納洛酮的臨床使用進展

[摘要] 作為一種人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑，納洛酮能競爭性地阻斷并取代阿片樣物質與受體的結合，拮抗阿片肽產生所致的廣泛病理生理效應。近年來，阿片肽在越來越多的疾病的病理過程被發(fā)現，因此納洛酮的臨床應用也越來越廣泛。本文利用近年來納洛酮臨床應用的文獻，綜述納洛酮臨床應用最新進展。

[關鍵詞] 納洛酮；阿片受體拮抗劑；臨床應用

[中圖分類號] R595.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）04-0036-03

Development of naloxone in clinical application

QING Shuai1，2 SUN Guangyun2

1.Graduate Department of Luzhou Medical College， Luzhou 646000， China; 2.Department of Anesthesiology， the First People's Hospital of Yibin City， Yibin 644000， China

[Abstract] As a synthetic non-specific opioid receptor antagonist， nalxone can competitively block and replace the binding of opioids and receptor ，therefore， it can antagonize wide range of pathophysiological effects caused by opioid peptides in various state. In recent years， opioid peptides are found in pathological process of more and more disease. Due to this， clinical use of naloxne is more widely. In this review， making use of literature in recent years， we sum up the latest clinical application of naloxone.

[Key words] Naloxone; Opioid receptor antagonist; Clinical application

納洛酮（naloxone）是阿片受體的特異性拮抗劑，它與阿片受體的親和力大于嗎啡與β-內啡肽的親和力，能競爭性阻止并取代嗎啡樣物質與受體結合，從而阻斷嗎啡樣物質的作用，實現藥效。近年來，隨著對其藥理研究的不斷深入，納洛酮在臨床搶救、治療應用范圍逐漸廣泛，現將納洛酮在臨床的使用情況綜述如下。

1 在各種休克的應用

β-內啡肽對循環(huán)系統的影響早就引人注目。β-內啡肽作為神經和內分泌調節(jié)產物，可以通過影響中樞型受體及外周片受體，抑制交感神經興奮和兒茶酚胺的心血管效應[1]，納洛酮可以對抗β-內啡肽的作用，使其抑制交感神經興奮和兒茶酚胺的心血管效應得以減弱或消除。許喜生等[2]在使用較大劑量的納洛酮治療大面積燒傷合并低血容量性休克獲得較好的效果。

2 在各種急性中毒中的使用

2.1 CO 中毒

一氧化碳中毒后，由于腦對缺O(jiān)2最敏感，造成損傷最早、最重，甚至可發(fā)生大片的液化壞死，可以推測腦神經肽，包括內啡肽亦可能發(fā)生變化，這可能是使用NX有效的主要機制。羊衍澤[3]用納洛酮治療CO中毒取得顯著的效果。

2.2 急性酒精中毒

納洛酮在急性酒精中毒的搶救中因其見效快被臨床廣泛使用. 胡大海[4]將納洛酮和甘露醇用于酒精中毒的治療療效顯著。林時輝等[5]將納洛酮聯合醒腦靜搶救急性重度酒精中毒取得良好的效果。

2.3 有機磷中毒

李燕平等[6]研究發(fā)現納洛酮對急性有機磷中毒患者，腎臟具有保護作用，繼而指出有機磷農藥中毒在基礎治療的同時配合應用納洛酮，可促進患者自主呼吸和神志的恢復，同時保護腎臟，減輕腎功能損傷，更有利于毒物的排泄和內環(huán)境的穩(wěn)定，提高治愈率，減少后遺癥和降低病死率，而且療效確切，不良反應少。

2.4 毒品中毒

陳志雄等[7]自2003年8～12月應用納洛酮搶救22例急性海洛因中毒，成功21例，搶救成功率達95．4％。Lauren Enteen等[8]在2003年9月~2009年11月，通過1942名吸毒患者調查研究發(fā)現納洛酮能有效逆轉過量使用毒品的副作用。

2.5 鎮(zhèn)靜藥物的中毒

許玉霞等[9]將納洛酮治療重癥鎮(zhèn)靜催眠藥中毒30例，結果全部患者蘇醒，并且納洛酮輔助治療重癥鎮(zhèn)靜催眠藥中毒有明顯優(yōu)越性。

3 中樞神經系統的應用

3.1 腦梗死

納洛酮可通過有效地拮抗內源性嗎啡祥物質介導的毒性反應，從而防治急性腦梗死神經功能損害[10]。林雪云等[11]將納洛酮聯合低分子肝素用于急性腦梗死的治療，納洛酮與低分子肝素鈣聯合應用治療急性腦梗死安全，療效確切。

3.2 重型顱腦損傷

目前已經有研究證實，實驗性腦損傷的動物和急性顱腦損傷病人腦脊液中β-內啡肽和強啡肽含量明顯升高[12-13]?，F在文獻[14] 認為納洛酮可競爭性阻斷β-EP與中樞和外周神經的受體結合，逆轉β-EP對中樞神經系統的抑制和損害。孫彥輝等[15]利用大鼠急性顱腦損傷實驗模型研究再次證實:納洛酮能夠降低大鼠急性顱腦損傷后的腦水腫，對大鼠的神經功能恢復有明顯的促進作用，并在一定范圍內隨著劑量的增加效果顯著。

