中外轉化醫學發展戰略及前瞻

周來新，羅長坤

(1.第三軍醫大學軍事預防醫學院,重慶400038；2．第三軍醫大學，重慶400038)

醫學發展過程中出現基礎研究與臨床問題解決之間脫節的現象，形成一條“死亡之谷”。在這種情況下，“轉化醫學”的概念應運而生并不斷發展，引起了世界范圍內基礎醫學、臨床醫學、預防醫學和生物制藥界以及醫學科技規劃與管理等領域的極大關注。

1 轉化醫學概念的發展

2003年美國國立衛生研究院(NIH)的Zerhouni在《Science》雜志上首次闡述了轉化醫學的概念[1]。 轉化醫學在過去的20多年里形成很多種定義，不同的利益相關者對其理解不一樣，至今尚未形成統一的定義，其概念在不斷發展、完善。Woolf[2]提出轉化醫學的內涵應該包括以下2種研究：(1)T1型研究，即將基礎研究的成果轉化為有效的臨床治療手段，強調從實驗室到病床旁的連接，通常稱之為“從實驗臺到病床旁”。(2)T2型研究，即將研究結果、結論應用到日常臨床及健康保健工作中，是一個將醫學研究成果普及大眾的過程。Dougherty和Convay[3]提出了轉化醫學的3T模型：T1基礎研究以及將其轉換成臨床研究；T2研究著眼于臨床實踐的證據，研究優化療法和新藥物研發，也即“如何在正確的地點和正確的時間將正確的治療應用于適應的人群”；T3研究如何將循證治療、個體化治療和預防等措施有效地提供給所有患者而提高個體和人群的健康水平。作為全球最大的醫學研究機構的領軍人物，NIH院長柯林斯認為“轉化研究是醫學研究的未來”。

2 美國和歐盟轉化醫學科研組織戰略

2.1美國轉化醫學科研組織戰略

2.1.1強調國家層面的頂層設計和投入 美國政府高度重視轉化醫學。從國家層面啟動了RO1、GCRCs(general clinical research centers)和臨床轉化醫學獎勵計劃CTSA(clinacal and translational science award)。這些項目從資金投入、建立基礎設施、組織各方合作機構和營造有利的文化環境等方面促進了轉化醫學的發展。2003年， NIH路線圖計劃提出應該整合各種資源建立區域性的轉化醫學研究中心，設立了相應的國家基金(2003年8.3億美元)[1]。目前，NIH每年投入約130億美元(占NIH年度預算的35%)資助應用和臨床研究。NIH于2006年推行了CTSA，它的目標之一為整合不同的研究團隊，推動臨床和轉化型合作研究，從而使得日新月異的基礎生物醫學研究成果轉化為改善人類健康的治療措施和策略。2011年開始成立國家促進轉化科學中心(national center for advancing translational sciences，NCATS)，作為NIH指導轉化科學發展的機構，每年投入7億美元支持臨床和轉化項目，并資助美國各大學建立不同類型的轉化醫學研究中心[4]。到目前為止指導建立了60個大學和醫學院的轉化醫學中心，投入資金達到5億美元。

2.1.2強化跨學科、跨領域協作推動發展 美國在加大投入的同時，鼓勵社會各界、各學科之間的聯合,其研究體制也在相應發生變化。2010年2月份，NIH組織召開了題為“promoting efficient and effective collaborations among academia,government and industry”的論壇，該論壇從國家層面上討論如何促進轉化醫學領域學術界、政府和企業以及非政府組織的合作[5]。2004年，麻省理工學院——哈佛博德研究所(broad institute)成立，目前，已有4億美元的辦所基金。著名的醫學與創新技術中心(CIMIT)，它是聯合波士頓地區十多家學校、醫院、實驗室以及健康保健組織而成的臨床應用技術研發組織。轉化醫學已從突破實驗室和臨床的相互轉化，延伸到了基礎、臨床研究到產業(市場)的相互轉化[6]。UCSF不僅自己成立了多家生命科技公司，同時與藥廠廣泛開展合作，如與輝瑞公司的合作，簽訂了8 500萬美元的合同。UCSF海倫迪勒家庭綜合癌癥中心已經成功整合了美國42家醫療機構。

2.1.3探索新的績效考核方式和組織形式 在美國的Pozen和Kime[7]對轉化醫學的科研組織中績效評估體系進行了探索，建立了由投資(funding)、團隊招募和使用(talent)、創造(creation)、認可(validation)、傳播(dissemination)、外部采納(external uptake)和合作(collaboration)等7個模塊組成的轉化醫學中期績效考核體系(圖1)。

圖1 7個模塊組成的轉化醫學中期績效考核體系

Krontiris和Rubenson[8]等探討了以美國為首的轉化醫學科研組織的運營機制：(1)由資源協調者組織搭建轉化醫學必需的平臺的(matchmaker)(圖2)。(2)合理的判斷轉化醫學進展的尺度(Metrics)：包括判斷基礎研究成果對臨床疾病預防、診斷和治療的作用的尺度和判斷產品符合FDA的規定的尺度。(3)資金投入(money)，足夠的資金用于轉化醫學研究的基礎建設和臨床試驗很關鍵。

