六安市2878例產前篩查結果回顧性分析

吳永恒

安徽省六安市婦幼保健所檢驗科，安徽 六安 237000

產前篩查是一種簡便、經濟、無創的檢測方法［1］，目前我國有13‰至20‰的先天性缺陷兒出生，其中某些出生缺陷 (如無腦兒、腦積水等)在出生前后大多就死亡，某些缺陷 (如唐氏綜合征)即使存活，迄今為止世界上仍無有效的根治辦法，給社會家庭帶來較大的負擔。只有通過產前篩查診斷早期發現及時終止妊娠，才能減少缺陷兒的發病率［2－3］。全世界每年的新生兒中有近500萬伴有出生缺陷，給社會及家庭帶來沉重的經濟和精神負擔，隨著科學技術的發展，提高人口質量、減少出生缺陷成為全球關注的問題之一。因此，產前篩查作為優生優育工作的一個重要組成部分。目前，在國內得到大力推廣但六安市處于中部地區開展產前篩查比較遲。產前篩查是在人群中查找某些嚴重遺傳病或先天缺陷胎兒的高危孕婦，判斷其是否孕育上述異常胎兒的風險概率，目的是進一步對高危人群確診，為孕婦提供終止妊娠的方法，預防和減少出生缺陷［4］。目前篩查的項目在本單位主要是唐氏綜合征、開放性神經管畸形 (NTD)、18－三體綜合征。這些疾病共同的臨床特征是患兒智力低下。由于這三種疾病目前均無很好的治療方法，所以早期的產前篩查是阻止這類疾病發生的關鍵。我院于2008年1月開展產前篩查，現將2008年1月至2010年6月的資料分析如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

研究對象為2008年1月份至2010年6月份全市在本單位產檢的2878例孕中期 (15－20w)孕婦，年齡20－35周歲。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理 妊娠15－20周孕婦，在六安市婦幼保健所常規采血3mL，分離血清，標本編號后于—20℃下保存。

1.2.2 儀器與試劑 采用時間分辨熒光免疫分析法(DELFIA)，檢測甲胎蛋白 (AFP)和人絨毛膜促性腺激素游離亞單位 (Freeβ－HCG)的水平。儀器為芬蘭產Wallac1420，測定試劑盒均購于美國PerkinElmer公司，實驗過程中嚴格按照實際說明書操作。

1.2.3 篩查方法 采用2T–risks軟件分析系統結合孕婦年齡、體重、末次月經等參數以中孕期血清中AFP和游離β－HCG為指標計算胎兒罹患21三體綜合征、18三體綜合征及神經管畸形的風險。建議將如下指標作為高風險指標，進行胎兒染色體核型分析:(1)孕婦年齡≥35歲;21三體綜合征風險≥1/270;18三體綜合征風險≥1/350;AFP≤0.40MoM;游離β－HCG≤0.25MoM。 (2)AFP≥2.5MoM建議復查和超聲排除NTD。(3)AFP≥3.0MoM或復查后仍≥2.5MoM，而超聲檢查孕齡符合、未發現胎兒結構異常或其它影響AFP值的因素存在，建議做胎兒染色體核型分析，排除胎兒染色體異常引起的AFP升高。

1.2.4 隨訪 所有孕婦均進行隨訪。

2 結果

對全市2008年1月至2010年6月在我所產前門診2878例孕婦進行產前篩查，其中21－三體綜合征高風險77例，高風險率1/37、18－三體綜合征高風險18例，高風險率1/160，NTD高風險22例，高風險率1/130;其中確診NTD1例。并對高風險者進行隨訪，確診者建議終止妊娠。

3 討論

我國是人口大國，也是出生缺陷和殘疾高發的國家。每年約有20－30萬肉眼可見先天畸形兒出生，加上出生后數月和數年才能顯現出來的畸形，先天殘疾兒童總數高達80－120萬，約占每年出生人口總數的4% －6%，且在一些地區出生缺陷兒發生有上升趨勢，出生缺陷不僅是一個嚴重的公共衛生問題，而且已經成為影響我國國民經濟發展和人們正常生活的社會問題。以21－三體綜合征為例全國每年新增患兒2萬7千例左右，占活產新生兒1/700－1/900，即平均每20分鐘就有一例患兒出生，全國累計約有60萬以上患者，由于唐氏綜合征缺乏有效的治療手段，患兒出生將會給家庭和社會帶來沉重的負擔。NTD是一組主要包括無腦畸形和脊柱裂等疾病的嚴重出生缺陷，發病率1/1 000。NTD的臨床后果極為嚴重，無腦畸形及嚴重的脊柱裂患兒通常發生流產、死胎、死產、新生兒死亡，部分幸存的脊柱裂病例也往往遺留下嚴重的終身殘疾，給社會、家庭和個人帶來沉重的負擔。18－三體綜合征發病率1/6000～1/8000，主要征狀是頭有后突的枕部，眼裂狹小，耳朵畸形等，一般16%存活到孕中期，5%活到預產期，即使出生也會在1年內死亡，通常只有幾天存活期。本院從2008年開始開展對孕婦孕中期進行產前篩查，并取得一定成效。

