代謝綜合征與腦白質疏松癥的相關性研究

王龍飛，蘇增鋒，吳晟昊，程小華，汪飛，曹毅

代謝綜合征與腦白質疏松癥的相關性研究

王龍飛，蘇增鋒，吳晟昊，程小華，汪飛，曹毅

目的探討代謝綜合征(MS)與腦白質疏松癥(LA)的相關性。方法選取2009年1月—2012年3月黃山市人民醫院神經內科住院患者216例，根據顱腦磁共振成像結果分為LA組(124例)及non－LA組(92例)，分析兩組MS各組分患病率及同時患有MS 3個、4個、3或4個組分的患病率。根據Fazekas量表，1、2級為LA輕中度組(74例)，3級為LA重度組(50例)，比較兩組MS各組分患病率及患有MS 1、2、3、4個組分患病率。結果

LA組與non－LA組患者高血糖、高血壓、超重和(或)肥胖、血脂紊亂及同時患有MS 3個、4個、3或4個組分的患病率比較，差異均有統計學意義(P＜0.01)。LA輕中度組與LA重度組患者高血糖、高血壓、超重和(或)肥胖、血脂紊亂患病率比較，差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組患者患有MS 1、2、3、4個組分患病率比較，差異亦有統計學意義(u=6.09，P＜0.05)。結論MS與LA的發生關系密切，LA程度越嚴重，MS組分越多。

代謝綜合征;腦白質疏松

腦白質疏松癥(leukoaraiosis，LA)是由Hachinski等［1］于1987年提出的一個影像學診斷術語。LA大多數因血管性因素導致腦室周圍或皮質下區(半卵圓中心)計算機斷層掃描(computed tomography，CT)上的彌漫性低密度帶或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)T2加權像上的彌漫性高信號區;臨床上主要表現為認知功能障礙和癡呆，尤其以主觀記憶受損為著，并可出現情緒障礙、步態異常、步態不穩、大小便控制障礙等。研究表明，LA可見于高血壓、糖尿病、血脂紊亂等患者。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一種心血管病多重危險因素積聚于個體的臨床綜合征［2－3］。本研究分析LA和非LA(non－Leukoaraiosis，non－LA)患者以及不同嚴重程度LA患者MS的患病率，探討MS與LA的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2009年1月—2012年3月黃山市人民醫院神經內科住院患者216例為研究對象。根據MRI結果分為LA組124例及non－LA組92例。LA組中男71例，女53例;年齡42～84歲，平均(62±9)歲。經顱腦MRI T1、T2加權像，液體恢復反轉序列(fluid attenuated inversion recovery，FLAIR)證實有LA表現:腦室周圍及半卵圓中心腦白質區域(皮質下區)斑片狀或彌漫性融合的T2加權像高信號改變，在T1加權像呈等信號或低信號，FLAIR序列上為高信號，邊緣模糊呈月暈狀［1］。排除標準:年齡＜18周歲、腦實質出血、顱腦CT或MRI顯示任何一側大腦中動脈供血區1/3以上腦梗死、蛛網膜下腔出血、顱內感染、惡性腫瘤、頭部放療、嚴重的顱腦創傷導致意識喪失超過24 h、一氧化碳中毒、多發性硬化、腦積水、低血壓〔血壓＜90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕或體位性低血壓(站立1～3 min，收縮壓下降＞20 mm Hg或舒張壓下降＞10 mm Hg)、貧血、臨床可疑的伴有皮質下梗死和白質腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病所致腦白質病變者以及磁共振血管造影(magnetic resonance angiography，MRA)證實的顱內外大血管中度以上狹窄者。non－LA組中男49例，女43例;年齡38～77歲，平均(58±11)歲;均為同期因其他神經系統疾病入院患者，顱腦MRI T1、T2加權像及FLAIR序列無LA表現。兩組患者男女例數及年齡比較，差異均無統計學意義(χ2=0.342，P=0.559;t=1.470，P=0.143)。

1.2 MS診斷標準根據2004年中華醫學會糖尿病學分會(CDS)建議的MS診斷標準，即具備以下4項組分中的3項或全部者:(1)高血糖〔空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，及(或)已確診為糖尿病并治療患者〕;(2)高血壓〔收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg，及或已確認為高血壓并治療者〕;(3)超重和(或)肥胖〔體質指數(BMI)≥25.0 kg/m2〕;(4)血脂紊亂〔空腹三酰甘油≥1.7 mmol/L，及(或)高密度脂蛋白膽固醇＜0.9 mmol/L(男)或＜1.0 mmol/L(女)〕。