2.1.4創新轉化醫學人才培養模式 為了促進轉化醫學發展，美國很注重轉化醫學的人才培養。NIH的4個核心領域與目標之一就是培養新一代轉化醫學研究人員，提倡新思路和新想法，拓展人力資源培養與合作；并與拉斯克基金會合作，建立拉斯克-NIH臨床研究學者培養項目，確保美國在臨床和轉化醫學領域新一代領軍人物的成長。哈佛大學每年18%左右的MD學生將分別進入與其他兄弟學院合作的聯合學位項目，如：基礎科學、社會科學及工程科學(MD-PhD)、MD-MPH、MD-MBA以及MD-MPP項目等；UCSF轉化醫學教育項目包括醫學生培訓、畢業后培訓、臨床試驗方面的培訓等，整合了流行病學、統計學、臨床試驗、公共衛生政策等各方面的資源，以進行全方位地培訓。

圖2 轉化醫學中心的研究團隊及資源協調者

2.2歐盟轉化醫學科研組織戰略 在歐洲，大約有20個國家級的科研機構和政府機構正在通力合作，打造一個歐洲版的CTSC項目。而歐洲高級醫學轉化機構(european advanced translational infrastructure in medicine)打算以現有的研發中心為基礎，再投資數百萬歐元在全歐洲打造一個生物醫學轉化網絡。2007年1月，歐盟開始實施第7個框架研究計劃，總預算達500億歐元，該計劃統籌和確定了2007～2013年內，歐盟重點發展和關注的科研領域，每年用于健康相關的轉化型研究預算為60億歐元[9]。

法國衛生部門設立臨床研究中心,1993年，法國衛生部首次制定臨床研究項目，法國大學教學醫院的生物醫學研究方式得到明顯改變。臨床中多學科、技術交叉性的研究項目面臨的困難日益增多。為保證項目質量、良好的臨床實踐和項目安全，由特殊人員組成的臨床研究平臺相繼成立。這些名為臨床研究中心(clinical investigation centers,CICs)的單元，對學術和產業研究人員開展的針對患者和健康志愿者的醫學研究工作開放。CICs的研究活動與大學醫院研究項目密切相關，同時為本地臨床和基礎研究團隊提供服務，它鼓勵所有研究者使用中心密切相關的研究設備，充分滿足專業臨床研究最佳狀態時的需求。2008年，法國已建立覆蓋全國的23家臨床研究中心網絡，并且接受專業機構每4年一次的評估，其研究經費來自國家各級衛生部門、各類基金會和醫藥企業。

2007年英國醫學研究理事會(MRC)投資1 500萬英鎊，新建6個科技轉化中心。2007年1月，英國政府成立健康研究戰略協調辦公室(the office for strategic coordination of heath research,OSCHR)，整合醫學研究理事會(MRC)和國家健康研究所(NIHR)的研究工作，確定轉化醫學研究戰略，構建英國健康研究新策略，制定研究主題和優先領域。OSCHR職責包括轉化醫學研究、公共衛生研究、電子健康檔案研究、方法學研究、人力資源發展等5個方面，明確提出基礎研究新發現，轉化為新的治療方法、服務于臨床實踐的醫學研究戰略。2007～2008年，OSCHR投入為14億英鎊，2010～2011年增加到了17億英鎊，其中轉化醫學研究預算1 610萬英鎊，約占0.95%。英國在過去5年內已投資4.5億英鎊用于轉化醫學中心的建設。2012年5月，英國皇家轉化與實驗醫學中心宣布成立。該中心整合了英國醫學研究理事會(MRC)臨床科學中心，投資7 300萬英鎊，擁有可容納450名科學家的實驗室，以及可開展臨床試驗的專業設施，兩者緊密結合。

3 中國轉化醫學科研組織戰略

3.1成立轉化醫學中心、普及理念 中國的轉化醫學研究起步相對較晚，但正在努力趕超世界的步伐。2007、2008年，北京協和醫院相繼組織召開了“第一、二屆國際轉化醫學大會”。2009年湖南大學湘雅轉化醫學研究中心在湘雅醫學院成立，隨后國內首家兒科轉化醫學研究所在上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心成立， 2010年北京協和醫院成立轉化醫學中心，2010年浙江大學醫學附屬第一醫院成立轉化醫學中心。目前，中國至少建立了20所轉化醫學中心[10]。

