椒目化學成分及藥理作用研究進展*

李 卿秦 劍歐 燕

（1.重慶中藥研究院，重慶 400065；2.重慶市食品藥品檢驗所，重慶 401121；3.成都中醫藥大學，四川 成都 610075）

椒目為蕓香科（Rutaceae）花椒屬植物花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim）的干燥成熟種子，我國大部分地區均有分布。該藥味苦、辛，性寒，有小毒，具有利水、平喘之功，主治水腫脹滿、痰飲喘逆等癥。椒目主要含有脂肪酸、揮發油、氨基酸和微量元素等成分。藥理學研究表明，椒目具有抗血栓形成、調血脂、平喘鎮咳及抗炎等藥理作用。本文對椒目化學成分以及藥理活性作一綜述，以期為進一步研究開發提供有價值的參考。

1 化學成分研究

1.1 脂肪酸 試驗分析發現［1］，花椒種籽油由棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸及在該種籽油中未見報道的十七碳烯酸組成。主要成分油酸、亞油酸、亞麻酸的混合含量高達57.549%～87.907%。王捷頻等［2］將椒目仁樣品酯化后，采用氣相色譜法檢測α-亞麻酸含量，結果表明在該色譜條件下測得椒目仁油中α-亞麻酸的平均含量為70.47%，說明椒目仁油中含有較多的α-亞麻酸。楊倩等［3］將椒目皂化酸解得有利的混合脂肪酸，依次經梯度冷凍、尿素包合及硝酸銀絡合，得到高純度α-亞麻酸，其含量高達91.6%以上；并采用傳統壓榨技術、超臨界CO2流體萃取儀和化學試劑（石油醚、甲醇、乙醚、丙酮等）萃取等提取椒目仁油，以提油的收油率、α-亞麻酸含量等為指標，經比較發現適于工業化生產椒目仁油的方法依次是壓榨>超臨界CO2流體萃取>化學萃取法［4］。

1.2 揮發油 趙興紅等［5］采用閃蒸-毛細管氣相色譜-質譜法分析了椒目中的揮發性成分，鑒定出19個化合物，占總色譜峰面積的70.53%，其中芳樟醇、月桂烯量較高，分別為18.5%、10.2%。李迎春等［6］采用GC-MS技術分析了椒目超臨界CO2萃取物，分離出59個組分，鑒定出其中35種化合物，占出峰總面積的96.22%。單萜、倍半萜及其含氧衍生物占4.03%。任世禾等［7］采用GC法對5個產地椒目藥材中檸檬烯的量進行了測定，結果顯示，河南產椒目揮發油中檸檬烯量最高。不同產地椒目中檸檬烯的量差異顯著，其原因可能與生長條件、采收時期及加工貯存方法等有關。

1.3 微量元素 莊世宏等用原子吸收分光光度法對精制后的椒目油進行分析，結果顯示，椒目油中含有Na、Ca、K、Mg、Fe、Sr、Mn 等 13 種礦物元素，其中 Na、Ca、K、Mg 量較高，Fe、Zn、Sr、Mn也較豐富，重金屬元素鉛、鎘的量符合食用衛生標準。楊倩等［8］采用樹脂分離與原子熒光光譜法相結合，建立了中藥椒目中砷的層次分離的形態分析方法，發現了椒目中的砷以無機態砷為主；甲醇-水（4∶1）對椒目中砷的浸提率高，椒目水可煎出總砷的53.7%～62.3%。涂劍波等［9］采用原子吸收分光光度法，分析了不同產地椒目中的鋅含量及其形態。結果發現椒目中的鋅以水可煎出態為主；不同產地椒目鋅含量不同，但水可煎出態總鋅百分率、有機態總鋅百分率基本接近。

1.4 氨基酸 李桂華等［10］經實驗分析證實，脫脂椒目仁中含有多種氨基酸，包括甘氨酸、丙氨酸、天門冬氨酸、蘇氨酸、胱氨酸、絲氨酸、谷氨酸等17種氨基酸。必需氨基酸的量與大豆相比，除賴氨酸較低外，其余必需氨基酸量均高于大豆，說明椒目是一種較完全的蛋白質資源。

1.5 維生素 李桂華等［10］采用HPLC法對椒目油中的生育酚進行測定。結果表明每10 g藥材中含α-生育酚27.1 mg，γ-生育酚0.3 mg，維生素E總量為274 mg。其中維生素E類型、量與紅花籽油、花生油類似，屬維生素E量中等的油脂。

