舒血寧對老年缺血性腦卒中血流變及凝血纖溶系統的影響

傅 勇 鄧中華 (吉安市中心人民醫院藥劑科，江西 吉安 343000)

缺血性腦卒中()是由于突發的腦組織局部供血障礙，缺血、缺氧引起局部腦組織缺血性壞死或腦軟化。缺血性腦卒中發病率高，約占卒中患者總數的60% ～70%，且致殘率和復發率均較高，嚴重影響患者生活〔1〕。年齡老化會造成腦組織萎縮、神經發生減少、腦血管的硬化和腦血流減慢等，更易發生腦卒中，并加重腦卒中癥狀〔2〕。因此積極探索對老年缺血性腦卒中的治療意義重大。我院自2010年1月起，經倫理學委員會批準，使用舒血寧治老年缺血性腦卒中患者，觀察其對患者血流變及凝血纖溶指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年12月來我院就診的缺血性腦卒中患者92例，符合1995年中華神經科學會全國第四屆腦血管病學術會議制定的《各科腦血管疾病診斷要點》，缺血性腦卒中發作48 h以內，顱腦CT或MRI確診。研究方案經本院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。隨機分為治療組和對照組各46例，其中治療組男30例，女16例，平均年齡(66.1±8.4)歲;對照組男28例，女18例，平均年齡(69.5±10.3)歲。兩組患者年齡、性別、病情、癥狀等臨床資料經統計學處理，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 ①年齡＜60歲或＞80歲;②嚴重肝、腎功能不全或心功能障礙等;③房顫等心源性栓塞疾病;④外傷性出血;⑤嚴重精神障礙或老年癡呆患者;⑥MRI檢測存在大面積(＞10 cm3)缺血性梗死;⑦既往存在可能影響神經病學評估的疾病或狀態。

1.3 治療方法 采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照實驗。兩組患者予常規治療，如口服拜阿司匹林，視病情輕重適當予甘露醇等脫水劑，早期進行康復治療等，同時依病情給予適當對癥及支持治療。治療組加用舒血寧注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后滴注，1次/d;對照組加用相同體積5%葡萄糖注射液滴注，兩組輸液瓶外觀及標簽相同(連續編號)。均連用14 d。

1.4 觀察指標 ①血液流變學指標：測定血漿黏度、全血黏度(低切、高切)、血細胞比容和血沉;②凝血纖溶指標：常規測定凝血4項，包括凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)，免疫比濁法測定D-二聚體(D-D)，ELISA法測定血管假血友病因子(vWF)。

1.5 統計學方法 應用SPSS15.0軟件包進行統計，定性資料用χ2檢驗，定量資料用t檢驗。

2 結果

2.1 血液流變學指標比較 兩組患者治療前各血液流變學指標組間無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，兩組患者血漿黏度、全血黏度、血細胞比容和血沉均顯著降低(P＜0.05或P＜0.01);其中治療組血漿黏度、全血黏度和血沉改善均明顯優于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者血液流變學指標比較(±s)

表1 兩組患者血液流變學指標比較(±s)

下表同

組別 n 血漿黏度(mpa·s)全血低切黏度(mpa·s)全血高切黏度(mpa·s)血細胞比容(%)血沉(mm/h)治療組 46治療前 2.14±0.38 14.41±1.90 6.97±0.76 49.60±4.11 42.57±6.44治療后 1.60±0.212)3) 9.28±1.222)4) 5.32±0.712)3) 43.32±5.181) 33.98±4.472)3)對照組 46治療前 2.03±0.32 13.87±2.01 7.15±0.92 50.01±6.22 43.31±7.42治療后 1.83±0.291) 11.55±1.711) 6.24±0.851) 45.33±6.401) 38.31±6.621)

2.2 凝血纖溶指標比較 兩組患者治療前各凝血纖溶指標組間無顯著性差異。治療后，兩組 PT、APTT、TT延長，FIB、D-D和vWF含量降低，其中治療組上述指標改善均明顯優于對照 組(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患者凝血纖溶指標比較±s)

表2 兩組患者凝血纖溶指標比較±s)

組別 n PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) vWF(U/L)治療組 46 治療前 12.21±1.44 22.41±2.77 15.45±1.83 4.72±0.680.48±0.05 130.59±18.09治療后 14.98±1.652)3) 29.71±3.872)3) 18.64±2.381)3) 3.07±0.442)4) 0.32±0.062)3) 102.84±10.242)3)對照組 46 治療前 12.43±1.19 21.80±3.04 16.06±2.22 4.57±0.52 0.47±0.07 127.61±15.29治療后 13.51±1.261) 25.76±4.221) 16.87±2.06 4.01±0.631) 0.38±0.052) 111.68±9.161)

3 討論

缺血性腦卒中患者普通存在血流變學指標異常和凝血纖溶功能異?！?～6〕，血流變學指標異常可導致血流阻力增加，腦血流量減少，誘發血栓形成，加重卒中病情〔4，5〕;凝血纖溶功能異常導致生理性纖維蛋白溶解和病理性血栓預防等作用無法維持，影響血液對腦組織的灌注，加重腦卒中神經功能損傷〔6〕。因此采用溶栓抗凝治療可明顯改善缺血性腦卒中缺血缺氧，減輕再灌注損傷，修復受損的神經功能。

