科學(xué)家發(fā)現(xiàn)殺死結(jié)核菌的天然抗生素

一種土壤細(xì)菌分泌的天然物質(zhì)證實(shí)或許能開發(fā)成一種新的藥物來治療肺結(jié)核。瑞士科學(xué)家研究小組揭示了細(xì)菌孢囊菌產(chǎn)生的天然抗生素吡啶霉素是如何對結(jié)核菌發(fā)揮功效的。這個(gè)有前途的候選藥物對許多已經(jīng)耐一線藥物異煙肼治療的結(jié)核病菌有積極抑制功效。

細(xì)菌所具備的一些特性和產(chǎn)生的一些物質(zhì)具有強(qiáng)大的防御能力，以保護(hù)細(xì)菌在細(xì)菌棲息地生存下來。因此，篩選這些細(xì)菌生物所產(chǎn)生的天然產(chǎn)物是一種強(qiáng)有力的方法來發(fā)現(xiàn)對抗傳染病的新藥物，這項(xiàng)研究的主要研究人員巴黎高等聯(lián)邦理工學(xué)院Stewart Cole指出，使用這種方法已經(jīng)表明，抗生素吡啶霉素對誘發(fā)人類結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌具有選擇性抑制作用。同時(shí)，還積極對耐一線藥物如異煙肼治療的分枝桿菌有效。每年，結(jié)核病造成高達(dá)200萬例死亡病例。開發(fā)新的有效藥物是一個(gè)迫切需求，因?yàn)槟壳澳投嗨幗Y(jié)核病患病率增加，抗生素的有效性大大降低，用來治療結(jié)核病的藥物如異煙肼和利福平往往不再有效。

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，即依賴于NADH的烯酰酶(酰基載體蛋白)還原酶或INHA，這一蛋白質(zhì)是抗生素的主要作用靶點(diǎn)。通過分離研究結(jié)核分枝桿菌中耐吡啶霉素的突變體的基因組序列，科研人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一個(gè)命名為inhA的單一基因是結(jié)核分枝桿菌發(fā)揮抵抗此天然抗生素的主要調(diào)控因子，inhA基因是產(chǎn)生InhA蛋白質(zhì)的必需基因，這是已知的抗結(jié)核病藥物異煙肼的作用靶標(biāo)。

事實(shí)證明，吡啶霉素可以同異煙肼一樣綁定到InhA酶的一個(gè)活性口袋中，但與異煙肼不同是結(jié)合方式不一樣，這讓吡啶霉素能特異性地抑制分枝桿菌耐藥菌株產(chǎn)生的耐藥機(jī)制。總之研究證實(shí)，吡啶霉素抑制InhA殺死結(jié)核分枝桿菌，即使對臨床分離出的細(xì)菌有抗藥性的藥物異煙肼也有效。