血清鐵、鐵蛋白、轉鐵蛋白、觸珠蛋白和α2-巨球蛋白聯合檢測在肝臟疾病中的應用

原永明，周雪穎，韓 倩，王 慧，張 菁，呂巍巍

(1.上海市徐匯區大華醫院檢驗科，上海200237;2.上海市徐匯區大華醫院肝科，上海200237;3.復旦大學附屬中山醫院影像診斷科，上海200032)

血清鐵(Fe)、鐵蛋白(Ferr)以及轉鐵蛋白(TRF)和觸珠蛋白(Hp)在肝臟疾病中的應用文獻報道［1-3］不少，但 Fe、Ferr、TRF、Hp、α2-巨球蛋白(α2-MG)聯合檢測在肝臟疾病中的應用鮮有報道。本研究選取一定數量的肝硬化和慢性肝炎病例與健康對照組作比較，了解該5項指標在肝臟疾病中的相關性。

材料和方法

一、標本來源

所選擇的178例患者均來自上海市徐匯區大華醫院肝科門診，其中慢性乙型肝炎患者98例;男80例，女18例，平均年齡46歲。肝硬化患者80例，男65例、女15例，平均年齡53歲;疾病診斷均根據B超或CT掃描或進行核磁共振影像檢查明確診斷為肝硬化或慢性乙型肝炎患者。另外選取健康對照組60名，全部來自我院健康體檢人群，均排除了肝功能異常，其中男30名，女30名，平均年齡35歲，。對3組標本分別進行Fe、Ferr、TRF、Hp、α2-MG 5 項指標的檢測。

二、儀器和試劑

以日立7170A全自動生化儀，使用羅氏試劑檢測Fe;以西門子BNProSpec全自動特定蛋白分析儀及配套試劑檢測 Ferr、TRF、Hp、α2-MG 4 項指標。按照儀器及試劑的標準SOP文件對3組標本進行檢測。

三、統計學方法

結 果

肝硬化組、慢性肝炎組中Fe、Ferr的含量明顯高于對照組(P﹤0.01)，TRF和Hp明顯低于對照組(P＜0.05)尤以肝硬化組更甚;α2-MG含量略高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 1。

表1 肝硬化組、慢性肝炎組與對照組血清Fe、Ferr、TRF、Hp、α2-MG測定結果(±s)

表1 肝硬化組、慢性肝炎組與對照組血清Fe、Ferr、TRF、Hp、α2-MG測定結果(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數 Fe(μmol/L) Ferr(μg/L) TRF(μg/L) Hp(g/L) α2-MG(g/L)肝硬化組 80 33.60±5.00* 287.00±51.00* 2.00±0.18* 0.52±0.30*2.30±0.40慢性肝炎組 98 30.40±4.80* 256.00±48.00* 2.18±0.20* 0.66±0.32* 2.28±0.39對照組 60 20.50±2.50 152.00±29.00 2.90±0.20 1.20±0.56 1.60±0.25

討 論

鐵是人體必需的微量元素。人體內的含鐵化合物主要為亞鐵血紅蛋白、鐵蛋白和含鐵血黃素，后兩類化合物主要存在于肝臟、網織內皮細胞和骨髓中［3］。鐵過載和許多疾病關系密切，尤其是肝臟疾病［4］。在慢性肝炎中，Blumberg［5］認為:肝臟內鐵的含量對乙型肝炎病毒(HBV)長期攜帶狀態的形成起著十分關鍵的作用，含有大量鐵的肝細胞更容易被HBV感染，并且有利于病毒的復制。從本實驗中可得到慢性肝炎患者和肝硬化患者Fe結果高于正常對照組，Fe與肝纖維化有一定的相關性，可能是由于鐵本身作為氧化劑，或可能是鐵啟動了脂質過氧化反應，從而刺激肝臟Ⅵ型膠原合成，加劇肝損傷，加快了肝硬化的進程。

本實驗結果顯示，慢性肝炎組、肝硬化組血清Ferr值均較正常對照組升高，以肝硬化組升高幅度更大，說明肝臟疾病越嚴重，Ferr的含量越高。Ferr主要在肝臟合成并儲存，在HBV感染過程中，由于肝細胞炎癥反應，使Ferr合成明顯增加，同時由于部分肝細胞變性壞死，Ferr釋放入血，使Ferr升高，且升高程度與肝細胞損害的程度呈平行關系［6］。另外，以上結果還顯示，在肝臟中有鐵沉積和血清中鐵濃度高的患者較之肝臟無鐵沉積或血清中鐵濃度正常的患者，前者的Ferr含量要高。Ferr作為一項血清學指標，雖然不能像肝臟病理檢測那樣對肝纖維化程度和炎癥活動作出準確的判斷，但有一定的參考價值。因此，慢性肝炎患者動態檢測Ferr水平有助于了解肝細胞受損情況，對指導臨床治療及判斷肝病的療程和預后有重要意義。

本實驗中2組TRF結果均低于正常對照組，且TRF下降程度肝硬化組＞慢性肝炎組。TRF主要由肝臟合成。國外研究認為TRF水平影響Fe的狀態，而鐵在肝細胞的沉積與肝細胞損害、病毒復制和宿主免疫反應相關［7］，當肝細胞壞死時，Fe和Ferr水平增加。本實驗觀察結果表明隨肝實質進一步損害，肝細胞的儲備功能也進一步降低，并可影響到TRF的合成和分泌，血清TRF值的降低與肝細胞損害程度具有相關性。本實驗結果證實了這一點與文獻報道［8-9］一致。

本實驗中慢性肝炎和肝硬化患者血清Hp水平均低于正常對照組，以肝硬化組下降更明顯。Hp主要在肝臟合成和降解，是反映肝實質損傷程度的靈敏指標之一。當肝實質廣泛受損時，肝臟合成Hp的功能低下，這是造成肝病患者Hp下降的主要原因。我們觀察到其下降原因很可能與肝實質損害導致合成蛋白功能低下有關。另外，肝硬化患者Hp下降的原因可能還與肝硬化時溶血有關。故肝病時Hp的水平是反映肝臟蛋白質合成的靈敏指標之一，在判斷肝實質損傷程度及預后方面有一定參考價值。

本實驗結果顯示慢性肝炎、肝硬化患者α2-MG含量均升高，但升高的幅度不明顯。α2-MG是一種含糖量為8.4%的糖蛋白，主要由肝臟合成。α2-MG作為一種急性時相反應蛋白，在肝功能受損時機體的一種急性保護性反應，以減輕病毒性肝炎病毒及其毒素、異常免疫反應等對全身組織、器官等的損害，阻止病情的發展，有待進一步論證。

Fe、Ferr、TRF、Hp、α2-MG 均是肝臟受損的敏感指標，而且某些項目是肝硬化早期敏感指標。因此，進行聯合檢測可作為判斷肝臟疾病嚴重程度的有效指標，能幫助臨床醫生對肝病患者進行及時、有效地病情監測及診療，對肝硬化的早期診斷，降低死亡率具有重要意義。

致謝:感謝上海市中醫藥發展辦公室對本研究工作的資助。

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［7］Bonkovsky HL，Banner BF，Rothman AL.Iron and chronic viral hepatitis［J］.Hepatology，1997，25(3):759-768.

［8］高艷琴，呂 屏，汪逎經.慢性肝炎患兒血清轉鐵蛋白含量變化與肝細胞損害程度的關系［J］.上海醫科大學學報，1995，40(4):269-271.

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