1.6 其他成分 王文澤等［11］還從椒目的乙酸乙酯萃取物中分離并鑒定出表兒茶素、槲皮素、24-烯-緩阿爾廷酮、辛二酸等4種化合物。椒目油中還含有很高的蠟質（15%～20%），且主要存在于其種殼中。其蠟質主要是一些高分子的脂肪酸與甾醇或脂肪醇（C26-C36）形成的醋，在較低溫度下（25℃以下）易結晶析出。椒目中除含有27.1%的油脂外，還含有30.23%的粗纖維及10%左右的水分、灰分及揮發性物質。

2 藥理學研究

2.1 抗血栓作用 椒目的抗血栓成分主要是脂肪酸類的亞麻酸。早在90年代，研究者就花椒籽仁中α-亞麻酸含量為17%～24%。亞麻酸在體內參與磷脂的合成，并代謝轉化為人體必需的EPA（二十碳五烯酸）和DHA（二十二碳六烯酸）。如今諸多研究發現亞麻酸缺乏是導致人類老年癡呆、癌癥、心腦血管疾病、高血壓、高血脂、糖尿病等疾病的重要誘因［12-13］。α-亞麻酸及其代謝物具有益智、保護視力、調血脂、降血壓、抑制血小板聚集、抗血栓形成、延緩衰老、抗過敏及抑制癌癥的發生和轉移等作用［14］。楊倩等［15］從椒目中提取和純化獲得高純度的α-亞麻酸，采用小鼠和大鼠在體血栓形成和肺動脈栓塞等模型，分別觀察試藥對血小板在動、靜脈旁路中絲線上的沉積、肺動脈栓塞小鼠的死亡率、體外血小板聚集和出凝血時間等指標。研究發現50 mg/kg，100 mg/kg和250 mg/kg高純度α-亞麻酸及混合不飽和脂肪酸（α-亞麻酸/亞油酸=1∶1）給小鼠灌胃治療 10 d，顯著延長出、凝血時間，明顯降低膠原蛋白-腎上腺素誘發性肺動脈栓塞小鼠的死亡率；另外還發現35 mg/kg，70 mg/kg和175 mg/kg高純度α-亞麻酸及混合不飽和脂肪酸給大鼠灌胃治療10 d，明顯抑制血小板在動-靜脈旁路中絲線上的沉積和大鼠體外血小板聚集。說明從椒目中提純的高純度α-亞麻酸和其混合不飽和脂肪酸均具有明顯抗血小板聚集和溶栓藥理作用，并具有一定量效關系；同時還發現，當α-亞麻酸/亞油酸=1∶1時，其抗血栓藥理活性優于同劑量高純度的α-亞麻酸。

2.2 調血脂作用 衡亮等［16］利用花椒仁油對實驗性高脂血癥小鼠給藥，發現給藥組血清膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白顯著降低；高密度脂蛋白升高明顯，并呈現一定的量效關系；血細胞比容、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數、高切還原黏度、低切還原黏度與模型組比較均顯著降低，紅細胞變形指數顯著升高；連續給藥對小鼠肝細胞有一定保護作用。說明花椒仁油具有治療小鼠高脂血癥的作用。劉永英等［17］在花椒仁油對實驗性高脂血癥大鼠脂質代謝的影響實驗中發現花椒仁油組的膽固醇，三酰甘油，HBV，LBV降低，高密度脂蛋白增高，而肝組織勻漿的超氧化物岐化酶、氧化氫酶活性及抑制羥自由基能力均增強，丙二醛含量降低。說明了花椒籽仁油具有調節血脂作用。肖會敏等［18］在椒目仁油對實驗性高脂血癥家兔實驗結果顯示，給藥組能明顯降低膽固醇、三酰甘油、血液黏度以及明顯升高高密度脂蛋白。證明了椒目仁油調節血脂的作用主要依賴其中不飽和脂肪酸即α-亞麻酸與亞油酸，其調節血脂的效果隨著椒目仁油劑量的增加而加強，同時隨著使用時間的延長而加強。