1.3 LA分級LA按Fazekas量表(共分為4級)進行嚴重程度分級。0級=無病變，1級=帽狀或者鉛筆樣薄層病變，2級=病變呈光滑的暈圈，3級=不規則的腦室旁高信號，延伸到深部白質［4］(見圖1)。1、2級為LA輕中度組，3級為LA重度組。

1.4 統計學方法采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，計量資料采用±s)表示，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;等級資料比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 LA組與non－LA組MS患病率比較LA組與non－LA組患者高血糖、高血壓、超重和(或)肥胖、血脂紊亂及患有MS 3個組分、患有MS 4個組分、患有MS 3或4個組分的患病率比較，差異均有統計學意義(P＜0.01，見表1)。

表1 LA組與non－LA組不同MS組分患病率比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of the frequencies of different components of metabolic syndrome between LA group and non－LA group

2.2 LA輕中度組與LA重度組MS患病率比較LA輕中度組與LA重度組患者高血糖、高血壓、超重和(或)肥胖、血脂紊亂患病率比較，差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組患者患有MS 1、2、3、4個組分患病率比較，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 LA輕中度組與LA重度組不同MS組分患病率比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of the frequencies of different components of metabolic syndrome between the mild to moderate LA group and the severe LA group

3 討論

圖1 LA患者Fazekas量表分級顱腦MRI FLAIR橫斷面所示Figure 1 MRI FLAIR cross section in LA patients based on Fazekas scale

Hachinski所定義的LA在影像學的改變也被稱作白質高信號。典型的LA改變位于腦室周圍和大腦深部白質。病灶可較大，呈融合性，邊緣光滑，可與側腦室連續，或以斑片狀、點導致腦室壁周圍3～10 mm范圍內成為白質區域的“遠端供血區”，即動脈供血的分水嶺區。因此，在腦缺血或發生低灌注時，該區域容易發生缺血性改變，狀損害見于其他白質區。從解剖角度來看，腦白質主要由神經纖維、軸突和膠質細胞組成，不含神經元胞體或突觸。腦室周圍深部白質主要是由穿支動脈供血，從而造成相應的影像學改變。其臨床表現，大多數輕癥患者無癥狀，中重度患者尤其以主觀記憶受損為著，并可出現情緒障礙、步態異常、步態不穩、大小便控制障礙，如額葉執行功能障礙、輕度記憶減退、精神異常、情感淡漠、思維緩慢，大小便失禁，帕金森樣步態，假性延髓性麻痹征如咬肌反射陽性、強哭、構音障礙、吞咽障礙，伸跖反射陽性和原始反射的釋放。

MS主要組成包括高血糖、高血壓、超重和(或)肥胖及血脂紊亂等。近年來隨著生活水平的提高和生活方式的改變，MS的發病率與患病率均急劇升高，MS已經成為一種新的慢性疾病和世界范圍內的公共衛生問題。有研究認為，長期高血壓可導致血管的動脈粥樣硬化或形成動脈瘤及微栓塞，最終導致腦血流動力學發生改變，造成局部腦組織缺血缺氧，尤其在腦室旁這一分水嶺區，當腦血流量下降時，就會產生嚴重缺血，導致腦白質損傷［5］。本研究結果顯示，高血壓與LA關系密切，高血壓的患病率在LA組與non－LA組中分別為77.4%、21.7%，差異明顯，這與國內齊冬等［6］研究及國外的研究［7］結果一致。糖尿病患者的動脈粥樣硬化發病率和嚴重程度明顯升高，腦部血流動力學受影響，致使血管的反應性和自身調節功能下降，從而使LA發生的危險性增高［8］。齊冬等［6］研究顯示糖代謝異常與LA的發生關系密切，糖代謝異常情況越重，LA程度越嚴重。本研究中與之相符，高血糖與LA具有相關性，高血糖的患病率在LA組與non－LA組中分別為77.4%、31.5%，兩組比較差異明顯。此外，本研究還提示超重和(或)肥胖、血脂紊亂與LA亦密切相關，在兩組中患病率分別是47.6%、28.3%和65.3%、21.7%，均具有明顯差異，這可能與肥胖和(或)超重易出現高胰島素血癥、胰島素抵抗及血脂紊亂有關，而這些因素能夠直接參與動脈粥樣硬化的形成與演變，從而使LA的危險性增高。