3.2出臺政策、加大投入 轉化醫學已成為國家在生物醫學領域里一個重大政策。從國家層面也對轉化醫學給予了高度的重視和支持。《中共中央關于制定國民經濟和社會發展第十二個五年規劃的建議》輔導讀本指出：“以轉化醫學為核心，大力提升醫學科技水平，強化醫藥衛生重點學科建設”。2011年，國家衛生部陳竺部長出席上海哈佛大學中國訪問轉化醫學研討會并指出，推動轉化醫學發展，應對人民健康挑戰，符合醫學科學發展的內在客觀規律。從2010 年開始，國家衛生部、科技部和自然科學基金委員會都相繼出臺政策，對轉化醫學進行專項資助。華西醫院魏于全院士于2012年2月牽頭發起倡導轉化醫學和“2011協同創新計劃”的對接，建立生物技術藥物研發“校企地協同創新”聯盟。同時各省市及各大高校也加大了對于轉化醫學研究的資助力度[10]。

4 轉化醫學的國際合作

轉化醫學的大型國際合作也開始啟動。2006年5月，蘇格蘭衛生部部長宣布蘇格蘭將與全球最大制藥公司之一的惠氏制藥公司合作，共同在蘇格蘭啟動世界上第1個轉化醫學合作研究中心。參與該項目的機構共包括4所蘇格蘭的名牌大學(阿伯丁大學、鄧迪大學、愛丁堡大學和格拉斯哥大學)、惠氏制藥公司、蘇格蘭工商委員會及蘇格蘭相關地區的國民保健系統(NHS)。總部設在費城的惠氏公司計劃將在第1個5年內投資約3 300萬英鎊，并有可能繼續進行第2個5年的投資。而蘇格蘭工商委員會的投資額將達1 750萬英鎊。目前，多家跨國制藥公司正在轉化醫學方面投入更多的人力和資金，以期占領制高點。

中美轉化醫學的國際合作也開始起步，國際交流日益深入。目前，除了組織開展了一系列以轉化醫學為主題的國際會議外，密歇根大學醫學院與北京大學醫學部于2010年共同成立了轉化醫學與臨床研究聯合研究所，致力于構建轉化醫學和臨床研究領域高水平的合作平臺，雙方各籌集700萬美元，共同資助最有潛力的、體現世界前沿研究的合作項目，以期在國際疑難病研究領域實現新的重大突破。北京協和醫院和加利福尼亞大學舊金山分校合作，準備打造一個一流的轉化醫學中心。此外，為了促進轉化醫學的發展，世界上各主要的核心期刊都開辟了轉化醫學專欄，同時還組建了Science Translational Medicine,J.Translational Medicine 和Translational Research共3本國際性專業雜志。最近幾年，有關轉化醫學的論文已近65 000余篇。

5 轉化醫學的科研組織前瞻

5.1進一步加強轉化醫學的理念普及 雖然發達國家(歐美國家)對轉化醫學已經高度重視，但是地區間發展不平衡，特別是在發展中國家和不發達地區，轉化醫學尚未引起足夠重視。對轉化醫學的含義的理解還不夠完善。因此，需要進一步對轉化醫學的概念進行普及。

5.2研究本土化的轉化醫學戰略 世界各個國家的疾病譜、健康問題、經濟制度和衛生政策等都存在很大差異。因此，為提高科研投入的效益、為更好地提高本國人群健康水平服務，各國應該在借鑒轉化醫學發展較快的國家的先進經驗基礎上，充分考慮本國的實際情況，因地制宜地制定本土化的轉化醫學發展戰略。

5.3創立世界轉化醫學聯盟 在進行世界范圍內同類健康問題的轉化醫學研究時，世界各國應該充分開展國際合作，對世界性難題進行廣泛的聯合攻關。政府間應考慮建立聯合基金，對有潛力解決影響世界范圍人群健康的重要問題相關的轉化醫學研究進行共同資助。同時強化國際企業戰略、促進跨學科、跨領域的合作。

[1]Zerhouni E.The NIH roadmap[J].Science,2003,302(1):63-72.

[2]Woolf SH.The meaning of translational research and why it matters[J]. JAMA,2008,299(2):211-213.

[3]Dougherty D,Conway PH. The “3T′s” road map to transform US health care:the “how” of high-quality care[J]. JAMA,2008,299(2):231-235.

[4]Avorn J.The NIH translational research center might trade public risk for private reward[J].Nat Med,2011,17(8):1176-1179.

[5]Portilla LM,Evans G,Eng B,et al.Advancing translational research collaborations[J].Sci Transl Med,2010,22(1):63-65.

[6]蔡紅兵，李欣，孫學剛，等.加強推進力度，促進轉化醫學發展[J].南方醫科大學學報，2011,31(5)：741-743.

[7]Pozen R,Kline H.Defining success for translational research organizations[J].Sci Transl Med,2011,3(1):94-96.

[8]Krontiris TG,Rubenson D.Matchmaking,metrics and money:a pathway to progress in translational research[J].Bioessays,2008,30(10):1025-1029.

[9]Keramaris NC,Kanakaris NK,Tzioupis C,et al.Translational research:from benchside to bedside[J].Injury.2008,39(6):643-650.

[10]Wang X,Wang E,Marincola FM.Translational medicine is developing in China:a new venue for collaboration[J].J Transl Med,2011,9(1):3-5.