2.3 平喘鎮咳及抗炎作用 任周新等［19］研究發現椒目榨油的平喘效果強于水煎劑。并且椒目乙醇提取物的平喘作用強于水提物，可以認為椒目平喘不宜水煎。實驗還發現了椒目醇提物有明顯的止咳作用。陳洪謙等［20］研究發現椒目油不但能有效治療哮喘，而且還能有效防止氣道重建，其作用機制可能是抑制了Ⅲ型膠原和增殖細胞核抗原的生成。氣道重建是頑固性哮喘反復發病的基礎。而目前評價任何一個治療哮喘藥物，除了平喘、止咳之外，還要評價其是否有防止哮喘氣道重建的作用。謝柏梅等［21］在進行椒目油對豚鼠哮喘模型肺組織中肥大細胞及血漿類胰蛋白酶的影響實驗時，發現椒目油能有效地減少哮喘豚鼠肺肥大細胞數量，抑制肥大細胞脫顆粒、釋放類胰蛋白酶。而肥大細胞特有的類胰蛋白酶是肥大細胞脫顆粒的標志物，具有增高氣道反應性、促進炎癥細胞聚集及刺激多種細胞增殖的作用。說明椒目油能有效地治療哮喘。王俊琴等［22］觀察椒目油A2對哮喘支氣管嗜酸性粒細胞（EOS）浸潤與CD34細胞及骨髓粒系動員的影響時發現椒目油A2和潑尼松顯著地減輕肺組織支氣管炎性反應的病變程度如組織腫脹、重構、增生、上皮細胞脫落等，抑制變應源致敏刺激機體所致EOS增多和浸潤，明顯地減少哮喘小鼠氣管周圍及骨髓中EOS密度，抑制骨髓中幼粒細胞向嗜酸性粒細胞分化，同時支氣管區及骨髓中CD34+白細胞介素（IL）-5、CD34+IL-5R、CD34+CCR-3細胞數顯著減少，這與肺組織內IL-5、IL-4、GM-CSF等細胞因子水平降低有關。

王俊琴等［23］還觀察到椒目油A2能顯著減少哮喘小鼠各時點肺組織EOS、淋巴細胞（LY）；降低各時點支氣管肺泡灌洗液中IL-5、IL-4，升高IFN-γ的水平；下調肺組織中細胞黏附分子-1、血管內皮黏附分子-1、核因子抑制蛋白-α激酶、磷酸化核因子抑制蛋白的表達，上調腫瘤壞死因子受體1和磷酸化核因子-KB65蛋白表達水平。

趙睿等［24］進行椒目油對支氣管哮喘豚鼠模型肺泡灌洗液中IL-4、IFN-γ水平及肺組織中NF-κB的影響，發現椒目油能有效降低豚鼠BALF中IL-4水平，升高IFN-γ含量，同時降低氣道高反應性和NF-κB在哮喘豚鼠支氣管上皮中的表達。在過敏性疾病中，IL-4可以提高B細胞和單核/巨噬細胞CD23的表達及合成、可促進B細胞自分泌、調控IgE的合成、活化巨噬細胞分泌炎性因子參與氣道炎癥的形成。

戚好文等［25］用椒目油丸治療病程2年以內的早期支氣管哮喘患者30例，用藥前后分別做肺功能、氣道激發試驗，同時檢測血清陽離子蛋白、免疫球蛋白及血嗜酸粒細胞數，這些檢查項目在用藥前必須是異常結果，治療4周為1個療程。結果所有哮喘患者經4周治療后臨床癥狀及體征和肺功能FEV、FVC、MMF、PEF較治療前都有明顯改善。說明椒目油丸能有效地治療早期哮喘患者，其機制是椒目油丸能降低哮喘氣道炎癥。

3 結 語

花椒的果皮藥食皆宜，備受人們喜愛。而椒目作為花椒去皮后的種子，價廉易得，長期以來未受到人們的重視，被當做廢棄物。但令人欣慰的是椒目的藥理學研究如今取得了很大的進展，對它的化學成分也有了更多的認識，人們逐漸變廢為寶，對椒目進行開發利用。但目前椒目研究基本上還停留在實驗研究階段，對其有效成份的提取分離工作進行得還不夠深入，對其藥理作用的機理研究還應更加系統深入。總之，對椒目的基礎研究還有很多工作要做，相信在不久的將來，椒目定能在人們的日常保健中發揮越來越重要的作用。

［1］莊世宏，李孟樓.花椒籽油的成分分析［J］.西北農業學報，2002，11（2）：43-45.

［2］王捷頻，李曉嘩，許自超，等.GC測椒目仁油中α-亞麻酸［J］.中國新醫藥，2003，2（10）：17-18.

［3］楊倩，王慶偉，劉雪英，等.椒目中高純度α-亞麻酸的提取分離［J］.天然產物研究與開發，2006，18（5）：846-847，853.