舒血寧注射液主要有效成分為銀杏葉提取物，具有下列藥理作用：①降低血液黏度、抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善梗死區血供;②清除氧自由基，防止細胞膜受損;③增加腦組織對葡萄糖及氧的攝取，改善神經功能;④提高耐缺氧能力，改善腦代謝和細胞內離子紊亂;⑤刺激前列環素和血管內皮舒張因子生成，擴張腦血管，增加腦血流量等〔7〕。近來已有報道用于缺血性腦卒中的治療〔7，8〕。本文在常規治療基礎上加用舒血寧注射液，患者血漿黏度、全血黏度和血沉改善均明顯優于對照組，與陳俊斌報道結果相近〔7〕。

D-D由交聯纖維蛋白所得，與血液的高凝狀態和血栓形成有關，是機體凝血功能亢進和纖溶功能增加的特異性指標，在缺血性腦血管病的急性期，D-D含量顯著升高〔9〕，并與缺血體積直接相關〔10〕。vWF是一種具有黏附功能的大分子糖蛋白，主要由血管內皮細胞和巨核細胞合成，既可與血小板受體結合，又能與膠原等細胞外基質結合，介導血小板的黏附與聚集，也是反映高凝狀態和纖溶的分子標志物之一〔11，12〕，并可預測缺血性腦卒中的亞型〔13〕。本研究結果顯示舒血寧是通過干擾內源性凝血因子的活性，抑制纖維蛋白生成;并通過干擾外源性凝血因子的活性而抑制凝血酶原向凝血酶的轉變，抑制纖維蛋白原向纖維蛋白的轉變;FIB是血漿中最大的鏈狀蛋白，對血漿及全血黏度影響極大，FIB含量下降，血漿及全血黏度明顯下降〔14〕，這也與文中觀察到的血流變指標的變化相一致;D-D和vWF水平下降，減輕了血小板的黏附聚集，降低了血栓形成的概率。

1 Hughes PA.Comprehensive care of adults with acute ischemic stroke〔J〕.Crit Care Nurs Clin North Am，2011;23(4)：661-75.

2 劉麗霞，周盛年，張 曉，等﹒年齡老化對缺血性腦卒中發生發展和恢復的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(2)：417-20.

3 袁加文，王 楓，孫曉江.丹紅注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(1)：41-2.

4 Velcheva I，Nikolova G.Hemorheological disturbances and cognitive function in patients with cerebrovascular disease〔J〕.Clin Hemorheol Microcirc，2008;39(1-4)：397-402.

5 Kowal P，Marcinkowska-Gapińska A.Hemorheological changes dependent on the time from the onset of ischemic stroke〔J〕.J Neurol Sci，2007;258(1-2)：132-6.

6 Padma MV，Singh MB，Bhatia R，et al.Hyperacute thrombolysis with IV rtPA of acute ischemic stroke：efficacy and safety profile of 54 patients at a tertiary referral center in a developing country〔J〕.Neurol India，2007;55(1)：46-9.

7 陳俊斌.舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者神經功能及血液流變學的影響〔J〕.中國神經免疫學和神經病學雜志，2010;17(6)：453-4.

8 何智泉，黃彩霞，歐英豪.舒血寧聯合生脈注射液應用于缺血性腦卒中急性期29例臨床觀察〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2011;32(7)：1080-1.

9 Vrethem M，Lindahl T.The follow-up of patients of sixty-five years of age and younger with acute ischemic stroke and transient ischemic attacks，and elevated D-dimer levels in plasma〔J〕.Neurol Int，2009;1(1)：e11.

10 Park YW，Koh EJ，Choi HY.Correlation between serum D-Dimer level and volume in acute ischemic stroke〔J〕.J Korean Neurosurg Soc，2011;50(2)：89-94.

11 Peyvandi F，Garagiola I，Baronciani L.Role of von Willebrand factor in the haemostasis〔J〕.Blood Transfus，2011;9(Suppl 2)：s3-8.

12 Wieberdink RG，van Schie MC，Koudstaal PJ，et al.High von Willebrand factor levels increase the risk of stroke：the Rotterdam study〔J〕.Stroke，2010;41(10)：2151-6.

13 Hanson E，Jood K，Karlsson S，et al.Plasma levels of von Willebrand factor in the etiologic subtypes of ischemic stroke〔J〕.J Thromb Haemost，2011;9(2)：275-81.

14 Alvarez-Perez FJ，Castelo-Branco M，Alvarez-Sabin J.Usefulness of measurement of fibrinogen，D-dimer，D-dimer/fibrinogen ratio，C reactive protein and erythrocyte sedimentation rate to assess the pathophysiology and mechanism of ischaemic stroke〔J〕.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2011;82(9)：986-92.