MS的主要組分既是心腦血管疾病的獨立危險因素，又是其相關的臨床并發疾病。聚集的危險因素相互交織，協同作用使心、腦等靶器官危險更大。本研究中，LA組患者同時患有MS 3個、4個、3或4個組分的患病率分別為29.8%、30.6%、60.5%，non－LA組患者同時患有MS 3個、4個、3或4個組分的患病率分別為10.9%、8.7%、19.6%，LA組均高于non－LA組。LA輕中度組患有MS 1個組分患病率39.2%、患有MS 2個組分患病率18.9%、患有MS 3個組分患病率28.4%、患有MS 4個組分患病率13.5%;LA重度組患有MS 1個組分患病率0、患有MS 2個組分患病率12.0%、患有MS 3個組分患病率32.0%、患有MS 4個組分患病率56.0%，通過Ridit分析發現:LA程度越重，合并MS組分越多。這可能是由于更多組分相互交織，協同作用使LA危險更大或更嚴重。此外，以往的研究結果提示，年齡與LA關系密切，而本研究中兩組年齡比較無顯著性差異，這可能與樣本量較小或是入選對象年齡均偏大有關。

本研究結果提示，MS與LA密切相關，MS可能是LA的危險因素，而且LA程度越嚴重MS組分越多。這預示MS患者需要積極采取控制血壓、控制血糖、調脂及減肥等綜合治療，才能有效預防LA的發生或降低其嚴重程度。

本研究為回顧性研究，尚存在一定的局限性。研究中影像判讀尚缺乏一致性檢驗，需在進一步研究中加以改善。在分析LA嚴重程度與MS不同組分的相關性時，對LA嚴重程度只分兩級(輕中度組/重度組)，其原因與本研究樣本量較小有關。故更大樣本及采用更深入的前瞻性研究或許能夠得出更多有意義的結論。

1 Hachinski VC，Potter P，Merskey H．Leukoaraiosis［J］．Arch Neurol，1987，44(1):22－23．

2 張鈺聰，關紹晨，吳曉光，等.北京市老年人代謝綜合征患病率及其與心腦血管病的關系［J］.疑難病雜志，2009，8(4):195．

3 王曉強，張淑偉，康愛紅，等.代謝綜合征與腦梗死患者早期預后關系的研究［J］.中國全科醫學，2012，15(1):245．

4 Fazekas F，Chawluk JB，Alavi A，et al．MR signal abnormalities at 1．5T in Alzheimer's dementia and normal aging［J］．Am J Roentgenol，1987，149(2):351－356．

5 俞黎黎，徐璐，邵繼紅，等.代謝綜合征組分組合對心腦血管疾病風險預測的比較研究［J］.中國全科醫學，2012，15(1):241．

6 齊東，王春雪，賈茜，等.糖代謝異常與腦白質疏松相關性初步研究［J］．中國卒中雜志，2010，5(4):281－285．

7 Park K，Yasuda N，Toyonaga S，et al．Significant association between leukoaraiosis and metabolic syndrome in healthy subjects［J］．Neurology，2007，69(10):974－978．

8 Longmrenth WT，Alice M，Norman J，et al．Incidelice，manifestations，and predictors of worsening white matter on serial cranial magnetic reasonance imaging in the elderly:the cardiovascular health study［J］．Stroke，2005，36(1):56－61．

Relationship between Metabolic Syndrome and Leukoaraiosis

ObjectiveTo explore the relationship between metabolic syndrome(MS)and Leukoaraiosis(LA)．Methods216 patients admitted to neurology department of Huangshan People's Hospital from January 2009 to March 2012 were divided into LA group(124 cases)and non－LA group(92 cases)according to cranial magnetic resonance findings．The frequencies of MS and frequencies of 3 MS components，4 MS components and 3 or 4 components in the two groups were then analyzed．Based on Fazekas scale，the patients were further divided into mild to moderate LA group with LA from first to second level(74 cases)and severe LA group with LA of third level(50 cases)．The frequencies of MS and frequencies of different components of MS were analyzed.ResultsThe frequencies of high blood glucose，high blood pressure，overweight and(or)obese，dyslipidemia，frequencies of 3 MS components，4 MS components and 3 or 4 MS components between LA group and non－LA group showed statistically significant differences(P＜0.01)．The frequencies of high blood glucose，high blood pressure，overweight and(or)obese and dyslipidemia between mild to moderate LA group and severe LA group showed statistically significant differences(P＜0.05)．The frequencies of the patients suffering from 1，2，3 or 4 MS components between the two groups also showed statistically significant differences(u=6.09，P＜0.05)．ConclusionMetabolic syndrome and leukoaraiosis are closely related．The more components of MS the patients suffer from，the more serious the LA is．

Metabolic syndrome;Leukoaraiosis

R 589

A

1007－9572(2012)11－3688－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.040

安徽醫科大學校科學研究基金(2011xkj081)

245000安徽省黃山市人民醫院神經內科(王龍飛，吳晟昊，程小華，汪飛，曹毅);安徽醫科大學第三附屬醫院干部病房(蘇增鋒)

程小華，245000安徽省黃山市人民醫院神經內科;

E－mail:lfwang07@163.com

2012－06－10;

2012－10－23)

(本文編輯:陳素芳)