伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥療效研究

汪丙昂，李改麗，姚一民，檀臻煒，唐杰，任翔，張聰

伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥療效研究

汪丙昂，李改麗，姚一民，檀臻煒，唐杰，任翔，張聰

目的觀察伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥(OP)的療效。方法選擇2008年1月—2009年6月中國人民解放軍第452醫(yī)院和四川省成都軍區(qū)總醫(yī)院門診及住院超高齡老年性O(shè)P患者共110例，年齡75～92歲，先將患者分為男性組和女性組，再隨機分為對照組和試驗組，每組55例。對照組給予鈣爾奇D片口服，1片/d;試驗組在對照組基礎(chǔ)上每3個月給予伊班膦酸鈉注射液2 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，至少2 h。兩組療程均為12個月，治療結(jié)束后隨訪12個月。測量患者治療后6個月和12個月股骨頸骨密度(BMD)及腰椎BMD;記錄患者治療過程中及隨訪時間內(nèi)新發(fā)骨折發(fā)生率;觀察患者治療后6個月和12個月腰背部疼痛療效;記錄患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖改變。結(jié)果治療過程中對照組有1例患者因腦出血死亡，試驗組有1例患者因移居其他城市而退出試驗，其余患者均完成治療和隨訪。治療后6個月，兩組股骨頸BMD〔(0.64±0.12)g/cm2vs.(0.62±0.11)g/cm2〕和腰椎BMD〔(0.78±0.09)g/cm2vs.(0.76±0.10)g/cm2〕比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后12個月，兩組股骨頸BMD〔(0.64±0.10)g/cm2vs.(0.61±0.09)g/cm2〕和腰椎BMD〔(0.82±0.08)g/cm2vs.(0.75±0.11)g/cm2〕比較，差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。對照組新發(fā)骨折發(fā)生率為27.78%(15/54)，試驗組為16.67%(9/54)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.289，P＜0.05)。治療后6個月和12個月兩組腰背部疼痛療效比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。試驗組有8例患者首次輸液后出現(xiàn)肌肉酸痛等類流感樣癥狀，其中1例出現(xiàn)低熱，均經(jīng)對癥處理1～2 d后癥狀緩解。兩組患者血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖未見明顯異常變化。結(jié)論在使用鈣爾奇D片的基礎(chǔ)上加伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性O(shè)P，可明顯增加患者股骨頸和腰椎BMD，降低新發(fā)骨折發(fā)生率，有效緩解患者腰背部疼痛，且不良反應(yīng)較輕，對患者血常規(guī)、肝腎功能及心功能無明顯影響;采用靜脈輸注，治療頻率低，患者治療依從性較好。

骨質(zhì)疏松，老年性;伊班膦酸鈉注射液;治療效果

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種全身性骨骼疾病，其特征為患者骨量減少、骨組織微細結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加和骨折危險性增加［1］。隨著我國人口老齡化進程加快，因老年性O(shè)P導(dǎo)致的骨折及其并發(fā)癥已成為威脅公眾健康的嚴重問題。治療OP的藥物中療效肯定且臨床應(yīng)用較多的主要有雙膦酸鹽類和降鈣素，但降鈣素給藥次數(shù)比較頻繁(急性期1次/d，后減為2次/周)，長時間使用易發(fā)生脫逸現(xiàn)象而導(dǎo)致藥物失效或療效降低［2］。雙膦酸鹽類藥物能有效地抑制破骨細胞活性，增加骨密度，降低骨折風險［3］，但傳統(tǒng)的雙磷酸鹽類藥物大部分是口服用藥，服用不當可引起嚴重的胃腸道不良反應(yīng)，患者長期治療的依從性較低，影響療效［4］。超高齡老年性O(shè)P患者因站立困難或行動不便而無法使用口服雙磷酸鹽類藥物進行治療。伊班膦酸鈉注射液可以靜脈使用，生物利用度高，還可長間歇給藥，使用后不需要保持特殊的體位，可用于長期臥床患者，對超高齡老年OP患者獨具優(yōu)勢。本研究旨在觀察間斷靜脈輸注伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性O(shè)P的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2008年1月—2009年6月中國人民解放軍第452醫(yī)院和四川省成都軍區(qū)總醫(yī)院門診及住院高齡老年性O(shè)P患者共110例，其中男76例，女34例;年齡75～92歲，平均78.5歲。納入標準:(1)年齡≥75歲;(2)L2～4或總髖骨密度(BMD)T值≤－2.5倍標準差;(3)患者自愿參加并簽署知情同意書。排除標準:(1)有其他代謝性骨病史者;(2)正在接受雌激素、糖皮質(zhì)激素或肝素治療者;(3)嚴重心臟、肝腎疾病者;(4)伴有甲狀腺疾病、皮質(zhì)醇增多癥等影響骨代謝疾病者;(5)自身免疫性疾病者。

