擴張型心肌病患者血清氨基末端腦鈉肽與C反應蛋白相關性研究

陳遠剛，何 丹

(四川省都江堰市人民醫院內科 611830)

腦鈉素包括腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)和氨基末端腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)。NT-proBNP是1988年Sudoh等[1]發現的由心室合成分泌的具有利尿、排鈉、擴張血管、降低血壓作用的心臟激素。研究顯示，NT-proBNP可反映心室功能改變，客觀地評價心力衰竭患者的心功能狀態[2]。本文旨在觀察擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)患者血清NT-proBNP與C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)的相關性，并對NT-proBNP與射血分數、CRP與射血分數的相關性作出評價。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2009年6月至2010年5月符合DCM的住院患者32例。DCM診斷標準按1995年WHO心肌病定義與分類，即左室或雙心室擴張伴收縮功能不全的心肌病變，除外炎癥性心肌病即心肌炎合并心功能不全、缺血性心肌病、代謝性心肌病，以及系統性疾病如結締組織病等，同時除外合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘、明確的肝硬化、慢性腎衰竭血肌酐大于133.0 μmol/L。

1.2方法 記錄32例DCM住院患者的一般資料，包括性別、年齡、病程、心功能分級[按照紐約心功能分級標準(NYHA)]等。(1)NT-proBNP測定。外周靜脈采血 1.5 mL于普通試管，常溫離心，3 000 r/min，共10 min。血清NT-proBNP測定根據奧地利Biomedical公司使用說明書操作。(2) 心臟彩超檢查。包括左室舒張末內徑(LVDD)、左室收縮末內徑(LVSD)及左室射血分數(left ventral ejection fraction,LVEF)測定，入選患者均于48 h內行超聲心動圖(美國 ACUSON-128型號)檢查，采用二維超聲心動圖計算左心室容積(Simpson法)，并得出LVEF。(3)CRP測定。CRP采用德靈全自動特種蛋白儀(BNⅡ),利用散射比濁法檢測,參考范圍0～3.5 mg/L。

2 結 果

2.1患者一般情況 共收集患者32例，男21例，女11例；年 齡(55.97±13.87)歲。入院時患者所檢測收縮壓(115.78±13.48)mm Hg，舒張壓(73.10±10.27)mm Hg，體質量指數(21.15±1.93)kg/m2，心率(89.63±16.25)次/分，NT-proBNP(4579±3553)pg/mL，CRP(6.25±1.23)mg/L，心臟彩超：LVDD(67.45±7.20)mm、LVSD(56.08±6.89)mm、LVEF(34.58±6.52)%，肺動脈收縮壓(PASP)為(46.50±11.68)mm Hg。

2.2患者NT-proBNP及CRP相關性分析 NT-proBNP與CRP、NYHA心功能分級呈正相關,與LVEF呈負相關(表1)；CRP與心功能NYHA分級的相關性，見表2。

表1 患者NT-proBNP與CRP、心臟彩超結果等的相關性分析

表2 患者CRP與心臟彩超結果及NYHA分級的相關性

2.3NYHA分級各項指標比較 心功能Ⅰ～Ⅱ級與Ⅲ～Ⅳ級NT-proBNP水平比較，差異有統計學意義(P=0.022)；其他各項比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 NYHA分級與各項指標比較

3 討 論

腦鈉素是人體用來抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要工具，有對抗腎素-血管緊張索-醛固酮系統的縮血管作用。心室負荷及室壁張力增加刺激BNP分泌釋放，人類從心室合成的是 BNP的前體(proBNP)，在釋放到血液之前迅速被分解成具有生物活性的BNP及無生物活性的NT-proBNP。與BNP相比，NT-proBNP半衰期更長，更穩定[3]。

多項研究顯示，血漿BNP有較好的診斷心力衰竭的價值，而且心力衰竭癥狀越嚴重，血漿中的BNP濃度就越高。多中心、前瞻性BNP研究中，醫師無需依賴超聲心動圖和胸片等檢查，僅根據BNP的結果(>100 pg/mL)就可以正確診斷83.4%的心力衰竭患者，且有極高的陰性預測價值[4]。趙雪燕等[5]對243例左心衰竭和111例健康人測定靜脈全血BNP發現，左心衰竭組顯著高于健康組，且隨NYHA分級程度的加重而逐級升高(P<0.01)。Jourdain等[6]研究顯示，相對比于心臟彩超左室功能正常者的BNP水平(37±6)pg/mL，心臟彩超提示舒張性心力衰竭及收縮性心力衰竭患者BNP水平明顯增高，分別為(391±89)、(572±115)pg/mL(P<0.01)。本研究表明，NT-proBNP與NYHA分級呈正相關且差異有統計學意義(P=0.022)，與以上研究符合，表明DCM患者也能夠從NT-proBNP測定值獲益。臨床入院患者一般心臟彩超需待患者病情稍穩定后再做，而NT-proBNP入院時即可很快測定，為臨床判斷提供了很好的指標。NT-proBNP與LVEF呈負相關，但差異無統計學意義(P=0.141)，提示心臟彩超測定值有可能受到操作者個人主觀因素的影響，也可能與患者入院時測定NT-proBNP、CRP，而入院48 h內待臨床癥狀稍緩解再做心臟彩超導致時間上不平衡有關。