［4］楊倩，王四旺，王劍波，等.椒目中提取仁油的3種方法比較研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2007，13（3）：20-22.

［5］趙興紅，李兆琳.閃蒸-毛細管氣相色譜-質譜法分析花椒籽的揮發性成分［J］.中藥材，1990，23（4）：33-35.

［6］李迎春，曾健青，劉莉玫，等.椒目超臨界二氧化碳萃取物的分析［J］.中藥材，2001，24（7）：493-494.

［7］任世禾.不同產地花椒籽中檸檬烯的含量分析［J］.中草藥，1987，18（5）：67.

［8］楊倩，涂劍波，王四旺，等.氫化物發生-原子熒光光譜法測定椒目中不同化學形態的砷［J］.光譜學與光譜分析，2008，28（10）：2436-2440.

［9］涂劍波，王四旺，謝艷華，等.原子吸收法測定椒目中不同化學形態的鋅含量［J］.光譜學與光譜分析，2007，27（11）：2357-2360.

［10］李桂華，付黎敏，薛開發.花椒種籽化學成分分析研究［J］.鄭州糧食學院學報，1994，15（4）：21-23.

［11］王文澤，趙余慶，李銑，等.椒目的化學成分［J］.沈陽藥科大學學報，2006，23（2）：91-92，108.

［12］Bemelmans WJ，Broer J，Fesken S，et al.Effect of an increased intake of alpha-linolenic acid and group nutritional education on cardiovascular risk factors：the Mediterranean Alpha-linolenic Enriched Groningen Dietary Intervention（MARGARIN） study［J］.The American Journal of Clinical Nutrition，2002，75（2）：221-227.

［13］Liou YA，King DJ，Zibrik D，et al.Decreasingl inoleic acid with constant alpha-linolenicacid in dietary fats increases （n-3） eicosapentaenoic acid in plasma phospholipids in healthy men［J］.The Journal of Nutrition，2007，137（4）：945-952.

［14］王文澤，趙燕燕，李銑，等.椒目的化學成分與生物活性研究進展［J］.中草藥，2007，38（12）：1913-1915.

［15］楊倩，王四旺，王劍波，等.高純度α-亞麻酸抗血栓活性的初步研究［J］.現代生物醫學進展，2007，7（12）：1787-1790，1807.

［16］衡亮，李晨，賈敏，等.花椒仁油對實驗性高脂血癥小鼠的治療作用［J］.解放軍醫學雜志，2005，30（11）：1012-1013.

［17］劉永英，王多寧，劉淵聲，等.花椒籽仁油對實驗性高脂血癥大鼠的防治作用［J］.第四軍醫大學學報，2007，28（5）：411-413.

［18］肖會敏，何悅，王四旺，等.椒目仁油的成分分析及對家兔高血脂模型的影響［J］.現代生物醫學進展，2011，11（8）：1450，1454-1457.

［19］任周新，連中耶，孟林.椒目提取物止咳平喘作用的實驗研究［J］.河南中醫藥學刊，1999，14（2）：20-21.

［20］陳洪謙，戚好文，王立，等.椒目油對大鼠氣道重建的防治作用［J］.第四軍醫大學學報，2007，28（12）：1091-1093.

［21］謝柏梅，戚好文，趙睿，等.椒目油對豚鼠哮喘模型肥大細胞和類胰蛋白酶的影響［J］.第四軍醫大學學報，2006，27（23）：2156-2158.

［22］王俊琴，王勝春，田衛斌，等.椒目油A2通過抑制EOS浸潤和骨髓粒系動員減輕哮喘小鼠氣管炎癥反應［J］.中國病理生理雜志，2009，25（9）：1708-1714.

［23］王俊琴，馬福成，田衛斌，等.椒目油A2對不同時相哮喘小鼠肺組織NF-кB信號通路及炎癥因子表達的影響［J］.中國病理生理雜志，2010，26（6）：1120-1126.

［24］趙睿，戚好文，謝柏梅，等.椒目油對哮喘模型豚鼠肺泡灌洗液IL-4、IFN-γ 水平及肺組織 NF-κB 的影響［J］.國際呼吸雜志，2007，27（15）：1134-1138.

［25］戚好文，李樹鈞，王勝春.椒目油丸治療早期支氣管哮喘患者的初步研究［J］.中華現代臨床醫學雜志.2007，5（7）：581-583.