1.2 分組及治療為避免絕經(jīng)后OP相關(guān)因素的影響，先將患者分為男性組和女性組，再隨機分為對照組和試驗組，每組55例。兩組患者男女構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量、股骨頸BMD及腰椎BMD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

對照組給予鈣爾奇D片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950030)口服，1片/d(元素鈣600 mg，維生素D 125 U);試驗組在對照組基礎(chǔ)上每3個月給予伊班膦酸鈉注射液(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心研制)2 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，至少2 h。兩組療程均為12個月，治療結(jié)束后隨訪12個月。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between two groups

1.3 觀察指標(1)采用美國Lunar公司生產(chǎn)的雙能X線

骨密度儀(DXA)，取后前位測量患者治療后6個月和12個月股骨頸BMD及腰椎BMD。(2)記錄患者治療過程中及隨訪時間內(nèi)新發(fā)骨折發(fā)生率。(3)觀察治療后6個月和12個月腰背部疼痛療效:根據(jù)WHO公布的疼痛分級標準將患者腰背疼痛程度分為4級:0級為無痛;1級為輕度疼痛，即雖有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾;2級為中度疼痛，即疼痛明顯不能忍受，需服用止痛藥物，睡眠受干擾;3級為重度疼痛，即疼痛劇烈不能忍受，需服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴重受到干擾，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂或被動體位。疼痛程度遞減2級及以上為顯效，遞減1級為有效;無遞減或疼痛程度無改善為無效。(4)記錄患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖改變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 股骨頸BMD和腰椎BMD治療過程中對照組有1例患者因腦出血死亡，試驗組有1例患者因移居其他城市而退出試驗，其余患者均完成治療和隨訪。治療后6個月時兩組股骨頸BMD和腰椎BMD比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后12個月比較，差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，見表2)。

表2 兩組治療后6個月和12月股骨頸BMD及腰椎BMD比較±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral densities of femoral neck and lumbar in six and twelve months after treatment between two groups

表2 兩組治療后6個月和12月股骨頸BMD及腰椎BMD比較±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral densities of femoral neck and lumbar in six and twelve months after treatment between two groups

對照組540.62±0.110.76±0.100.61±0.090.75±0.11試驗組540.64±0.120.78±0.090.64±0.100.82±0.08 t 2.1142.2212.4092.523 P值值＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01

2.2 新發(fā)骨折情況對照組新發(fā)骨折發(fā)生率為27.78%(15/54)，試驗組為16.67%(9/54)，兩組新發(fā)骨折發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.289，P＜0.05)。對照組新發(fā)骨折包括股骨頸骨折6例(男4例，女2例)，股骨粗隆間骨折5例(男3例，女2例)，前臂遠端骨折3例(均為女性)，脊柱骨折1例(女性);試驗組新發(fā)骨折包括股骨頸骨折4例(男3例，女1例)，股骨粗隆間骨折3例(男2例，女1例)，前臂遠端骨折2例(均為女性)。

2.3 腰背部疼痛療效治療后6個月和12個月時兩組腰背部疼痛療效比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，見表3)。

2.4 不良反應(yīng)對照組有1例患者因高血壓性腦出血而死亡，試驗組有8例患者首次輸液后出現(xiàn)肌肉酸痛等類流感樣癥狀，其中1例出現(xiàn)低熱，體溫為37.8℃，均經(jīng)對癥處理1～2 d后癥狀緩解。兩組患者血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖未見明顯異常變化。

表3 兩組治療后6個月和12個月腰背部疼痛療效比較Table 3 Comparison of low back pain effects in six and twelve months after treatment between two groups