目前在西方國家，產前篩查廣泛開展。但對于中國內地的現狀而言，產前篩查只在大、中城市開展，廣大農村和偏遠地區尚未開展。目前在臨床實踐中廣泛應用的仍為中孕期二聯篩查方案。開展早孕篩查和中孕三聯或四聯篩查的條件尚不具備，中孕期三聯或四聯篩查的成本較高是制約這種篩查方案實施的主要障礙，因此，對于大多數孕婦而言，價格問題仍然是決定是否接受產前篩查的主要因素。中孕期二聯篩查價格低廉，方法簡便，能夠獲得較滿意的篩查結果，對于減少DS的發生，控制我國出生缺陷的發病率有顯著作用。根據中國內地情況，在現階段，中孕期二聯篩查是有效的DS產前篩查方案。

AFP是一種糖蛋白，主要來源于胎兒肝臟和卵黃囊，在胎兒10～20周時合成達到最高峰，胎兒血中AFP進入羊水和孕婦血中，并隨孕周增加而增加，至34周才逐漸下降。同時AFP又是NTD的標志物，胎兒有神經管缺陷或內臟暴露畸形時，可使胎兒腦脊液與血漿大量滲入羊水中，導致羊水和孕婦血清中的AFP濃度明顯升高，其他畸形也可以引起升高。HCG是一種由胎盤滋養層細胞分泌的相對分子質量為39.5×103的糖蛋白二聚體，由α和β亞基兩部分組成。β亞基是具有特異性的氨基酸序列，有不同于其他激素的免疫學特性，故檢測β亞基可以避免交叉反應，更能反映胎盤功能和胎兒狀況，Freeβ－HCG是敏感性最高的標志物。健康孕婦的血中Freeβ－HCG從受孕后第2周開始升高，至10周達高峰，到第16周后一直維持到分娩。而唐氏征兒的胎盤成熟度較正常胎兒晚，雖然妊娠已進入中期，但唐氏征兒的胎盤有可能仍停滯在胚胎發育初期，所以其Freeβ－HCG水平仍處于高值;而AFP值由于肝臟發育不全，合成減少，母血中含量相應下降。在進行唐氏征篩查的同時也可以檢出18－三體綜合征，懷有18－三體胎兒的孕婦血清中AFP和Freeβ－HCG濃度下降。

六安市地理位置處于我國中部，經濟相對比較落后，加之人們的優生優育意識比較淡薄，產前篩查作為預防出生缺陷的一種重要手段遲遲沒有開展。在我市跨越式的發展背景下，本著全面提高我市人口素質，我科于2008年元月在全市率先開展產前篩查項目，取得了良好的社會效益與經濟效益。2008年全市產篩率為6.6%，2009年為20.1%，總體水平還是比較落后。這說明人們對產篩還不夠重視，應加強醫務人員與孕婦的溝通，杜絕漏篩現象的發生。同時應加強產前篩查的宣傳力度，要求政策干預，使那些還沒開展產前篩查的地區盡快進行此項工作，提高產前篩查覆蓋率。

總而言之，母體血清學篩查是一個操作簡便、無創傷性、較經濟、便于大規模推廣應用的有效、可行的方法，對減少出生缺陷、減輕家庭和社會負擔、實現優生優育、提高出生人口素質有著重要意義。

［1］蔣環，蔣青.孕婦血清標記物在產前篩查中的作用［J］.中國婦幼保健雜志，2007，22(7):882－883

［2］宋文嶺，孫景輝.產前篩查唐氏綜合征的應用價值［J］.中國婦幼保健雜志，2007，22(7):944－946.

［3］張迅.唐氏綜合征的孕期篩查［J］.中國實用婦科與產科雜志，2002，18(9):522.

［4］畢吉美，李澤芹，劉法娟等.超聲在產前篩查胎兒畸形中的臨床價值.河北醫藥，2005，27:583－584.