吉非替尼與含鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的對照分析

王開云 徐城林 周云萍 張鑫 田智萍 熊婧

四川攀枝花市第二人民醫院，四川 攀枝花 617068

吉非替尼與含鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的對照分析

王開云 徐城林 周云萍 張鑫 田智萍 熊婧

四川攀枝花市第二人民醫院，四川 攀枝花 617068

目的:對照分析吉非替尼與含鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及不良反應、社會效益。方法:隨機選擇40例晚期非小細胞肺癌內科初治患者，非隨機分為甲乙兩組各20例，甲組給予吉非替尼250 mg口服1次/天治療;乙組給予含鉑方案TP(紫杉醇+順鉑)治療，一個月后評價療效，病情進展則停止治療，并詳細記錄不良反應。結果:甲組:20例中癥狀完全或明顯緩解16例，多在用藥1周后見效，臨床受益率為80.0%(16/20)。腺癌16例，CR2例，PR8例，SD5例，PD1例，有效率(CR PR)為62.5%(10/16);鱗癌4例，SD2例，PD2例。總有效率為50.0%(10/20)。中位無進展時間為9個月，一年生存為45.0%(9/20)。不良反應，主要為痤瘡樣皮疹、惡心及腹瀉。治療檢查費用:人均約2500元/月。乙組:20例中癥狀完全或明顯緩解15例，多在用藥2周后見效，臨床受益率為75.0%(15/20)。腺癌16例，CR2例，PR7例，SD6例，PD1例，有效率(CR PR)為56.3%(9/16);鱗癌4例，SD2例，PD2例。總有效率為45.0%(9/20)。中位無進展時間為8個月，一年生存為40.0%(8/20)。不良反應，主要為惡心嘔吐、食欲下降及脫發。治療檢查費用:人均約5500元/月。結論:吉非替尼治療中晚期非小細胞肺癌，尤其是肺腺癌療效確切，毒性反應較含鉑方案輕，醫療費用較低，社會效益明顯，值得臨床一線推薦治療晚期肺腺癌。

吉非替尼;含鉑方案;晚期非小細胞肺癌;臨床療效;社會效益

目前，分子靶向藥物治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究實驗室研究均已取得了前所未有的進展，其中吉非替尼作分子靶向藥物的代表尤其引人關注。我們自2008年7月至2011年8月隨機選擇40例晚期非小細胞肺癌內科初治患者，非隨機分為甲乙兩組各20例，甲組給予吉非替尼，乙組給予含鉑方案TP(紫杉醇+順鉑)治療，現將相關情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選擇40例患者均經細胞學或組織學病理及影像等資料證實為晚期非小細胞肺癌，因發現較晚均尚未行放化療等治療。入選病例的所有患者治療前均接受全面檢查，資料齊全。40例患者非隨機分為甲乙兩個實驗組。其中:甲組腺癌16例，鱗癌4例。男性6例，不吸煙4例均為腺癌，吸煙2例，均為鱗癌;女性14例，均非吸煙，腺癌12例，鱗癌2例。IIIB期9例，IV期11例，其中肝轉移1例，腎上腺轉移2例，骨轉移4例，腦轉移3例，同側非原發腫瘤所在葉的其他肺葉或對側肺轉移5例。年齡42～81歲，平均61歲。ECOG評分0～2分14例，3分6例。乙組腺癌16例，鱗癌4例。男性7例，不吸煙6例均為腺癌，吸煙1例(鱗癌);女性13例，均非吸煙，腺癌10例，鱗癌3例。IIIB期10例，IV期10例，其中肝轉移2例，腎上腺轉移1例，骨轉移5例，腦轉移2例，同側非原發腫瘤所在葉的其他肺葉或對側肺轉移3例。年齡40～84歲，平均63歲。ECOG評分0～2分15例，3分5例。

