciclovir； Ribavirin； Hand-feet-mouth disease； Children

手足口病是由腸道病毒感染引起的一種非法定傳染病，其最常見的腸道病毒為柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型（EV71），多發生于5歲以下的嬰幼兒，尤多見于<1歲的嬰兒，其傳染性強，可在短期內引起廣泛流行。手足口病臨床以發熱和手掌、腳掌、口腔黏膜發生皰疹、潰瘍伴流涎、進食困難為主要特征，個別患兒可并發心肌炎、肺水腫及無菌性腦膜炎，嚴重者可導致死亡^［1］。目前本病尚無特效的治療方法，因此為尋求快速、有效的治療方法，降低并發癥的發生，對2008年6月～2010年12月在筆者所在醫院確診的180例手足口病患兒，采用更昔洛韋治療，并與采用利巴韋林組作療效對比，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月～2010年12月筆者所在醫院收治的手足口病患兒180例為觀察對象，均符合以下5條診斷：（1）流行病學資料，有手足口病接觸史；（2）發熱，多表現為中等發熱，偶有高熱（體溫在39 ℃以上）；（3）皰疹，以手足掌部為特征，皰疹基底部繞有炎性紅暈，皰內液體較少，部分年幼患者皰疹可發生在臀部及四肢關節等處；（4）口腔黏膜皰疹多散在，與手足皰疹同時或先于手足皰疹出現；（5）伴有流涎、拒食等，白細胞總數正常或輕度升高^［2］。180例患兒中男98例，女82例；＜1歲者35例，1～3歲者113例，4～5歲者32例；病程1～3 d。按照就診先后順序隨機分為兩組：治療組90例，男51例，女39例，年齡4個月～5歲，平均（2.3±0.9）歲；發病時間1 d者19例，2 d者48例，3 d者23例。對照組90例，男53例，女37例，年齡4個月～5歲，平均（2.5±1.1）歲，發病時間1 d者17例，2 d者50例，3 d者23例。兩組患兒在性別、年齡、病程、體溫及皮疹程度方面比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05），且所有病例均無更昔洛韋及利巴韋林過敏史。

1.2 方法 兩組均給予相同的對癥處理，如隔離、鼓勵患兒多飲水、口腔護理等措施，并酌情使用抗生素、補液及退熱藥治療。治療組在常規治療基礎上給予更昔洛韋（哈藥集團生物工程有限公司生產，國藥準字:H20057670）5 mg/（kg#8226;d），對照組給予利巴韋林（湖北制藥有限公司生產，國藥準字：H19993817）10～15 mg/（kg#8226;d），均加入5%葡萄糖注射液100 ml中，靜脈緩慢滴注，2次/d，療程3～5 d。兩組治療前后均檢查血常規、尿常規及肝、腎功能。

1.3 療效評定標準^［3］ 顯效：48 h內體溫恢復正常，一般狀態好轉，皰疹干燥結痂無滲液，72 h內不流涎，能進食；有效：72 h內體溫下降在37.5 ℃以下，一般狀態好轉，皰疹大部分干燥結痂，可見少許皰疹存在，5 d內不流涎，能進食；無效：治療4 d后體溫仍無明顯改變，皰疹較前可略有減少，流涎，進食困難，口腔黏膜充血，潰爛明顯?？傆行剩@效+有效）/總人數。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件包對數據進行統計學分析，所有計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗和方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效53例，有效34例，無效3例；對照組顯效28例，有效46例，無效16例。兩組總有效率分別為96.7%和82.2%，差異有統計學意義（P<0.05），治療過程中均未見不良反應。見表1。

表1 兩組療效比較［n，n（%）］

注：與對照組比較，^*P<0.05

2.2 兩組臨床癥狀、體征消退時間比較 治療組癥狀消退時間：熱退（1.59±0.25） d，皰疹結痂消退分別為（2.03±0.31） d、（3.11±0.58） d，開始進食（2.07±0.36） d；對照組癥狀消退時間：熱退（2.76±0.37） d，皰疹結痂、消退分別為（3.34±0.57） d、（4.56±0.61） d，開始進食（3.25±0.66） d；治療組、對照組治愈時間分別為（4.23±0.58） d、（5.47±0.98） d，兩組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

