血清腫瘤特異性生長因子檢測的臨床意義

蔣正明（湖南省株洲縣第一人民醫(yī)院 412100）

在惡性腫瘤形成的早期，腫瘤特異性生長因子（tamor sapplied group of factors，TSGF）即釋放到血液中并達到一定的濃度，而與非惡性腫瘤細胞增生無明顯關(guān)系［1］。因此，選擇適宜的方法檢測TSGF，不僅能達到聯(lián)合檢測的效果，提高癌癥早期檢測的靈敏度和特異性，而且檢測癌腫瘤譜廣，對實體的腺癌、鱗癌、膠質(zhì)瘤、非實體腫瘤的惡性血液病多達數(shù)十種均能檢出［2-3］。按照作者的改進方法，對1 022例標(biāo)本進行了 TSGF的檢測分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 非惡性腫瘤疾病標(biāo)本398份，來自2010年4月至2011年11月本院門診及住院患者，其中包括98例良性腫瘤患者，年齡12～88歲，男208例，女190例。惡性腫瘤標(biāo)本216份，來自本院同期門診及住院患者和部分院外標(biāo)本，年齡30～93歲，男142例，女74例。均經(jīng)X光、CT、或手術(shù)病理切片組織學(xué)或骨髓涂片證實。健康對照標(biāo)本408份，來自本院同期門診體檢的健康人群，年齡3～82歲，男230名，女178名。

1.2 TSGF試劑 由福建新大陸生物技術(shù)公司提供，空白試劑由本院自配。

1.3 標(biāo)本 空腹干燥管采血3 mL，盡快分離血清，置低溫冰箱待檢。

1.4 實驗安排

1.4.1 做好實驗器材的準(zhǔn)備和校準(zhǔn)，嚴格遵守操作說明書的注意事項，按本院的改進方法進行檢測。

1.4.2 建立與影像、病理切片組織學(xué)或骨髓涂片的雙盲對比記錄。

1.5 判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照血清TSGF＞64 U／L為惡性腫瘤的判斷標(biāo)準(zhǔn)，即陽性結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Microsoft Excel 2000處理。

2 結(jié) 果

2.1 216例惡性腫瘤組中涵蓋了肺癌（62例）、肝癌（46例）、食道癌、胃癌（16例）、腎癌（6例）、升／橫／直／乙狀結(jié)腸癌（28例）、乳腺癌（10例）、子宮癌、卵巢癌（6例）、膠質(zhì)瘤（6例）、胰頭癌（4例）、甲狀腺癌（4例）、鼻咽癌（4例）、前列腺癌（4例）、縱隔腫瘤（4例）、白血?。?例）等20多種瘤譜，其TSGF陽性檢出率見表1。

表1 216例惡性腫瘤不同瘤譜TSGF陽性檢出率

2.2 檢測的1 022份標(biāo)本結(jié)果見表2。

表2 1 022份血清標(biāo)本TSGF檢驗結(jié)果統(tǒng)計

2.3 對非惡性腫瘤組TSGF＞64 U／L的人群進行動態(tài)監(jiān)測，即15、30、45、60 d后復(fù)檢TSGF，結(jié)果見表3。從表3分析，對非惡性腫瘤組采用動態(tài)檢測，15、30、45、60 d后，特異性分別上升至91.3%、92.8%、95.3%、96.5%。其中健康對照組中的1例發(fā)現(xiàn)肝臟有原因不明的占位性病變，4年后仍無惡變。非惡性腫瘤疾病組初次檢驗出現(xiàn)假陽性的標(biāo)本中，結(jié)核患者占了13例，結(jié)核患者的假陽性率高達61.9%（13／21）；3例橋本甲狀腺炎初次檢驗均呈假陽性；呈假陽性的還有肺炎3例、上消化道出血2例、肝臟占位性改變1例、慢性支氣管炎癥1例、糖尿病1例、扁桃體周圍膿腫1例、上呼吸道感染1例、胃炎1例、胸腔積液1例、膽囊炎1例、腦梗1例、胸痛原因不明1例。

2.4 非惡性腫瘤疾病標(biāo)本中98例為各種良性腫瘤，包括子宮肌瘤42例，附件囊腫20例，乳腺囊腫8例，肝血管瘤8例，肝囊腫4例，甲狀腺瘤8例，其他8例，無1例血清TSGF含量大于64 U／L（53.9±5.1）U／L，與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 非TSGF＞64 U／L的人群動態(tài)檢測結(jié)果（n）

3 討 論

3.1 本研究結(jié)果表明，健康對照組408份標(biāo)本中有12份出現(xiàn)陽性，假陽性率為2.9%，非惡性腫瘤疾病組398份標(biāo)本中，有80份為假陽性，假陽性率為20.1%，惡性腫瘤疾病組216份標(biāo)本中，陽性標(biāo)本174份，陽性率為80.6%。初次檢驗結(jié)果顯示，TSGF用于惡性腫瘤的檢測，陽性檢出率為80.6%，特異性為88.6%，診斷符合率為86.9%。且惡性腫瘤疾病組血清TSGF的含量顯著高于健康對照組和非惡性腫瘤疾病組血清TSGF的含量（P＜0.01）。