1.2 用藥方法甲組:吉非替尼片250mg，1次/d于餐后1 h服用，連服一個月后復查評價療效，病情進展或出現不可耐受的副作用時停用。乙組:紫杉醇175mg/m2ivgtt(3h)，第1天順鉑75mg/m2ivgtt;第1天(水化)治療。一個月后復查評價療效，病情進展或出現不可耐受的副作用時停用。

1.3 評價方法根據RECIST標準對客觀緩解率進行評價［1］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。生存時間指確診至死亡或末次失訪時間。

2 結果

2.1 癥狀緩解情況甲組:20例中，16例患者治療后癥狀完全或明顯緩解，包括咳嗽、胸悶、疼痛、精神、飲食、體力等，多在用藥1周后見效，臨床受益率為80.0%(16/20)。乙組:20例中，15例患者治療后癥狀完全或明顯緩解，多在用藥2周后見效，臨床受益率為75.0%(15/20)。

2.2 客觀療效甲組入選病例中:腺癌16例，CR2例，PR8例，SD5例，PD1例，有效率(CR PR)為62.5%(10/16);鱗癌4例，SD2例，PD2例。總有效率為50.0%(10/20)。中位無進展時間為9個月，一年生存為45.0%(9/20)。乙組入選病例中:腺癌16例，CR2例，PR7例，SD6例，PD1例，有效率(CR PR)為56.3%(9/16);鱗癌4例，SD2例，PD2例。總有效率為45.0%(9/20)。中位無進展時間為8個月，一年生存為40.0%(8/20)。

2.3 不良反應甲組20例中，出現痤瘡樣皮疹伴瘙癢9例，發生率為45.0%(9/20)，經積極處理好轉，不影響繼續治療;輕度惡心7例，發生率為35.0%(7/20)，不影響繼續治療;輕中度腹瀉6例，發生率為30.0%(6/20)，部分進行對癥處理不影響繼續治療。未發現肝功能損害，肺間質纖維化等。乙組20例中，出現中重度惡心嘔吐13例，發生率為60.0%(12/20)，積極對癥處理后好轉，未影響繼續治療;出現明顯食欲下降11例，發生率為55.0%(11/20)，積極對癥支持治療好轉，未影響繼續治療;出現脫發14例，發生率為70.0%(14/20)不影響繼續治療;出現白細胞明顯減少7例，發生率為35.0%(7/20)，積極處理后恢復，未影響繼續治療;出現輕中度肝功能損害5例，發生率為25.0%(5/20)，經積極治療后好轉;未影響繼續治療。未出現呼吸衰竭、急性肝衰竭、心衰等嚴重不良反應。

2.4 社會經濟效益甲組患者一般不需住院治療，相關指標門診復查，治療檢查費用:人均約2500元/月。乙組患者治療期間均需住院，治療檢查費用:人均約6500元/月。

3 討論

3.1 吉非替尼(Gefitinib，Iressa，ZD1839)為選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，為苯胺喹唑啉化合物，可選擇性抑制酪氨酸激酶活化，從而抑制EGFR激活，抑制細胞周期進程的失控，加速細胞凋亡，抗血管形成、腫瘤侵襲及轉移等［2］。一項吉非替尼和安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的大型III期臨床試驗ISEL結果中亞組分析，東方人群有明顯生存優勢，女性、不吸煙、腺癌、PS評分好的療效較好［3］。吉非替尼治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌在中國注冊的臨床試驗，對化療失敗者接受吉非替尼治療的有效率為27%，中位生存期為10個月，安全性好［4］。吉非替尼的有效率與EGFR的表達水平無關，與EGFR基因高拷貝數尤其是EGFR基因18、19、21外顯子點突變有關。EGFR突變在支氣管肺泡癌中最高，其次為傳統的腺癌，多變量分析與支氣管肺泡癌類型、不吸煙和女性成獨立相關性［2］。