3 討論

傳統(tǒng)的雙磷酸鹽類藥物大多為口服用藥，服用時必須用大量開水沖服，服用后必須保持站立位至少30 min，服用方法不當可引起嚴重的胃腸道反應(yīng)［4－6］。超高齡老年性O(shè)P患者大部分行動不便或長期臥床，或伴有消化系統(tǒng)疾病，使用口服雙磷酸鹽治療依從性較差。伊班膦酸鈉屬第3代雙膦酸鹽類藥物，可抑制破骨細胞蛋白骨架形成和骨吸收活性，其抑制骨吸收的生物活性是阿侖膦酸鈉的10倍［7－8］。研究表明，靜脈輸注伊班膦酸鈉可明顯增加OP患者股骨頸和腰椎BMD［9－10］，且只需每3個月靜脈滴注1次，使用方便，胃腸道反應(yīng)輕，對腎功能影響小［11］，可用于治療長期臥床的高齡老年性O(shè)P患者。

本研究結(jié)果表明，在使用鈣爾奇D片的基礎(chǔ)上加伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性O(shè)P，可明顯增加患者股骨頸和腰椎BMD，降低新發(fā)骨折發(fā)生率，有效緩解患者腰背部疼痛，且不良反應(yīng)較輕，對患者血常規(guī)、肝腎功能及心功能無明顯影響。長期臥床的超高齡老年OP患者由于活動少，腰背疼痛癥狀較為突出，伊班膦酸鈉注射液可有效緩解腰背部疼痛，采用靜脈輸注，治療頻率低，患者治療依從性較好。但本研究樣本量較小，患者以男性居多，性別及體質(zhì)因素可能使研究結(jié)果存在一定的偏倚，且觀察時間較短，其長期療效和具體的作用機制有待于進一步研究。

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Efficacy and Safety of Ibandronate Injection in Treatment of Senile Osteoporosis

WANG Bing－ang，LI Gai－li，YAO Yi－min，et al．Department of Traumatic Surgery，the PLA 452th Hospital，Chengdu 610021，China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of ibandronate injection in treatment of senile osteoporosis．MethodsTotally 110 elderly patients(75～95 years old)with senile osteoporosis were enrolled in this study．These patients were randomly divided into two groups:the control group was orally administered with caltrate D daily，whereas the ibandronate group

ibandronate(2 mg)infusions every three months in addition to the treatment in the control group．Both groups were treated for 12 months and then followed up for 1 year after the completion of the treatment．The changes of bone mineral density(BMD)of the lumbar spine and femoral neck，the resolve of low back pains，and the new－onset fractures within 2 years after the initiation of treatment were measured．The adverse effects，electrocardiogram，liver and kidney functions，and routine blood and urine test.Resultswere recorded.ResultsTotally 108 patients completed the observation．After 6 months of treatment，the BMD of lumbar spine and femoral neck in the ibandronate group were(0.64±0.12)g/cm2and(0.78±0.09)g/cm2，which were respectively significantly different from those in the control group〔(0.62±0.11)g/cm2and(0.76±0.10)g/cm2〕(P＜0.05)．After 12 months of treatment，the BMD of lumbar spine and femoral neck in the ibandronate group were(0.64±0.10)g/cm2and(0.82±0.08)g/cm2respectively，which were significantly higher than those in the control group〔(0.61±0.09)g/cm2and(0.75±0.11)g/cm2〕(P＜0.01)．The incidence of new－onset fractures was 16.67%(9/54)in the ibandronate group and 27.78%(15/54)in the control group．After 6 months or 12 months of treatment，the resolve of low back pain was significantly different between these two groups(P＜0.01)．No obvious adverse reaction was observed throughout the treatment．ConclusionIbandronate injection is effective and safe for the treatment of senile osteoporosis in elderly patients．

Osteoporosis，senile;Ibandronate injection;Treatment outcome

R 681.4

A

1007－9572(2012)11－3707－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.046

610021四川省成都市，中國人民解放軍第452醫(yī)院骨科(汪丙昂，姚一民，檀臻煒，唐杰，任翔，張聰);四川省成都軍區(qū)總醫(yī)院干部病房(李改麗)

張聰，610021四川省成都市，中國人民解放軍第452醫(yī)院骨科;E－mail:wangorthopla@sina.com

2012－05－20;

2012－09－20)

(本文編輯:鹿飛飛)