盡管不是所有研究均得出一致結果[7-8]，但多數研究顯示BNP也對臨床預后有預測價值，并指導心力衰竭的治療[9-10]。Ishikawa等[11]對84例非缺血性DCM患者平均隨訪42個月發現，BNP>110 mg/L與BNP<110 mg/L、高敏CRP(hs-CRP)>1 mg/L與hs-CRP<1 mg/L的死亡風險率比較，差異有統計學意義(P=0.007，P=0.008)。CRP是心力衰竭患者預后的有益標志物[12-13]，同時CRP本身能導致內皮功能失調并惡化心功能。本研究表明，NT-ptoBNP與CRP顯著相關(r=0.508，P=0.003)，提示它也對臨床預后有預測價值。Jourdain等[14]對STARS-BNP多中心研究表明，BNP組與臨床組比較，在已達到最佳治療的情況下，在BNP指導下的治療較常規臨床治療進一步降低了心力衰竭再住院率和心力衰竭病死率。在TIME-CHF研究中[15]，在75歲以下心力衰竭年齡組，NT-proBNP指導組總的生存率和無住院率均高于癥狀指導組(80.5%與64.0%，P<0.05；72.2%與52.9%，P<0.01)；而75歲以上患者比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示NT-proBNP指導治療不是對所有18歲以上心力衰竭患者均較癥狀治療組療效好，單純NT-proBNP指導心力衰竭治療對75歲以上患者可能有害。本研究無大于75歲患者，與以上研究相符合。

由本研究可以看出，DCM患者NT-proBNP不僅與臨床心功能分級顯著相關，而且對臨床預后有預測價值，能夠作為心力衰竭指標應用于臨床。

[1]Sudoh T，Minamino N,Kangawa K，et al.Brain natriuretic peptide-32:N-terminal six amino acid extended form of brain natriuretic peptide identified in porcine brain[J].Biochem Biophys Res Commun,1988,155(2):726-732.

[2]Balion C,Santaguida PL,Hill S,et al.Testing for BNP and NT-proBNP in the diagnosis and prognosis of heart failure[J].Evid Rep Technol Assess(Full Rep),2006 (142):1-147.

[3]Serge M,Roberto L,Inder S.Direct comparison of B2 type natriuretic peptide(BNP) and amino-terminal proBNP in a large population of patients with chronic and symptomatic heart failure:the valsartan heart failure(Val-HeFT) data[J].Clin Chem,2006,52(8):1528-1538.

[4]Maisel AS,Krishnaswamy P,Nowak RM,et al.Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med，2002,347(3):161-167.

[5]趙雪燕，楊躍進，張建，等.B型腦鈉肽在診斷左心衰竭中的價值[J].中華醫學雜志，2006,86(17):1165-1169.

[6]Jourdain P,Jondeau G,Funck F,et al.Plasma brain atriuretic peptide-guided therapy to improve outcome in heart failure:the STARS-BNP multicenter tudy[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(16):1733-1739.

[7]Shah MR.The STARBITE Trial:a randomized,pilot study of B-type natriuretic peptide-guided therapy in patients with advanced heart failure[J].J Card Fail,2011,17(8):613-621.

[8]Lainchbury JG,Troughton RW,Strangman KM,et al.N-terminal pro-B-type natriuretic peptide-guided treatment for hronic heart failure:results from the BATTLESCARRED(NT-proBNP-assisted Treatment to lessen serial cardiac readmissions and death) trial[J].J Am Coll Cardiol,2009,55(1):53-60.

[9]Maisel AS,Koon J,Krishnaswamy P,et al.Utility of B-natriuretic peptide as a rapid,point-of-care test for screening patients undergoing echocardiography to determine left ventricular dysfunction[J].Am Heart J,2001,141(3):367-374.

[10]Ferreira S,Almeida R,Guerrero H,et al.Prognosis of decompensated heart failure:role of NT-proBNP[J].Rev Port Cardiol,2007,26(5):535-545.

[11]IshikawaC,TsutamotoT,FujiiM,etal.

Prediction of mortality by high- sensitivity C-reactive protein and brain natriuretic peptide in patients with dilated cardiomyopathy[J].Circ J,2006,70(7):857-863.

[12]Yin WH,Chen JW,Jen HL,et al.Independent prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure[J].Am Heart J,2004,147(5):931-938.

[13]Alonso-Martínez JL,Llorente-Diez B,Echegaray-Agara M,et al.C-reactive protein as a predictor of improvement and readmission in heart failure[J].Eur J Heart Fail,2002,4(3):331-336.

[14]Jourdain P,Jondeau G,Funck F,et al.Plasma brain natriuretic peptide-guided therapy to improve outcome in heart failure:the STARS-BNP Multicenter Study[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(16):1733-1739.

[15]Pfisterer M,Buser P,Rickli H,et al.BNP-guided vs symptom-guided heart failure therapy:the trial of intensified vs.standard medical therapy in elderly patients with congestive heart failure(TIME-CHF) randomized trial[J].JAMA,2009,301(4):383-392.