丙泊酚和異氟醚對顱內腫瘤患者抗炎性因子的影響

王昆鵬 宮 建 白 宇

丙泊酚和異氟醚對顱內腫瘤患者抗炎性因子的影響

王昆鵬 宮 建 白 宇

目的：觀察丙泊酚、異氟醚對顱內腫瘤患者抗炎性因子白細胞介素（IL）-4、IL-10及IL-13的影響。方法：擇期全麻下行顱內腫瘤手術患者106例，ASAⅠ或Ⅱ級，隨機分為丙泊酚組（P）和異氟醚（I）組各53例，P組采用血漿靶控輸注丙泊酚3~6 mg/L，I組使用1%~2%的異氟醚持續吸入，2組術中均按需靜脈給予芬太尼和維庫溴銨，并于手術結束前5 min分別停止丙泊酚輸注和異氟醚吸入。2組均于麻醉誘導前（T0）、術后0 h（T1）、24 h（T2）和48 h（T3）各時點抽取靜脈血，測定血清IL-4、IL-10和IL-13水平。結果：P組和I組比較，T0、T1時，IL-4、IL-10和IL-13的水平差異均無統計學意義（均P>0.05）；T2時，P組IL-10和IL-13的水平均高于I組（均P<0.01）；T3時，P組IL-4、IL-10和IL-13的水平均高于I組（均P<0.01）；P組、I組患者血清IL-4、IL-10和IL-13的水平自T0~T2時逐漸上升，T3時均較T2時明顯下降（均P<0.01）。結論：丙泊酚靶控輸注較異氟醚吸入可更好地增強顱內腫瘤患者術后抗炎性水平，這可能是丙泊酚較異氟醚發揮腦保護作用強的原因之一。

腦腫瘤 二異丙酚 異氟醚 白細胞介素4 白細胞介素10 白細胞介素13 丙泊酚

顱內腫瘤約占全身腫瘤的2%，占兒童腫瘤的70%，而其他惡性腫瘤最終會有20%~40%轉移至顱內[1]。近年來顱內腫瘤的發病率呈上升趨勢。當腫瘤在顱內占據一定空間時，不論其性質是良性還是惡性，都會危及患者的生命。異氟醚作為臨床常用的吸入麻醉藥，對腦組織具有保護作用[2]；丙泊酚作為一種靜脈麻醉藥，對心、腦、肺和腎等臟器的損傷也有一定的保護作用。本研究通過觀察臨床常用麻醉藥丙泊酚和異氟醚對顱內腫瘤患者術后白細胞介素（IL）-4、IL-10及IL-13影響，為臨床使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇期顱內腫瘤（KernohanⅠ~Ⅱ級腦膠質瘤和腦膜瘤）手術患者106例，年齡35~60歲，男56例，女50例，體質量39~82 kg，ASAⅠ或Ⅱ級。采用分層隨機法，分為丙泊酚（propofol，P）組和異氟醚（isoflurane，I）組。排除各種急慢性炎癥、細菌與病毒感染、免疫系統疾病、結締組織病、創傷、術后1個月內再次手術等患者。2組患者的年齡、性別、體質量、體質指數及ASA分級差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。所選病例均通過醫院倫理道德委員會的同意，并由患者或其家屬簽署知情同意書。

Table 1 Comparison of baseline characteristics between two groups表1 2組患者一般資料比較 （n=53）

1.2 麻醉方法 術前30 min肌內注射苯巴比妥鈉0.1 g、東莨菪堿0.3 mg，麻醉誘導用咪達唑侖0.15 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg，氣管插管后控制呼吸：潮氣量10 mL/kg、呼吸頻率10~12 次/min、呼氣末二氧化碳分壓[p（CO2）]維持在30~40 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。術中麻醉維持：P組采用血漿靶控輸注丙泊酚3~6 mg/L，I組使用1%~2%的異氟醚持續吸入；2組均按需給予芬太尼、維庫溴銨，并于手術結束前5 min停止丙泊酚輸入和異氟醚吸入。操作均由同一個麻醉科醫師進行。手術室室溫控制在24℃~27℃。

1.3 監測指標 2組患者于麻醉誘導前（T0）、術后0 h（T1）、24 h（T2）、48 h（T3）各抽取靜脈血5 mL，分別置于預冷的抗凝（2 mmol/L EDTA）試管中，采血后即刻4℃離心10 min，轉速3 000 r/min，分離血清后于-70℃冰箱中保存待測IL-4、IL-10和IL-13。IL-4、IL-10和IL-13的測定采用放射酶聯免疫吸附法（ELISA），使用中國晶美生物工程有限公司進口原裝試劑盒。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，同時間點2組間比較采用兩樣本t檢驗或t′檢驗（方差不齊時），不同時間比較采用重復測量方差分析，當資料不滿足Mauchly球形檢驗假設時，采用Greenhouse-Geisser ε校正系數校正自由度；P<0.05為差異有統計學意義，方差齊性檢驗水準定為0.1。

2 結果

2.1 組間比較 P組與I組比較，T0、T1時IL-4、IL-10和IL-13的水平差別均無統計學意義；T2時P組IL-10和IL-13的水平均高于I組；T3時P組IL-4、IL-10和IL-13的水平均高于I組，見表2。

