化療對晚期非小細胞肺癌外周血Th1/Th2細胞因子表達的影響

徐繼業 王記南 徐克友 劉順華 張玉英

輔助性T細胞(Th)是T淋巴細胞亞群之一，在機體控制惡性腫瘤進展中起重要的作用,Th1細胞和Th2細胞的細胞因子平衡表達對控制腫瘤有重要意義。研究發現多種腫瘤存在Th2型細胞因子強勢表達，應用化療藥物逆轉晚期惡性腫瘤Th1/Th2 型細胞因子平衡紊亂、增強機體抗腫瘤免疫，是最近研究的熱點，但結果報道不一，有必要進一步研究。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集周口市中心醫院2009年10月～2011年2月收治的晚期非小細胞肺癌患者82例，年齡43～72歲，平均年齡58.3歲，均為確診但無法手術治療的非小細胞肺癌；正常對照為本院體檢中心健康體檢人員，共25例，年齡40～76歲，平均年齡56.7歲。采用NP方案(長春瑞濱 25 mg/m2，d 1、d 8；順鉑25 mg/m2,d 1～d 3) 化療，靜脈滴注,21 天為1個周期。

1.2 方法

健康人抽取外周血3 ml 1次，晚期非小細胞肺癌患者分別于第1個周期化療前1天、第3個周期化療前1～2天、第6個周期化療后21天，抽取外周血3 ml，采用酶聯免疫雙抗夾心法(ELISA)，定量檢測各細胞因子表達水平，IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10的標準品及其檢測試劑盒均購自Genezyme公司。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 晚期非小細胞肺癌化療前與正常組外周血細胞因子(IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10)濃度的比較

晚期非小細胞肺癌患者外周血Th1型細胞因子IL-2、IFN-γ水平顯著低于正常組(P<0.05)，而Th2 相關因子IL-6和IL-10水平顯著高于正常組(P<0.05)，見表1。

2.2 化療前后Th1/Th2相關因子表達情況

非小細胞肺癌化療3個周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于化療前，差異有統計學意義(P<0.05)，IL-6和IL-10水平明顯低于化療前，差異有統計學意義(P<0.05)。化療6個周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯低于化療3個周期后的，差異有統計學意義(P<0.05)，化療6個周期后血 IL-6和IL-10濃度稍低于化療3個周期后的，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 非小細胞肺癌患者化療前和正常組血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10檢測結果

注：Δ為與正常組比較，P<0.05

表2 非小細胞肺癌患者化療前后血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測結果

注：Δ為與化療前比較，P<0.05；*為與化療6個周期后比較，P<0.05

3 討論

Th1和Th2細胞是輔助性T淋巴細胞中的重要細胞亞群。Th1細胞表達IL-2、IL-12、IL-15和IFN-γ等，介導細胞免疫應答，Th2細胞表達IL-4、IL-5、IL-6 、IL-10和IL-13等，介導體液免疫應答。Th1、Th2平衡狀態直接影響腫瘤的發生、發展和轉歸。當Th1 /Th2 細胞因子的平衡失調，患者體內Th2型細胞因子大量表達占優勢，即所謂的Th1 /Th2 漂移，會導致機體免疫功能的下降。近年來研究發現，非小細胞肺癌、直腸癌、卵巢癌、肝癌和乳腺癌等多種腫瘤患者體內Th2型細胞因子高表達，并與預后等臨床病理因素相關[1～3]。本文結果顯示：非小細胞肺癌患者外周血中Th2 型細胞因子IL-4 和IL-10 出現高表達，Th1 型細胞因子IL-2和IFN-γ 的表達下降，呈現Th1 /Th2 細胞因子的平衡失調，腫瘤通過誘導機體免疫失衡逃避了機體的抗腫瘤免疫。

有動物實驗表明[4]，化療藥物可以逆轉Th1向Th2的漂移，從而增強機體免疫力。胃腸道腫瘤[5]和肺癌[6,7]等發現化療可使血Th2類細胞因子的表達下降，Th1類細胞因子表達升高。本研究同樣發現：化療3個周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于在化療前；而血IL-6和IL-10水平明顯低于化療前。晚期非小細胞肺癌行3個周期的化療，可以使Th1類細胞因子表達增強，Th2類細胞因子表達下降，逆轉腫瘤患者血Th1 /Th2 細胞因子的平衡失調，有利于機體的免疫功能恢復，但化療6個周期后血IL-6 、IL-10、IL-2和IFN-γ都有所下降，其中IL-2、IFN-γ濃度顯著低于化療3個周期后的。化療在一定程度上損傷了機體的免疫能力。對于晚期腫瘤患者，6個周期的長時間化療后，嚴重損傷機體的免疫力，機體免疫細胞和免疫因子水平降低，抗腫瘤免疫下降，化療6個周期后腫瘤耐藥增強，腫瘤細胞惡性增長，又進一步加重機體的免疫紊亂。

晚期非小細胞肺癌患者存在Th1 /Th2類細胞因子水平紊亂，合理應用化療藥物能夠控制腫瘤惡性增生，并維持Th1 /Th2類細胞因子水平穩定。但長療程的化療會使Th1及Th2類細胞因子表達水平降低，機體的抗腫瘤免疫顯著受損，化療期間合理配合免疫治療對改善患者的預后會有一定幫助。

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