支氣管哮喘的藥物治療

蘭月雙

吉林省松原市寧江區大洼鎮中心衛生院，吉林 松原 138014

支氣管哮喘是一種表現為反復發作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，常常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，多數患者可自行緩解或經治療緩解，為臨床常見疾病，近幾年來其發病率和病死率都有上升趨勢。根據支氣管哮喘的定義，該病為嗜酸粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣管慢性炎癥。誘發因素多種多樣，有些機制尚不清楚，因此各種藥物的治療作用環節不同，本文就支氣管哮喘藥物治療近況綜述如下。

1 茶堿類

茶堿是常用的平喘藥物，應用已經有多年。茶堿是屬于黃膘類衍生物，近年來許多研究表明，除了直接舒張平滑肌外，還具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮中樞和呼吸肌等作用。本品與β2－受體興奮劑聯合應用時易于誘發心律失常，應謹慎使用并適當減少劑量。茶堿的治療面窄，且存在較大的個體差異，可引起心律失常，血壓下降，甚至死亡，有條件時應檢測茶堿血藥濃度，其有效、安全血藥濃度為6～15mg/L。影響茶堿代謝的因素較多，如發熱、妊娠、肝臟疾患等，茶堿緩釋片口服后晝夜血藥濃度平衡，平喘作用可持續12～14h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制。由于平喘效果顯著，是臨床上首選藥之一，目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等，今后主要是小劑量、長效控釋制劑為其發展方向。

2 β2腎上腺素受體興奮劑

β2腎上腺素受體興奮劑也是常用藥物之一，起效快，全身副作用少，主要是擴張支氣管，有助于預防哮喘的發作，它對免疫系統、炎癥介質具有廣泛的調控作用，從而使β2－受體興奮劑成為首選的支氣管擴張劑。短效β2－受體興奮劑有沙丁胺醇、特布他林、沙美特羅，作用時間12h，適用于慢性哮喘、夜間發作性哮喘。吸入型糖皮質激素和長效β2－受體興奮劑聯合應用具有協同的抗炎和平喘作用，可增加患者的依從性，減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應。尤其適用于中－重度持續性哮喘患者的長期治療。吸入型β2－受體興奮劑應按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量使用，較大劑量糖皮質激素可引起肌肉震顫、低血鉀、心動過速等不良反應。目前臨床上使用的有舒喘靈，氯喘片、博利康尼、阿斯美等藥物，中藥麻黃也含有其成分，因此一些平喘中成藥中基本上含有此成分。

3 糖皮質激素

糖皮質激素是目前治療中最為有效的藥物，主要作用于靶細胞，它能夠抑制氣管炎癥而有效地控制支氣管哮喘癥狀。長期使用糖皮質激素的患者撤藥過快，可能導致急性的支氣管哮喘發作和呼吸道炎癥的復發。吸入性糖皮質激素局部抗炎作用強。通過吸氣過程給藥，藥物直接作用與呼吸道，所需劑量小，且通過消化道和呼吸道進入血液的藥物大部分被肝臟滅活，而使全身不良反應較小。溶液性和氣霧型制劑可造成患者聲音嘶啞和口咽部真菌感染等癥狀。就慢性支氣管哮喘者來說，即使長期給予糖皮質激素也難以降低其持續的呼吸道高反應性，臨床上除了地塞米松、強的松、琥珀酸氫化考的松外，最常用的是倍他米松的氣霧劑。

4 抗膽堿能藥物

支氣管哮喘患者多有迷走神經功能亢進。研究發現支氣管上的M受體以M3亞型為主，選擇M3受體拮抗劑的支氣管擴張作用會更強。吸入抗膽堿能藥物可降低迷走神經張力而舒張支氣管，全身副作用小，作用持久，不易耐藥，但作用強度、速度不如β2腎上腺素受體興奮劑，與β2－受體興奮劑聯合交替使用，可使氣管舒張的療效增強而持久，適用于夜間哮喘及痰多的哮喘患者以及有吸煙史的老年哮喘患者。與茶堿聯合應用平喘作用也有所增加。目前使用的有溴化阿托品、愛喘樂氣霧劑。

5 抗過敏藥物

抗過敏藥物可抑制肥大細胞和嗜堿粒細胞的凝集，同時抑制其釋放組織胺等介質，無抗膽堿或5－羥色胺的作用，主要治療I型變態反應引起中度支氣管哮喘，并且有預防作用，臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特等。

6 白三烯調節劑

白三烯受體拮抗劑是近幾年來研究發現治療支氣管哮喘的一種新型藥物，因為白三烯多肽與支氣管平滑肌上白三烯受體結合，引起支氣痙攣，作為一種抗炎藥物具有減少炎性介質的作用，通過競爭性抑制，能有效預防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起呼吸道水腫，同時還能抑制白三烯多肽及產生的呼吸道嗜酸粒細胞浸潤，因此具有高度選擇性特點，主要藥物有扎魯司特、普魯司特。

7 秋水仙堿

秋水仙堿臨床上用于治療痛風的藥物，近年來發現具有抗炎作用，可抑制肥大細胞釋放組胺，并促使其釋放前列腺素E，還可抑制嗜堿性粒細胞釋放白三烯和白細胞介素1，對于支氣管哮喘患者功能受損的抑制性T細胞，尚可促使其功能得到恢復。