3.3 新生兒缺血缺氧性腦病

研究表明，缺氧缺血性腦?。℉IE）患兒的血中β-EP含量明顯高于正常，且含量和病情的嚴重程度呈正相關[16]。李春芳[1]在對126例患兒的對照研究發(fā)現，在常規(guī)治療的基礎上使用納洛酮和苯巴比妥，治療組患兒腦水腫肌張力異常、昏迷、驚厥及其他臨床癥狀的恢復時間均較對照組縮短3~5天。

3.4 預防中樞應激性潰瘍出血

張銀清[18]等 研究表明，重型顱腦損傷數小時后胃粘膜即發(fā)生病變，發(fā)生機制可能與下丘腦分泌B-EP增多有關。納洛酮抑制B-EP分泌并競爭其受體，從而達到預防中樞應激性潰瘍出血目的。

4 心肺腦復蘇

陳天鐸等[19]研究表明，納洛酮復蘇成功者體內β-EP水平無明顯升高，均接近正常水平，認為納洛酮可通過多個環(huán)節(jié)、多個器官逆轉β-EP的毒性作用，提高心肺復蘇成功率；同時，納酮還可通過抑制氧自由基、逆轉β-EP的神經毒性作用、促進自主呼吸恢復、提高腦血流量等方式減輕腦水腫和腦缺血，提高腦組織對缺氧的耐受力，提高后期腦復蘇成功率。

5呼吸系統

5.1 嬰幼兒肺炎

納洛酮可提高呼吸系統對CO2的反應，增加呼吸頻率．提高通氣量．李愛英[20]對120例新生兒肺炎并心力衰竭患兒進行研究，隨機分為治療組（60例）和對照組（60例）；治療組在綜合治療的基礎上加用納絡酮，劑量為（0.05~0.10）mg/（kg·d），結果治療組60例患兒臨床總有效率達到96.67％，明顯高于常規(guī)對照組。

5.2 支氣管哮喘

胡著音[21]選取哮喘持續(xù)狀態(tài)患者132例，隨機分為治療組（60例）和對照組（72例），治療組在對照組治療基礎上加用靜推納洛酮0.4 mg或用納洛酮1.2 mg加入5％GS 250 mL中緩慢靜滴，結果治療組療效顯著高于對照組。

5.3 肺性腦病

王江紅[22]將96例肺性腦病患者分為治療組（48）和對照組（48例），治療組在對照組治療的基礎上加用納洛酮。結果治療組在治療12 h后血氣分析各項指標均優(yōu)于對照組（P ＜ 0.05，P ＜ 0.01），其意識障礙改善和消失時間也優(yōu)于對照組（P < 0.01）。

6 麻醉復蘇

阿片類藥物作為臨床麻醉藥物的重要組成部分使用廣泛，其殘余作用引起呼吸抑制及麻醉蘇醒延遲，納洛酮能有效拮抗[23-24]。此外納洛酮還能針對阿片藥物以外的靜脈麻醉藥有拮抗作用，興奮呼吸，催醒，達到麻醉復蘇的目的[25-26]。

7 其他

7.1 急性水腫型胰腺炎

納洛酮能增加胰腺血流量穩(wěn)定胰腺細胞溶酶體膜從而在早期阻斷胰酶的激活和自身消化作用，阻止水腫性胰腺炎的出血壞死性胰腺炎發(fā)展。羅爵云等[27]將納洛酮治療急性水腫型胰腺炎患者65例，效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療組64例。

7.2 心力衰竭（CHF）

CHF患者血漿中的β-EP含量明顯升高，且與心衰程度呈正相關。過高的β-EP抑制心肌收縮力，損害心肌細胞代謝，造成心衰惡化[28]。韓永澤等[29]將納絡酮聯合西地蘭治療嬰兒肺炎合并心力衰竭，療效顯著。

7.3 突發(fā)性耳聾

吳寧等[30]在常規(guī)治療組的基礎上加用納洛酮3．6 mg，1次／d，靜滴20 d 治療突發(fā)性耳聾24例，有效率為83．3％，而常規(guī)治療組為69．2％（P < 0.05）。

7.4 治療戒斷綜合征

李勤學[31]將符合酒精戒斷性譫妄診斷標準的106側患者分為兩組：對照組（50例），納洛酮組（56例）。納洛酮組在對照組治療的基礎上聯用納洛酮，結果納洛酮組譫妄消失時間為（590±297）h，較對照組（974±46．21） h明顯縮短（t = 5．02，P < 0.05）。

8 結語

納洛酮是阿片受體競爭性拮抗劑，能競爭性地阻斷內源性阿片肽及阿片樣物質介導的各中反應，而阿片肽及其受體作用機制復雜，許多受體還在研究之中，隨著對阿片肽及阿片物質和受體在臨床疾病中扮演角色的不斷深入研究，納洛酮的應用將越來越廣泛。

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（收稿日期：2011-11-08）