新生兒缺氧缺血性腦病臍血白細胞介素8與腫瘤壞死因子及脂聯素水平檢測的意義

王志華， 楊春梅

新生兒缺氧缺血性腦病臍血白細胞介素8與腫瘤壞死因子及脂聯素水平檢測的意義

王志華， 楊春梅

目的 探討臍血白細胞介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）與脂聯素（ADP）水平檢測對于新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）病情和進展評估的意義。方法 選擇足月HIE 60例和對照組30例。均抽取新生兒臍動脈血，采用ELISA法檢測臍血血清IL－8，TNF－α和ADP水平。結果 輕度HIE患兒臍血ADP明顯低于對照組，而IL－8和TNF－α水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；3種因子變化在中度和重度HIE患兒臍血中表達更為明顯（P＜0.01）。ADP與IL－8、TNF－α均呈明顯負相關（P＜0.05）。結論 臍血ADP和IL－8和TNF－α可作為缺氧缺血性腦病病情進展的判斷指標。

缺氧缺血性腦病； 臍血； 白細胞介素8； 腫瘤壞死因子； 脂聯素； 嬰兒，新生

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）的發病機制尚不十分清楚。缺氧缺血再灌注是與急性炎癥反應相關的病理過程，免疫系統在這一過程中無疑發揮著重要作用。腦組織缺氧缺血后的炎性反應是一個極為復雜的過程，多種免疫細胞和免疫因子參與其中［1］。臨床研究表明白細胞介素（interleukin，IL）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF－α）參與了組織器官缺氧缺血再灌注后的炎癥反應和免疫損傷過程，是重要的炎癥介質［2－5］。但其在HIE患兒的動態變化及在HIE的缺氧缺血性腦損傷病理過程中的作用，國內外報道較少。HIE是導致智能發育遲緩和腦性癱瘓等兒童傷殘的主要原因，其發病機制與免疫炎性相關。脂聯素（adiponectin，ADP）是由脂肪細胞分泌的一種激素，具有增加胰島素敏感性，抗動脈粥樣硬化，抑制內皮細胞炎性反應等作用［6，7］。本研究旨在檢測不同嚴重程度HIE新生兒臍血IL－8、TNF－α與ADP水平，并與健康新生兒進行比較，同時作相關性分析，以評估炎癥因子和ADP水平對HIE病情評估和預后判定的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008－01／2010－02朝陽市第二醫院兒科收治足月HIE新生兒60例為HIE組，其中男32例，女28例。輕度20例，胎齡37～41＋4周，出生體質量2 600～4 200g；中度22例，胎齡37＋2～41＋4周，出生體質量2 560～4 300g；重度18例，胎齡37＋2～41＋2周，出生體質量2 520～4 500g。本院產科健康足月新生兒30例為對照組，其中男15例，女15例，胎齡37＋2～41＋4周，出生體質量2 540～4 500g。兩組性別、胎齡、出生體質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組新生兒一般情況比較（±s）

表1 兩組新生兒一般情況比較（±s）

組別 n 男／女 胎齡（周） 出生體質量（g）HIE組 60 32／28 39.2±1.5 3 520±280對照組 30 15／15 39.4±1.5 3 470±330

1.2 診斷標準 所有病例均符合中華醫學會兒科學會新生兒學組關于HIE的診斷和臨床分度標準［8］。

1.3 納入標準 （1）符合診斷標準；（2）足月新生兒；（3）監護人知情同意。

1.4 排除標準 （1）1min Apgar評分＜1分；（2）巨大兒。

1.5 標本采集方法 胎兒娩出后，立即用裝好肝素的注射器，抽取臍動脈血5mL，常溫離心10min，分離血清，－30℃保存待測。采用ELISA法檢測臍血血清IL－8，TNF－α和ADP水平，試劑盒由上海凌燕公司提供。

1.6 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件進行統計學處理，計量資料組間比較采用t檢驗；多組間均數比較采用方差分析，組間進一步兩兩比較采用q檢驗。數據間相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臍血ADP和炎癥因子水平比較 見表2。表2結果顯示，HIE組患兒臍血ADP明顯低于對照組（P＜0.01），而IL－8和 TNF－α水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 兩組臍血炎癥因子和ADP水平比較（±s，g／mL）

表2 兩組臍血炎癥因子和ADP水平比較（±s，g／mL）

注：與對照組比較，at＝3.58，4.78，3.69，P＝0.008，0.004，0.005＜0.01。

組別 n ADP IL－8 TNF－α HIE組 60 53.41±12.32a2.25±0.58a 2.56±0.58a 30 66.21±15.21 0.75±0.23 1.65±0.52對照組

2.2 不同嚴重程度HIE患兒與對照組臍血ADP

和炎癥因子水平比較 見表3。

表3 各組臍血炎癥因子和ADP水平比較（±s，g／mL）

表3 各組臍血炎癥因子和ADP水平比較（±s，g／mL）

組別 n ADP IL－8 TNF－α輕度組 20 55.65±18.46a1.92±0.30a 2.14±0.45a中度組 22 52.01±16.41b 2.32±0.48b 2.45±0.58b重度組 18 1.92±0.30a 2.58±0.65b 3.16±0.47b對照組 30 66.21±15.21 0.75±0.23 1.65±0.52 F 5.59 6.28 8.56 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3結果表明，輕度HIE患兒臍血ADP明顯低于對照組（P＜0.05），而IL－8和TNF－α水平明顯高于對照組（P＜0.05）；3種因子變化在中度和重度HIE患兒臍血中表達更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 HIE患兒ADP與炎癥因子的相關性 ADP與IL－8呈明顯負相關（r＝－0.393，P＜0.05），ADP與TNF－α也呈明顯負相關（r＝－0.403，P＜0.05）。

3 討論

炎癥介質釋放及其導致的全身炎癥反應綜合征是新生兒窒息病情惡化的重要因素［9］。在機體大量釋放的炎癥介質中，IL－8和TNF－α是引起炎癥介質失控性釋放的關鍵因素［10］。本研究結果顯示，HIE患兒臍血IL－8和TNF－α明顯高于對組照，提示炎癥介質的產生和釋放與HIE的發生有關。同時，隨著HIE嚴重程度的加劇，炎癥介質的水平逐漸明顯增高，說明炎癥因子的產生可反映該腦病進展程度。

ADP具有促進缺氧缺血狀態下血管再生的功能［11］。本研究中，HIE患兒臍血ADP明顯低于對照組，說明ADP水平可能對HIE的恢復有促進作用。同時，隨著HIE嚴重程度的加劇，ADP的水平逐漸明顯降低，說明ADP水平對檢測HIE進展有一定意義。

從相關性分析結果可見，HIE患兒臍血ADP水平與炎癥介質水平呈明顯負相關，說明病情越重，炎癥反應越明顯，預后可能越差。有研究發現，IL－8可抑制ADP的表達，且抑制作用呈劑量依賴性［12］。ADP水平較低者，抗感染能力也較弱，更易發生HIE，不利于疾病的恢復［1］。

綜上，臍血 ADP、IL－8和 TNF－α可作為 HIE病情進展的判斷指標，對病情的評估和預后的判定有一定意義。

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122000遼寧 朝陽，朝陽市第二醫院兒科（王志華）；118000遼寧 丹東，遼東學院校醫院（楊春梅）

王志華（1977－），女，主治醫師。研究方向：新生兒疾病的診斷與治療，E－mail：wanglijz＠163.com。

10.3969／j.issn.1674－3865.2012.06.029

R743.31

B

1674－3865（2012）06－0542－02

2012－11－01）

張小冬）

癲癇專欄