45例阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清脂聯素水平分析

曾 超，張朝暉，龔 勛，張 蓉，瞿星光，李靈豐，姚 玲，鐘建華

(三峽大學第一臨床醫學院/湖北省宜昌市中心人民醫院重癥醫學科,湖北宜昌 443003)

脂聯素(Adiponectin) 是新近發現的一種由脂肪細胞特異性分泌APM-1基因編碼的蛋白質，目前認為脂聯素具有降低血糖、血脂、改善胰島素抵抗、抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用[1-2]。有研究表明，低脂聯素水平增加了血管損傷概率及其對腎素血管緊張素系統的激活，引起血壓升高[3]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)易于并發多種心血管和代謝疾病，如高血壓、冠心病、糖尿病，代謝綜合征等，這些疾病已被證實與血清脂聯素有一定關系。本文就不同程度OSAHS患者血清脂聯素的變化，以及持續氣道正壓通氣(nCPAP)對其影響進行探討。

表1 各組受試者相關指標比較

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年11月至2010年5月于本院睡眠中心就診并行多導睡眠檢測圖(PSG)檢測確診為OSAHS的患者45例，均為排除心肺及其他慢性疾病的初次監測者。按2003年制定OSAHS的分組標準分為：輕度組(15例)，呼吸暫停低通氣指數(AHI)<20，血氧飽和度(SaO2)85%～89%；中度組(15例)：AHI 20～40，SaO280%～84%；重度組(15例)：AHI>40，SaO2<80%。選取年齡及性別差異無統計學意義的同期健康成人體檢者15例為對照組。

1.2方法 檢測受試者身高(m)，體質量(kg)，頸圍、腰圍、臀圍(cm)，血壓，并計算出體質量指數(BMI)及腰臀比值(WHR)。同時行PSG檢測。重度OSAHS患者予夜間睡眠時經nCPAP治療1個月后復診。標本采集測定：所有受試者晨起空腹抽取外周靜脈血5 mL，離心后提取上清液，保存于-70 ℃冰箱中，待測。同時檢測空腹血糖，血脂。脂聯素行ELISA測定(試劑盒購自美國ADL公司)。檢測方法嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1各組受試者相關指標比較 與對照組比較，OSAHS各組BMI增大(P<0.05)，重度組與輕度組比較差異有統計學意義(P<0.05)；中、重度組頸圍、WHR較對照組增大(P<0.05)，重度組WHR較輕度組增大(P<0.05)；各組血清脂聯素水平、夜間最低SaO2，兩兩間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2重度OSAHS組nCPAP治療1個月前后比較 經nCPAP治療1個月后，血清脂聯素水平及夜間最低SaO2明顯升高，AHI明顯下降，均差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 重度組治療前后相關指標比較±s)

2.3血清脂聯素水平與各參數的相關性 OSAHS患者血清脂聯素水平與BMI(r=-0.28,P<0.05)及AHI、頸圍、WHR (分別r=-0.75、-0.38、-0.51,P<0.01)呈負相關，與夜間最低SaO2(r=0.45,P<0.01)呈正相關。

3 討 論

本研究結果顯示OSAHS患者血清脂聯素水平均顯著低于健康者，OSAHS患者血清脂聯素的降低與BMI、頸圍、WHR呈負相關，與以前研究結果一致[4]。這表明OSAHS可影響脂聯素水平，其機制可能為： OSAHS患者的夜間缺氧及微覺醒增多可導致交感神經系統活性增加，兒茶酚胺分泌增多。β腎上腺受體激動劑能抑制脂聯素基因的表達，導致脂聯素分泌減少。有研究表明，β腎上腺受體激動劑能在翻譯前和翻譯后水平上對脂聯素分泌產生負影響[5]。異丙腎上腺素呈劑量依賴性抑制脂聯素基因的表達，β腎上腺素激動劑能通過G(S)蛋白-PKA 依賴途徑嚴重抑制脂聯素基因表達[6]。這可能是OSAHS 患者由于脂肪組織增多，促進大量TNF-α分泌，并通過自分泌或旁分泌機制抑制脂聯素的產生和釋放[7]。

OSAHS患者夜間低氧可活化核因子-κB(NF-κB),從而激活IL-6 mRNA,引起IL-6水平的增高；同時，夜間低氧也可以介導NF-κB和TNF-α轉錄蛋白線粒體的翻譯增加，導致TNF-α釋放增加[8]。而TNF-α和IL-6均可抑制過氧化物酶體增生物激活受體(PPARr)活性介導的脂聯素基因啟動子的功能，從而抑制脂聯素的分泌[9]。張希龍等[10]研究表明，脂聯素的變化隨著OSAHS患者的低氧程度以及AHI的增加而明顯降低，與本文結果一致。

nCPAP是目前公認的治療中、重度OSAHS最安全有效的方法。它能明顯改善患者睡眠質量，減少夜間呼吸暫停和低通氣次數，糾正低氧血癥，并降低OSAHS患者冠心病的發生率和病死率。有研究顯示，nCPAP可以降低OSAHS患者睡眠時交感神經張力和兒茶酚胺的濃度[11]。本研究顯示重度OSAHS患者在接受nCPAP呼吸機治療后，臨床癥狀明顯改善，AHI明顯下降(P<0.05)，夜間最低SaO2明顯增加(P<0.05)，血清脂聯素水平明顯升高(P<0.05)。以上結果充分表明nCPAP治療重度OSAHS患者效果明顯，可改善低脂聯素血癥。

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