3.2 本試驗病例數量較少，較多的選擇了優勢人群(以肺腺癌為主)，無免疫組化分析結果指導，結果甲乙兩組治療臨床癥狀緩解情況及療效評價雖然無明顯差異，但甲組有效率為50.0%(10/20)，中位無進展時間為9個月，一年生存為45.0%(9/20)，說明吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌，尤其是肺腺癌療效確切。

3.3 晚期非小細胞肺癌患者常因化療不良反應嚴重及治療費用昂貴而放棄治療造成患者生存期縮短、痛苦增加。本實驗說明使用吉非替尼較含鉑方案治療晚期非小細胞肺癌不良反應輕微、患者治療痛苦減少、治療費用明顯減少。

綜上:吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌，尤其是肺腺癌療效確切，不良反應輕微，社會經濟效益明顯，值得臨床一線推薦治療晚期肺腺癌。如能做到以下兩方面更好:①EGFR突變檢測得到普遍性推廣應用;②國內自主生產吉非替尼并納入基本醫療保險藥品目錄。

［1］ 孫燕，石遠凱．臨床腫瘤內科手冊［M］．人民衛生出版社，2008:153．

［2］ 蔣國棟，李進，馬軍．中國臨床腫瘤學教育專輯(2008)［M］．中國協和醫科大學出版社，2008:12－14．

［3］ Thatcher N，Chang A，Parrikh P，et al．Gifitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non－small－cell lung cancer:results from a randomised，placebo－controlled，multicentre study(Iresaa Survival Evaluation in Lung Cancer)．Lancet，2005，366:1527－1537．

［4］ 管忠震，張力，李龍蕓，等．吉非替吉治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌在中國的臨床研究［J］．癌癥，2005，24(8):980－984．

Gefitinib and cisplatin in the treatment of advanced non－small cell lung cancer:a comparative analysis

Wang Kai－yun，Xu Cheng－lin，Zhou Yun－ping，Zhang Xin，Tian Zhi－ping，Xiong Jing Panzhihua Second People＇s Hospital in Sichuan province，Panzhihua 617068，China

Purpose－control analysis of efficacy of non－erlotinib and Platinum containing regimens in advanced non－small cell lung cancer:a clinical efficacy and side effects，social benefit.Method of random selection of 40 cases with advanced non－small cell lung cancer patients with newly diagnosed medical，non－randomly divided into two groups of 20 cases，gefitinib group a given 250 mg orally 1 time/day treatment;b containing cisplatin TP(Taxol+cisplatin)treatment，one month after the evaluation of efficacy，disease progress to stop treatment and detailed record of adverse reactions．Results of Group:20 cases symptoms completely or significantly ease in 16 cases，1 week after the results of drug use，clinical benefit rate(80%)．Adenocarcinoma in 16 cases，CR2，PR8 example，SD5，PD1，efficiency(CR PR)(62.5%)，4 cases of squamous cell carcinoma，SD2，PD2 cases．Total effective rate(50%)．No progress in time for 9 months，one year survival(45%)．Adverse events，mainly for acne－like skin rash，nausea and diarrhoea．Treatment expenses:per capita of about$2，500 per month．Group b:20 cases symptoms completely or significantly ease in 15 cases，medication after 2 weeks of work，clinical benefit rate(75%)．Adenocarcinoma in 16 cases，CR2，PR7，SD6，PD1，efficiency(CR PR)(56．3%)，4 cases of squamous cell carcinoma，SD2，PD2 cases．Total effective rate(45%)．No progress in time of 8 months，one year survival(40%)．Adverse reactions，mainly nausea，vomiting，appetite and hair loss．Treatment expenses:about$5，500 per person per month．Conclusion of gefitinib in the treatment of advanced non－small cell lung cancer，particularly lung cancer compared with cisplatin in good efficacy，toxicity is light，lower medical expenses，social benefits clearly，it is worth recommending．

Gefitinib;Containing cisplatin;Advanced non－small cell lung cancer;Clinical effects;Social benefits

R730.55

A

1007－8517(2012)15－0029－02

2012.06.11)