烏司他丁對代謝綜合征患者胰島素抵抗的影響

王 翼 徐 婷 (解放軍第401醫(yī)院干部病房一科，山東 青島 266071)

胰島素抵抗是代謝綜合征的獨立危險因素之一，對于胰島素抵抗的干預(yù)，能夠影響代謝綜合征患者的脂類代謝。近年來我院采用烏司他丁對代謝綜合征患者進行輔助治療，對減輕代謝綜合征患者的胰島素抵抗取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我科2003年1月至2009年12月治療的代謝綜合征患者84例，其中男44例，女40例，年齡65～78〔平均(72±7.4)〕歲，所有患者均符合美國國家膽固醇教育計劃組2001年代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)空腹血糖(FPG)≥6.61 mmol/L，(2)血壓(BP)≥130/85 mmHg，(3)甘油三酯(TG)≥1.69 mmol/L，(4)高密度脂蛋白男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.30 mmol/L，(5)腹型肥胖：男性腰圍＞102 cm，女性＞88 cm。以上指標(biāo)符合三項即可診斷。患者入選后隨機分為對照組及觀察組，兩組年齡、性別無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者依據(jù)病情給予基礎(chǔ)治療，限制飲食，禁忌煙酒、適量運動，血壓過高者依據(jù)血壓水平及心、腎功能給予降壓藥物〔利尿劑如氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯，β受體阻滯劑如普奈洛、美托洛爾等;鈣離子拮抗劑如氨氯地平;血管緊素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)如依那普利等;血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑如科索亞等〕單獨或聯(lián)合治療，血壓控制在理想水平;血脂過高者依據(jù)情況采用他汀類(辛伐他汀、普伐他汀等)和貝特類(吉非羅齊、非諾貝特)等藥物，從小劑量開始，逐漸加量，并依據(jù)各體差異調(diào)整劑量，血脂正常后逐漸停藥。血糖過高者采用胰島素控制血糖。觀察組在此治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990132)100 000 U/d，溶于5%葡萄糖注射液250 ml，另外加普通胰島素3 U，連續(xù)應(yīng)用2 w。

1.2.2 檢測指標(biāo) 患者入院后及治療2 w后采集清晨空腹靜脈血，低溫離心分離血清后檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度。TNF-α檢測采用雙抗體夾心法，試劑盒購自浙江碧云天生物試劑公司，操作嚴(yán)格試劑說明書進行，721型

分光光度計(上海精密儀器廠)測樣品OD值后依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算TNF-α濃度、CRP檢測采用化學(xué)免疫熒光法，由本院免疫檢測室檢測。

1.2.3 胰島素抵抗指數(shù)檢測 患者入院后第1天及治療2 w后，清晨采空腹靜脈血檢測血清胰島素水平及空腹血糖水平，檢測結(jié)果輸入MEDIX醫(yī)用計算系統(tǒng)計算胰島素抵抗指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TNF-α、CRP表達(dá)變化 兩組患者治療前血清TNF-α、CRP表達(dá)水平無明顯差異，治療2 w后，觀察組血清TNF-α、CRP表達(dá)水平低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α及CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α及CRP水平比較(±s)

與對照組比較：1)P＜0.05;下表同

組別 n TNF-α(pg/ml)治療前 治療后CRP(μg/ml)治療前 治療后對照組42 11.6±2.58 10.8±1.97 6.4±1.27 6.0±1.03觀察組 42 10.7±2.24 6.9±1.01) 6.2±1.39 4.2±0.791)

2.2 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)變化 對照組與觀察組患者治療前血清胰島素抵抗指數(shù)無明顯差異(6.72±1.04 vs 6.93±1.47);治療2 w后，觀察組胰島素抵抗指數(shù)(5.12±0.69)低于對照組(6.78±1.16)(P＜0.05)。

3 討論

代謝綜合征是以脂類代謝障礙為主要表現(xiàn)的臨床疾病，是心血管疾病的主要危險因素之一，能夠引起冠狀動脈粥樣硬化〔2〕，甚至引發(fā)嚴(yán)重的心肌缺血，增加心源性猝死的風(fēng)險，同時也能夠引起腎臟等多器官功能的損害，臨床危害極大。在代謝綜合征患者，除脂類代謝障礙外，常伴有糖類的代謝異常，如高胰島素血癥、胰島素抵抗、空腹血糖過高等。胰島素抵抗是代謝綜合征患者脂類代謝異常的機制之一，也是代謝綜合征的臨床表現(xiàn)之一〔3〕。代謝綜合征的胰島素抵抗現(xiàn)象及脂類代謝障礙與體內(nèi)炎癥介質(zhì)的過度釋放有關(guān)〔4〕，脂肪組織中的巨噬細(xì)胞可以表達(dá)大量的促炎因子及相關(guān)因子，導(dǎo)致代謝綜合征患者體內(nèi) TNF-α、CRP、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎癥介質(zhì)過度表達(dá)〔5，6〕，對胰腺產(chǎn)生損傷作用;同時降低周圍組織對胰島素的敏感性，引起胰島素抵抗發(fā)生。對代謝綜合征患者的胰島素抵抗?fàn)顩r進行觀察發(fā)現(xiàn)，其胰島素抵抗指數(shù)的平均水平高于正常參考值。烏司他丁是廣譜的水解酶抑制劑，能夠抑制細(xì)胞內(nèi)水解酶，具有穩(wěn)定溶酶體膜〔6〕、清除氧自由基、抑制TNF-α等炎癥性細(xì)胞因子的釋放等作用，對于炎性介質(zhì)引起的胰腺損傷具有良好的抑制作用。本文結(jié)果說明烏司他丁通過降低體內(nèi)的炎癥介質(zhì)的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，降低機體對胰島素的抵抗現(xiàn)象，但是其對脂類代謝的直接影響有待進一步研究。

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