伴甲胎蛋白升高胃癌12例臨床分析

廖 峰 龔新雷 秦叔逵 張 瑜 王 鋒 王 琳

甲胎蛋白(AFP)作為1種腫瘤標志物，臨床上廣泛用于肝細胞癌、生殖細胞惡性腫瘤的診斷，但近年來研究發現來源于內胚層臟器的腫瘤也能分泌AFP，其中以胃癌居多。2011年1月至2011年12月我科收治胃癌患者140例，其中伴AFP升高12例。現對這12例患者的臨床資料進行回顧性分析，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2011年12月我科收治胃癌患者140例，其中伴AFP升高12例，男性8例，女性4例，年齡29～82歲，中位年齡58.5歲。患者均經病理組織學檢查確診為胃癌，AFP水平升高(>20 μg/L)，并排除肝炎、肝硬化、肝細胞癌及生殖細胞惡性腫瘤等。

1.2 標準與方法

病理分型、TNM分期均參照國家衛生部公布的胃癌診療規范(2011年版)。血清AFP水平采用放免法測定(正常值范圍0～20 μg/L)。

2 結果

2.1 血清AFP水平

AFP值在20～200 μg/L 2例，200～400 μg/L 2例，400～4 000 μg/L 1例，>4 000 μg/L 7例。最低值為71.97 μg/L，最高值>300 000 μg/L。

2.2 臨床病理特點

病理組織學分型以低分化腺癌為主，占58.3%(7/12)，其次是管狀腺癌，占25.0%(3/12)，肝樣腺癌占16.7%(2/12)。腫瘤多位于胃竇和胃體部，占66.7%(8/12)，其次為賁門部33.3%(4/12)。臨床分期均為Ⅳ期，其中肝門部淋巴結轉移16.7%(2/12)，肝臟轉移25.0%(3/12)，腹腔淋巴結轉移25.0%(3/12)，肝臟轉移合并腹腔淋巴結轉移25.0%(3/12)，右肺伴右肺門和縱隔淋巴結轉移8.3%(1/12)。

2.3 治療方法

12例患者中4例為根治性術后復發患者，6例行姑息性手術，2例未行手術治療。10例患者行姑息化療，2例未行姑息化療(1例合并腸梗阻，1例合并嚴重的低血糖及深靜脈血栓)，見表1。

2.4 隨訪結果

隨訪至2012年5月，其中2例失訪。最短生存期為2個月，最長生存期54個月，中位生存期8個月，5例患者仍在隨訪中。

表1 12例AFP升高胃癌患者的臨床資料

3 討論

Takano等[1]于1970年報道首例伴有AFP升高的胃癌，特征是伴AFP升高和肝轉移的胃腺癌。伴有AFP升高胃癌發病率占胃癌總數的5.1%～15%[2]。文獻報道伴有AFP升高胃癌有其明顯的臨床特點：多見于中老年男性；腫瘤多發生于胃竇部；發現時多屬于晚期，具有高度侵襲性，常伴有肝臟及淋巴結轉移[3]。本組資料顯示結果與此類似，腫瘤多發于胃竇及胃體，4例根治術后出現復發和轉移的平均時間為7.7個月，其中有1例根治術后患者，在接受輔助化療后，仍在術后3個月后出現肝臟轉移。50%發生肝轉移(6/12)，83%發生淋巴結轉移(10/12)。

胃癌伴有AFP升高的原因是：①胃和肝臟均是由胚胎原始的前腸部分衍化而來，由于分化過程中出現紊亂，導致一部分胃癌細胞出現肝樣分化，最終可以象肝癌細胞一樣產生AFP[4]；②一些腸化胃癌其腸化黏膜能似胚胎性腸黏膜產生AFP。目前病理學上認為只有同時具有腺癌和肝細胞癌樣分化特征的原發性胃癌才屬于胃肝樣腺癌。本組患者中僅有2例形態學上表現出肝樣分化的特點，而另外10例形態學上未表現出肝樣分化的特點，可能的原因是：①病理形態學上是腸樣分化；②肝樣分化的細胞位于癌組織深層，且肝樣分化區在癌組織中所占比例小，病理活檢到肝樣分化的癌細胞陽性率低[5]。雖然伴有AFP升高的胃癌在形態學上存在肝樣分化和腸樣分化兩種不同的情況，但均可以產生AFP，以此推測兩者在基因學上可能存在相同的改變，值得進一步研究。

AFP升高是此類胃癌重要的臨床特點，而且AFP水平的變化與疾病變化密切相關。在本組資料中，AFP水平升高的患者，腫瘤負荷大，病情晚，經治療后AFP水平下降，并獲得較好的療效。相反，在治療后AFP水平沒有下降或反而升高的患者，腫瘤負荷加重，療效較差。由此可見，AFP可作為伴AFP升高胃癌診斷、療效預測及判斷預后的重要標志物。

伴AFP升高的胃癌在治療上與普通胃癌無差別，治療主要是以手術為主的綜合治療，但該類患者總體治療效果差，進展快、預后差。劉曉文[6]報道104例伴有AFP升高胃癌，根治性手術后1、3、5年生存率分別為60%、42%和37%，姑息性手術后1、3、5年生存率分別為27%、9%和0。近年來，隨著新一代高效低毒化療藥物及分子靶向藥物在臨床中廣泛應用，療效較傳統藥物明顯提高。本組資料顯示此類患者治療后中位生存期為8個月。當然，本組病例數偏少，有待于大樣本研究結果。

伴有AFP升高的胃癌是一類特殊類型的胃癌，但目前對該類型胃癌缺乏足夠的認識、對該病生物學行

為了解不足，需繼續從病理學、臨床特征以及基因學等多方面深入認識此類胃癌。

[1] Takano S,Honda,Watanabe S，et al.PIVKA-Ⅱ-producing advanced gastric cancer〔J〕.Int J Clin Oncol,2004,9(4):330.

[2] Kono K,Amemiya H,Sekikawa T.clinicopathologic feature of gastric cancers producing alpha-fetoprotein〔J〕.Dig Surg,2002,19(5):359.

[3] 李小毅，鐘定榮，劉洪沨，等.胃肝樣腺癌11例分析〔J〕.癌癥進展，2012,10(2):182。

[4] Ishikura H,Fukasawa Y,Ogasawara K,et al.An AFP-producing gastric carcinoma with features of hepatic differentiation.A case report〔J〕.Cancer,1985,56(4):840.

[5] 劉 薇，吳志勇.胃肝樣腺癌〔J〕.中華外科雜志，2007,45:1069。

[6] 劉曉文.產AFP胃癌的臨床病理及預后分析〔D〕.復旦大學，2009。