幽門螺桿菌根除失敗后含四環素四聯二線方案的療效觀察

張國玲

（朝陽市中心醫院消化內科，遼寧 朝陽 122000）

當前國內對消化內科疾病的大樣本流行病學調查研究顯示我國消化疾病患病率約為16.8%，以消化不良為主訴的病人約占普通內科門診的12.5%，約占消化專科門診的56.5%。消化內科不僅影響患者的生活質量與生存質量，而且構成相當高的醫療衛生費用，因此成為現代社會中一個重要的公共衛生問題。大量研究證實，幽門螺桿菌（H.pylori，HP）感染是一些消化疾病的主要病因和誘因，但確切的機制尚不明了。在治療中，目前一線治療的幽門螺桿菌根除率只有70%左右，為此很多患者不得不面臨根除治療的失敗及失敗后的補救治療。HP難以根除的原因有：胃的黏液對HP的保護作用；HP與胃黏液細胞相黏附形成一層生物保護膜；胃酸分泌及胃排空作用使局部藥物被稀釋和沖走；表型抗生素抵抗[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年6月至2010年8月期間經14C-UBT陽性的患者且符合2007廬山共識標準，120例，入選標準：曾采用標準三聯療法；停藥4 周后14C尿素呼氣試驗（UBT）評估HP仍為陽性；患者同意；無嚴重并發癥；無明顯心、肝、肺、腎病；補救治療前4周均無抗生素和（或）鉍劑應用史。其中男59例，女25例，年齡20～75歲。病程2個月～3年，平均1.5年。受教育程度：高中及其以上80例，初中30例，小學與文盲10例。

1.2 HP感染評估

HP感染診斷標準多根據2007年在廬山的第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告制定的HP臨床診斷標準。HP根除標準：符合下述三項之一：①13C/14C尿素呼氣試驗陰性；②單克隆法陰性；③基于胃竇，胃體兩部位取材的RUT試驗均陰性[1]。我院HP感染評估補救治療前取胃竇黏膜活檢標本做快速尿素酶試驗（RUT）和查14C-UBT，RUT或14C-UBT 陽性者定為有HP感染。補救根除治療至少1個月后復查，如14C-UBT 陰性定為H.pylori 已根除。

1.3 治療措施

所有患者均接受為期2 周的四聯療法：枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠制藥廠生產）220mg Bid+ 埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司生產）20mg Bid+ 四環素（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）500mg Bid+ 阿莫西林（山東魯南制藥集團生產）1000mg Bid。

2 結 果

2.1 HP根除情況

經過治療后，120例患者中，經14C 尿素呼氣試驗檢查陰性的112例，HP根除率為93.3%。

2.2 不良反應

120例患者里僅有3 例發生不良反應，其中1 例感覺乏力，1例出現惡心嘔吐，1例出現上腹部不適，經過對癥處理后好轉。

3 討 論

幽門螺桿菌感染與部分消化疾病的關系己被大量研究證實，特別是消化性潰瘍患者，目前認為幽門螺桿菌參與消化疾病的機制如下：①幽門螺桿菌致病因子對消化道黏膜的直接損害，其中也包括宿主的免疫應答介導的黏膜損傷機制與和幽門螺桿菌感染后胃腸功能紊亂及運動障礙機制[2]。②胃酸變化：消化道疾病患者體內胃酸水平與消化道疾病的走向存在的聯系己逐漸成為共識，其中消化道疾病的發生與胃內高酸顯著相關，而胃酸分泌的減少可能使得患胃癌的危險性大大增加，而幽門螺桿菌則是胃酸水平的主要調節物[3]。

2003 年中華醫學會消化病學分會在安徽桐城提出HP根除失敗原因很多，中HP對抗生素的耐藥是造成治療失敗的主要因素。針對這些原因，我們需要選擇有效的補救治療方案，不過對任何患者都是要根據具體情況來進行，即個體化治療[4]。據報道目前在發展中國家HP對甲硝唑的耐藥率為50%～80%，明顯高于發達國家的9%～12%，克拉霉素的耐藥率也在不斷增加，阿莫西林和四環素耐藥相對比較少見[5]。四環素主要作用于細菌的核蛋白體，阻止氨基酰-tRNA 與mRNA 核蛋白體復合物A 位的結合。鉍劑有防止和克服HP對抗生素耐藥的作用，并能直接殺滅HP[6]。本文結果顯示，予以四環素為基礎的四聯療法（枸櫞酸鉍鉀220mg Bid+ 埃索美拉唑20mg Bid+ 四環素500mg Bid+ 阿莫西林1000mg Bid）進行為期2周的補救治療治療結束后至少4周采用14C尿素呼氣試驗進行HP感染狀況評估。結果顯示HP根除率達到93.3%。120例患者里僅有3例發生不良反應，其中1例感覺乏力，1例出現惡心嘔吐，1例出現上腹部不適，經過對癥處理后好轉。

總之，以四環素為基礎的四聯療法對幽門螺桿菌根除治療失敗后的二線治療有顯著療效，且不良反應少，成本效益比值大

[1]王蔚虹.提出幽門螺桿菌的耐藥性及根除治療對策[J].中國實用內科雜志,2010,30(9):55.

[2]中華醫學會消化病學分會.幽門螺桿菌學組/幽門螺桿菌科研協作組(2007 廬山)第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].胃腸病學,2008,13(1):42.

[3]張軍會.田秀芳幽門螺桿菌診治進展[J].云南中醫中藥雜志,2010,31(6):70-73.

[4]Davis MP,Nouneh C.Mode in management of cancer-ralated intestinal obstruction[J].Curt Pain Headache Rep,2011,5(3):257.

[5]Ripam onti C,Bruera E.Palliative management of malignant bowel obstruction[J].Int J Cynecol Cancer,2010,12(2):135.

[6]陳元方,錢家鳴,周志超.胃腸激素與其它化學信使.現代胃腸病學[M].北京:科學出版社,2011:53.