羥乙基淀粉聯合依達拉奉治療進展性卒中的療效觀察

陳 麗 張志明

羥乙基淀粉聯合依達拉奉治療進展性卒中的療效觀察

陳 麗 張志明

目的：探討羥乙基淀粉聯合依達拉奉治療進展性卒中的療效。方法：將100例進展性腦卒中患者隨機分為對照組與治療組，每組50例。對照組給予常規治療，治療組在常規治療基礎上增加羥乙基淀粉和依達拉奉治療，均連續治療14 d。在治療前后對2組患者治療進行卒中量表（NIHSS）評分及日常生活能力（BI）評分，并觀察2組的不良反應。結果：2組治療后的NIHSS評分均低于治療前，治療組治療后的BI評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。治療前，2組間NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療組的NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。結論：羥乙基淀粉聯合依達拉奉治療進展性腦卒中的療效確切，沒有明顯不良反應，值得臨床推廣。

羥乙基淀粉 自由基清除劑 依達拉奉 卒中 NIHSS評分 BI評分

進展性卒中（progressive stroke，PS）指患者發生缺血性卒中后神經功能缺失癥狀和體征在48 h內或更長時間呈階梯式加重，最終出現較嚴重的神經功能缺損，是臨床常見的一種卒中類型。此類卒中亞型約占急性缺血性卒中的1/3，預后差，致殘率、病死率均較高[1]。目前尚無有效的治療方法和阻止疾病發展的藥物。因此在臨床中尋找合適的治療手段尤為重要。我科自2010年以來采用羥乙基淀粉聯合依達拉奉治療進展性腦卒中100例，取得了良好的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2011年11月在我院神經內科住院的100例進展性腦卒中患者。入選標準：（1）符合1995年全國腦血管病學術會議通過的診斷標準，并經頭顱CT證實。（2）起病48 h內神經功能缺損癥狀進行性加重。（3）首次發病或過去發病未遺留神經功能缺損。排除標準：（1）頭顱CT顯示有顱內出血、出血性梗死及大面積梗死者。（2）有嚴重的并發癥，如嚴重的心、肝、肺、腎功能不全者。（3）有意識障礙、消化道潰瘍或血液系統疾病及近期手術史。（4）血壓超過180/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。按住院時間排序，根據單雙號隨機分成治療組50例，其中男25例，女25例，年齡52~78歲，平均(62.34±7.89)歲；對照組50例，男26例，女24例，年齡57~79歲，平均(63.43±8.02)歲，2組患者的年齡（t=0.086）、性別構成（χ2=0.040）差異無統計學意義。

1.2 方法 2組均給予阿司匹林200 mg、立普妥20 mg，1次/d，丁苯酞200 mg，3次/d，均口服。同時給予小牛血清去蛋白提取物（錦州奧鴻）1.2 g和舒血寧注射液（神威藥業）20 mL，1次/d，靜脈滴注。治療組在此基礎上，應用羥乙基淀粉500 mL，1次/d，靜脈滴注，同時再給予依達拉奉30 mg，加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d，連用14 d。若合并有糖尿病、高血壓或冠心病者，均給予相應治療，并給予維持水電解質平衡、抗感染等治療，且在病情穩定后指導患者進行積極的康復鍛煉。

1.3 觀察指標 在治療前和治療后第15天對2組進行美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分和日常生活能力（BI）評分，檢查治療前后的血、尿常規，肝、腎功能。并觀察治療期間的不良反應情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 11.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療后的NIHSS評分明顯低于治療前，治療組治療后的BI評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。治療前，2組間NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療組的NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。2組均未見明確不良反應，治療14 d后的血、尿常規，肝、腎功能均未見明顯異常。

Table 1 Comparison of NIHSS and BI scores before and after treatment between two groups表1 2組治療前后NIHSS和BI評分比較（n=50

Table 1 Comparison of NIHSS and BI scores before and after treatment between two groups表1 2組治療前后NIHSS和BI評分比較（n=50

**P<0.01；t1為2組間比較，t2為各組治療前后的比較

組別 NIHSS評分 BI評分治療前17.33±1.45 16.89±1.35 1.12治療后7.52±2.13 12.23±1.56 6.76**t2 t2治療組對照組14.78**10.95**4.97**1.76 t1治療前25.19±6.37 24.87±6.01 0.04治療后70.24±7.07 39.62±6.89 3.14**

3 討論

PS的發生最可能的原因是腦灌注下降和（或）缺血區不能快速建立有效的側支血流。有研究報道，對進展性腔隙性腦梗死患者唯一有效的治療方法是增加腦血流量[2]，同時也有研究表明急性卒中的第1天血壓下降是PS的重要預測因素[3]，越來越多的證據表明，通過處理全身循環增加腦血流可能有治療價值，能夠控制腦缺血的發展[4]。

盡管有研究證明抗凝藥、抗血小板聚集藥和神經保護藥等對卒中治療可能有效[5]。但如果灌注持續不足，血液本身不能到達缺血區，到達那里的神經保護藥就不可能達到有效劑量，其作用就很有限。因此，增加腦灌注和促進側支循環的建立，對恢復腦缺血區的血液供應很重要。

羥乙基淀粉能改善大腦的微循環，并促進側支循環的形成，增加腦缺血區的血供，其還具有抗炎和減輕腦缺血后再灌注損傷的作用[6]。動物實驗證明羥乙基淀粉還可以減少栓塞性腦梗死的體積[7]。

進展性卒中腦梗死中心部位的周圍存在大范圍低灌注區，在低灌注以及再灌注的過程中會產生大量的自由基，進一步加重腦損傷，造成更嚴重的神經功能缺損。因此自由基的清除在進展性腦卒中的治療中也很重要。依達拉奉是一種分子質量小，容易透過血腦屏障的強效自由基清除劑，靜脈給藥后可直接清除大腦內有高細胞毒性的羥自由基，有效抑制脂質自由基的生成，阻止氧自由基介導的腦損傷，減少腦缺血及缺血再灌注造成的損傷，對腦組織損傷有保護作用，并能抑制遲發性神經細胞壞死，延長缺血神經細胞的生存時間，為血流再通，腦細胞恢復贏得時間[8]。同時，依達拉奉在腦梗死急性期，還可抑制腦梗死區周圍腦組織血流量的減少，阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡。還有研究發現，依達拉奉不僅有預防卒中進展的作用，還可縮小PS導致的病灶體積，改善PS所致的神經癥狀[9]。

本研究在對照組治療的基礎上，靜脈內輸注擴充血容量的藥物羥乙基淀粉，保證了大腦的有效灌注和側支循環快速有效的建立，同時使用了依達拉奉清除自由基延長缺血神經細胞的生存時間。兩者聯合優勢互補，神經細胞和組織得到血氧供應，恢復神經細胞的功能，避免了嚴重的神經功能缺損的發生。研究結果發現治療組較對照組的NIHSS及BI評分均有明顯改善。說明羥乙基淀粉和依達拉奉對改善進展性腦卒中患者的神經功能缺損、恢復日常生活能力療效明顯，且未見明顯的不良反應，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.0253-9896.2012.08.031

300050 天津市天和醫院腦系科

（2012-02-29收稿 2012-04-13修回）

（本文編輯 閆娟）