3.2 本研究結(jié)果亦表明，結(jié)核、橋本病在應(yīng)用TSGF排除惡性腫瘤時要十分慎重，一旦確診了上述兩病，須進行對癥治療后，做TSGF的動態(tài)觀察，如呈下降趨勢，還是不難區(qū)分的，其他各種炎癥也有類似的情況。采用動態(tài)分析法TSGF用于惡性腫瘤的診斷符合率可達到93.2%。對60 d后TSGF含量還異常增高的標(biāo)本，仍須做進一步的觀察，因為根據(jù)腫瘤細胞的倍增周期分析，一般癌癥從一個細胞突變增殖到出現(xiàn)臨床表現(xiàn)需數(shù)年或數(shù)十年時間［4］。

3.3 216例非惡性腫瘤標(biāo)本中，42例TSGF正常患者中有20例是手術(shù)、放化療后，可惜無治療前的檢測結(jié)果，也可能是治療有效的依據(jù)。排除這20例，TSGF在惡性腫瘤的檢測陽性率可達89.8%。

3.4 在對良性腫瘤患者TSGF的檢測中，無1例血清TSGF含量大于64 U／L，說明TSGF在良惡性腫瘤的鑒別上，陽性預(yù)示值高。

3.5 作者對腎癌患者鄭某、膽管癌患者蘇某進行了3年和4年療效監(jiān)測，通過治療前后的動態(tài)觀察，即時為臨床糾正了治療方案，并先于其他影像學(xué)監(jiān)測到了轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。說明對癌癥患者進行TSGF監(jiān)測可以有效地評估療效，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，從而延長其生命周期。

3.6 作者在期待腫瘤定位的特異性指標(biāo)（主要用于診斷），同時也同樣期待一項腫瘤共有的定性指標(biāo)（用于篩查），在作者追蹤的原因不明血清TSGF增高的14例中，發(fā)現(xiàn)林某3年后發(fā)生了前列腺癌，吳某2年后發(fā)生了胰頭癌，徐某4年后發(fā)生了肺癌，于某1年后發(fā)生了胃癌，5年內(nèi)原因不明的血清TSGF增高者癌變率達28.6%（4／14）。說明血清TSGF的檢測可用于惡性腫瘤的早期普查。

3.7 事實證明在作者檢測到的胃癌、胰頭癌、肺癌、前列腺癌等患者TSGF升高時，影像學(xué)多還沒有發(fā)現(xiàn)，實際上，一個腫瘤細胞增殖到瘤體直徑達1～2 cm以上才能被影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，需歷時數(shù)年至數(shù)十年之久［3］。而TSGF是細胞癌變增殖時即有表達，從其陽性到腫瘤確診中間有很長的窗口期，此期正是腫瘤標(biāo)記物的應(yīng)用期［5-6］。作者認為，在初診患者中不能輕易放過TSGF升高者，應(yīng)做動態(tài)觀察，也不能輕易說是“假陽性”，對癌癥患者治療后，TSGF的重新升高，而影像學(xué)尚未發(fā)現(xiàn)之前，作者認為積極的辦法應(yīng)該是盡早用化學(xué)或免疫干預(yù)，來延長患者的生命。因為實驗證明，所有TSGF再次增高的腫瘤患者，之后均出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3.8 任何檢測指標(biāo)、腫瘤標(biāo)記物有一個隨疾病的變化而消長的關(guān)系，血清TSGF的變化也不例外，同時早期患者也不一定有足夠的含量，個別腫瘤細胞不攜帶或不表達TSGF，則TSGF不會升高；腫瘤細胞能表達TSGF，但并不釋放入血液中即非分泌型腫瘤，TSGF也不會升高；某些腫瘤血供較差者，也可使到達血循環(huán)的TSGF減少［7］，所以TSGF作為腫瘤標(biāo)記物永遠不可能有100%的敏感性。同樣也不可能有100%的特異性，一些良性疾病，間變疾病也會有輕度或一過性的增高，是否是早期癌變的自我修復(fù)或清除，目前還難以定論。因此，在應(yīng)用TSGF檢測指標(biāo)時要認真分析，全面了解可能發(fā)生的交叉病種和干擾因素，一些“假陽性”是不難排除的。通過作者對血清TSGF檢測方法的改進，輔以動態(tài)監(jiān)測，TSGF作為惡性腫瘤標(biāo)記物其靈敏度可達89.8%，特異性達96.5%，診斷符合率達93.2%，已遠遠優(yōu)于目前常用的各種腫瘤標(biāo)記物。用辨證的、動態(tài)的觀點去分析結(jié)果，定能使TSGF的檢測在臨床發(fā)揮重要作用，造福于人類健康。

［1］胡凱.惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）的檢測及臨床應(yīng)用［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13（4）：118.

［2］雷培森，何芙蓉，阿明，等.腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測在惡性腫瘤中的臨床意義［J］.江蘇醫(yī)藥，2010，36（11）：1271－1272.

［3］周新，涂植光.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：449.

［4］王君哲，牟君成，范慧，等.血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價值［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（11）：1418－1419.

［6］王志賢，馬玲.血清TSGF測定及其臨床應(yīng)用價值［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2010，12（1）：27－28.

［7］Lothar Thomas.臨床實驗診斷學(xué)［M］.呂元，朱漢民，沈霞，等，譯.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：920.