內(nèi)分泌治療在老年前列腺癌患者中的應(yīng)用研究

蘇同義

前列腺癌（carcinoma of prostate）早期多無明顯的臨床癥狀，這是造成老年前列腺癌中晚期患者較多的主要原因之一[1]。患者此時多已失去手術(shù)根治的機(jī)會，往往需要采取以內(nèi)分泌治療為主的姑息療法進(jìn)行治療。2007年6月-2010年6月，本院采用內(nèi)分泌治療為主的綜合療法先后救治了48例老年前列腺癌患者，所有患者均為中晚期，治療效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為本院收治的老年前列腺癌患者48例，均為中晚期患者。TNM分期：T3期29例，T4期19例。年齡54~83歲，平均69歲。單純下尿路梗阻40例，單純血尿3例，下尿路梗阻伴血尿1例，下尿路梗阻伴腹股溝淋巴結(jié)腫大4例。血清前列腺特異抗原（prostate-specific antigen，PSA）20~110 ng/ml。直腸指診發(fā)現(xiàn)前列腺增大，質(zhì)硬，有結(jié)節(jié)39例。彩色超聲檢查顯示前列腺增大，有低回聲結(jié)節(jié)36例。經(jīng)同位素掃描、X線檢查、MRI或CT檢查以及病理，明確診斷為前列腺癌中晚期患者，且均為腺癌，骨轉(zhuǎn)移19例。

1.2 治療方法 根據(jù)患者的年齡、疾病發(fā)展階段以及身體耐受情況，對其采取以內(nèi)分泌治療為主的不同治療措施，雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合比卡魯胺50 mg/次，1次/d，口服41例；醋酸戈舍瑞林3.6 mg/次，1次/月，皮下注射，聯(lián)合比卡魯胺50 mg/次，1次/d，口服4例；單純應(yīng)用醋酸戈舍瑞林3.6 mg/次，1次/月，皮下注射3例[2]。治療過程中定期檢測PSA，間歇用藥。部分存在下尿路梗阻的患者同時接受姑息性經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）治療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治療后對患者進(jìn)行隨訪，內(nèi)容包括臨床癥狀改善情況、肛門指診、PSA檢測、影像學(xué)改變等，并統(tǒng)計生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 48例患者中，行雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合抗雄激素制劑（比卡魯胺）治療者41例；采用促黃體釋放激素類似物緩釋劑（醋酸戈舍瑞林）進(jìn)行藥物去勢，聯(lián)合比卡魯胺治療者4例；單純應(yīng)用醋酸戈舍瑞林治療者3例。行姑息性經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)12例。所有患者均獲隨訪，隨訪時間1~3年。下尿路梗阻癥狀均得到不同程度的緩解，血尿癥狀消失；肛門指診局部病灶明顯縮小28例；治療后3個月PSA下降至正常范圍46例，治療后6個月均下降至正常水平范圍內(nèi)。超聲檢查顯示前列腺體積縮小29例，余無增大。同位素掃描顯示骨轉(zhuǎn)移得以控制。隨訪期間，48例患者共死亡9例，其中1年死亡2例，生存率為95.83%；2年死亡6例，生存率為87.50%；3年死亡9例，生存率為81.25%。

3年生存患者中行雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合比卡魯胺治療者生存37例，采用醋酸戈舍瑞林進(jìn)行藥物去勢，聯(lián)合比卡魯胺治療者存活2例，單純應(yīng)用醋酸戈舍瑞林治療者3年無生存者，各自生存率分別為90.24%、50.00%和0。雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合抗雄激素制劑治療前列腺癌的3年生存率明顯優(yōu)于另外兩種治療方法，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合抗雄激素制劑治療患者出現(xiàn)6例（14.63%）骨密度下降；采用促黃體釋放激素類似物緩釋劑藥物去勢聯(lián)合比卡魯胺治療患者出現(xiàn)1例（25.00%）骨密度下降，單純應(yīng)用醋酸戈舍瑞林治療者出現(xiàn)梗阻性腎衰1例（33.33%）。其中以雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合抗雄激素制劑治療者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

3 討論

前列腺癌是常見的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，是老年男性常見疾病。近年來，前列腺癌的發(fā)病率在我國有逐年上升的趨勢。其治療方法的選擇應(yīng)綜合考慮患者的年齡、臨床分期、病理分級及全身狀況等因素[1]。由于該疾病發(fā)病隱匿，且不易與相似疾病鑒別，以及部分患者不愿就診等原因，常造成疾病的延誤治療，多數(shù)患者就診時病情已進(jìn)展至中晚期。同時，由于此期的患者大部分為老年人，無論是疾病發(fā)展階段還是患者的身體條件，均不適宜行根治性前列腺切除術(shù)，此時，內(nèi)分泌治療則成為老年中晚期前列腺癌患者的有效治療手段[3]。

前列腺癌的內(nèi)分泌治療到目前為止已有60多年的歷史，是1941年由芝加哥大學(xué)的Huggins和Hodges等[4]首先提出，是治療中晚期前列腺癌的主要途徑。前列腺癌的發(fā)生與睪酮關(guān)系密切，其內(nèi)分泌治療的主要機(jī)制則是通過作用于下丘腦-垂體-性腺軸上任一環(huán)節(jié)，從而影響雄激素的產(chǎn)生，降低循環(huán)中雄激素水平，以達(dá)到治療目的[5-7]。目前，主要分為單純藥物去勢治療、單純抗雄激素制劑治療，以及去勢治療（藥物去勢或手術(shù)去勢）聯(lián)合抗雄激素制劑治療。其中以聯(lián)合治療措施較為常用，因有研究認(rèn)為，其可以最大限度地阻斷雄激素對前列腺癌生長的促進(jìn)作用[8]。但在臨床實(shí)際應(yīng)用過程中，還應(yīng)綜合考慮患者的年齡、臨床分期、病理分級以及全身狀況等各項因素，選擇最為適合的治療方案。

本研究選取老年前列腺癌患者48例，均為中晚期患者，分別行雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合抗雄激素制劑治療者41例；采用藥物去勢聯(lián)合抗雄激素制劑治療者4例；單純藥物去勢治療3例。治療后進(jìn)行1~3年的隨訪，臨床癥狀緩解或消失PSA下降至正常范圍內(nèi)，病情得以控制。其中1年生存率為95.83%，2年生存率為87.50%，3年生存率為81.25%。研究結(jié)果顯示，內(nèi)分泌治療老年中晚期前列腺癌能夠取得滿意療效。雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合抗雄激素制劑治療前列腺癌與另外兩種方法相比較，在3年生存率方面更具明顯優(yōu)勢。

綜上所述，前列腺癌的治療應(yīng)充分考慮患者的年齡和病程進(jìn)展情況，選擇適宜的治療方案對于疾病的療效和預(yù)后具有重要意義，以雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合抗雄激素制劑療效最為顯著。內(nèi)分泌治療針對老年中晚期前列腺癌患者，不僅能夠有效改善臨床癥狀，還能夠在保證患者生活質(zhì)量的同時，獲得滿意的生存率，值得臨床推廣。

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