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表2 兩組癥狀、體征改善時間比較（x±s，d）

3 討論

手足口病主要是由腸道柯薩奇病毒A16型及腸道病毒71型（EV71）感染，引起的以手掌、腳掌、口腔黏膜上發生水皰為特征的一種病毒性傳染病^［4］。該病傳染性極強，主要由飛沫傳播，也可通過唾液、皰疹液或糞便污染手、玩具、食品等傳染，5歲以下兒童患病率較高，5～8月為發病的高峰季節。目前治療主要是抗病毒和對癥處理。

更昔洛韋又名丙氧鳥普（GCV），是一種新合成的核苷酸類廣譜、強效的抗DNA病毒藥物，屬新型開環類核普藥物，臨床主要用于巨細胞病毒、單純皰疹病毒及水痘-帶狀皰疹病毒感染，療效顯著。更昔洛韋主要作用是進入被病毒感染的細胞內，被皰疹病毒誘導的各種激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸（GCV-T），從而競爭性抑制脫氧鳥苷三磷酸酶與病毒DNA多聚酶結合，并能直接滲入到病毒DNA，抑制其合成，終止DNA鏈的延長，使三磷酸化合物在病毒感染細胞中集聚而得到增強，因此具有較高的選擇性^［5］。有研究報道，該藥被皰疹病毒誘導的各種激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸（GCV-T），GCV-T在病毒感染的細胞內濃度可高于非感染細胞的40～100倍，而對非感染細胞DNA聚合酶的親和力比病毒感染細胞低10～60倍^［6，7］，因而對宿主細胞功能的影響基本不大，故目前被認為是治療皰疹性疾病的首選藥物。

利巴韋林為傳統廣譜抗病毒藥物，臨床上常被用于治療包括手足口病在內的各種病毒性疾病。其作用機制為，進入被病毒感染的細胞后，被腺苷激酶磷酸化，形成利巴韋林單磷酸，從而干擾肌苷磷酸脫氫酶活性，影響尿鳥苷酸合成，最終阻斷DNA病毒復制^［8］。另外，利巴韋林三磷酸亦可抑制病毒DNA聚合酶活性，起到抗病毒作用。但利巴韋林對病毒腺苷激酶依賴性太強，而且易產生耐藥性^［9］，對骨髓抑制作用也較為明顯，偶可致溶血性貧血，導致白細胞和血小板計數顯著下降。大量研究表明，利巴韋林有明顯的致畸或殺胚胎的毒性作用，其發生率隨劑量增加而增加，使其臨床療效受到限制，而更昔洛韋較好地解決了這一問題^［10］。本文研究表明，更昔洛韋治療手足口病的療效明顯優于利巴韋林，且熱退、皰疹消退及開始進食時間顯著短于利巴韋林，兩組療效差異具有統計學意義（P<0.05）。這與國內其它相關報道一致^［11］。

綜上所述，更昔洛韋用于治療小兒手足口病，能迅速改善癥狀，縮短病程，減輕患兒痛苦，減少繼發感染的機會。雖然價格較高，但本藥安全有效、療程短、見效快，患兒及其家長易于接受。因此，筆者認為，更昔洛韋是治療手足口病的首選藥物之一，得臨床推廣應用。

參 考 文 獻

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［5］ 劉宇.更昔洛韋治療小兒手足口病療效.中華現代兒科學雜志，2005，2（10）:871-872.

［6］ 周華，方峰.更昔洛韋治療嬰幼兒巨細胞病毒性肝炎合并聽力損傷的臨床研究.中國實用兒科雜志，2008，23（9）：683.

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［8］ 沈剛.新編實用兒科藥物手冊.北京：人民軍醫出版社，2005：189.

［9］ 李國剛.更昔洛韋治療小兒手足口病療效觀察.中國社區醫師一醫學專業半月刊，2009，11（220）：103.

［10］ 李文漢，胡儀吉.小兒臨床藥理學.北京：人民衛生出版社，1998：339.

［11］ 殷祖華.更昔洛韋治療小兒手足口病臨床觀察.中國冶金工業醫學雜志，2008，25（4）：449-450.

（收稿日期：2011-01-27）

（本文編輯：梅宏偉）