2.2 組內比較 除P組IL-13水平T0∶T1差異無統計學意義外，P組、I組患者血清IL-4、IL-10和IL-13的水平自T0~T2時逐漸上升，T2時各組各指標均較T0、T1時明顯增高，T3時各組各指標均較T2時明顯下降，見表2。

Table 2 Results of serum levels of IL-4,IL-10 and IL-13 in two groups表2 2組患者血清IL-4、IL-10和IL-13水平的檢測結果（，n=53,ng/L）

Table 2 Results of serum levels of IL-4,IL-10 and IL-13 in two groups表2 2組患者血清IL-4、IL-10和IL-13水平的檢測結果（，n=53,ng/L）

IL-4：F 組間=5.30**，F 時間=4 123.77**，F 交互=27.21**；IL-10：F 組間=13.58**，F時間=3 334.10**，F交互=81.56**；IL-13：F組間=23.17**，F時間=2 256.85**，F交互=216.89**；*P<0.05,**P<0.01；除P組IL-13水平T0∶T1差異無統計學意義（P=0.279）外，P組、I組組內各時點間IL-4、IL-10、IL-13水平兩兩比較差異均有統計學意義（均P<0.001）

指標IL-4 IL-10 IL-13組別P組I組t P組I組t P組I組t T0 37.50±7.75 37.08±7.00 0.29 66.40±13.56 67.22±15.40 0.29 41.18±6.96 42.16±8.68 0.64 T1 40.27±6.86 40.40±6.37 0.10 73.54±16.77 70.73±15.69 0.89 40.91±8.76 43.82±6.97 1.89 T2 124.31±21.31 119.79±15.93 1.24 207.22±40.30 171.08±32.92 5.06**108.43±22.78 78.56±13.55 8.20**T3 68.52±10.77 54.83±8.54 7.25**143.96±24.86 117.62±20.25 5.98**85.75±15.58 66.44±12.82 6.97**

3 討論

丙泊酚、異氟醚作為臨床常用的麻醉藥，對腦組織的損傷均有一定的保護作用。顱內腫瘤由于其膨脹的浸潤性生長和對腦脊液循環、腦血液循環的影響，可引發腦組織局部缺血、缺氧、水腫和壞死等諸多病理生理變化，并可引起顱內壓升高，壓迫腦組織，導致中樞神經損害[3]，甚至危及患者生命。顱內腫瘤患者術后由于腦血液循環的恢復，可引起炎性細胞因子的變化[4]。

炎性細胞因子互相作用構成了炎性細胞因子網絡，這個網絡可分為2個子網絡：促炎性細胞因子網絡和抗炎性細胞因子網絡，二者經常處在平衡/失衡相互對立統一的變化之中。IL-4、IL-10和IL-13均為內源性抗炎癥細胞因子，既是具有抗炎活性的效應性細胞因子，又是與多種細胞因子相互作用的調節性細胞因子。IL-4是由Th2細胞產生的標志性細胞因子，除具免疫抑制作用外，還能刺激Th2細胞增殖，導致Th1細胞介導為主的免疫反應向Th2細胞介導為主的免疫反應轉化，從而抑制炎性因子的產生。IL-10是主要由Th2細胞產生的抗炎性細胞因子，它通過改變細胞內信號傳導途徑而選擇性抑制多種免疫活性細胞因子mRNA的轉錄，從而有效地抑制Th1細胞和B細胞合成細胞因子，在炎癥反應的瀑布效應中從多個環節抑制炎性介質，發揮抗炎和細胞保護作用[5]。IL-13是一種多功能細胞因子，主要由活化的Th2細胞產生；IL-13能誘導單核巨噬細胞分泌并延長其生存期，抑制單核巨噬細胞產生致炎性細胞因子和趨化因子，在抑制炎癥反應中起重要作用[6]。

本研究顯示，除P組IL-13水平T0∶T1差異無統計學意義外，2組患者血清IL-4、IL-10和IL-13水平均較麻醉誘導前升高，可見炎癥反應在顱內腫瘤患者術后腦損傷的發生機制中發揮一定的作用，抗炎性細胞因子可能對促炎性介質的表達產生抑制作用。通過比較2組患者術后24 h及48 h血清IL-10和IL-13水平，可見P組各指標的水平均高于I組，說明2種麻醉方法對抗炎性因子分泌的影響不同，提示顱內腫瘤患者采用丙泊酚靜脈麻醉的抗炎效果要優于異氟醚吸入麻醉[7-8]，這可能也是丙泊酚比異氟醚對顱腦腫瘤患者腦保護作用好的原因之一，同時也為顱內腫瘤患者麻醉方法的選擇提供了一定的理論依據。

綜上，丙泊酚可增強顱內腫瘤患者術后抗炎性的反應強度，可能較異氟醚吸入麻醉具有更廣闊的應用前景。

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10.3969/j.issn.0253-9896.2012.08.028

110001 中國醫科大學附屬第一醫院麻醉科（王昆鵬，白宇）；沈陽藥科大學生命科學與生物制藥學院臨床藥學教研室（宮建）

（2011-09-27收稿 2011-12-20修回）

（本文編輯 李國琪）