納米粒子對免疫系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展

王 晶，洪 鐵，張英鴿

(1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所納米藥理毒理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100850;2.吉林大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室，吉林長春 130021)

納米粒子是指尺度在1～100 nm之間的微粒[1]，這類粒子具有表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)、量子效應(yīng)和宏觀量子隧道效應(yīng)等納米特性。應(yīng)用納米粒子的某些特殊性質(zhì)，將其應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，可作為疫苗佐劑以增強(qiáng)抗原免疫原性及作為藥物載體提高藥物治療的靶向性。納米粒子具有淋巴靶向性[2]，易在淋巴系統(tǒng)分布和存留。淋巴系統(tǒng)作為機(jī)體的免疫系統(tǒng)，對于機(jī)體抵御外來侵害具有重要作用。因此，研究納米粒子對免疫系統(tǒng)的影響具有重要意義。

1 對固有免疫系統(tǒng)的影響

固有免疫系統(tǒng)又稱非特異性免疫系統(tǒng)，是免疫防御的第一道防線。納米粒子通過以下方式對固有免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響:①影響免疫細(xì)胞的活性;②非特異性地增強(qiáng)或減弱免疫反應(yīng)，參與免疫調(diào)節(jié);③激活補(bǔ)體系統(tǒng)。

納米粒子能夠影響固有免疫細(xì)胞的活性及免疫系統(tǒng)免疫分子的分泌。Morimoto等[3]在對呋侖碳納米粒子的研究中發(fā)現(xiàn)，在大鼠氣管內(nèi)滴注呋侖碳1 mg能夠?qū)е轮行粤＜?xì)胞及中性粒細(xì)胞趨化因子1(neutrophil chemotactic factor-1，NCF-1)，NCF-2αβ和NCF-3出現(xiàn)短暫的顯著增加。Simeonova等[4]發(fā)現(xiàn)，結(jié)合了表柔比星(表阿霉素，epirubicin)的聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒子能抑制自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性，而不結(jié)合表柔比星或與表柔比星簡單混合的對照樣品則會(huì)增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。此外，Jovanovic等[5]用黑頭呆魚研究納米尺寸的TiO2(＜100 nm)對中性粒細(xì)胞功能和免疫基因表達(dá)的影響，通過考察突發(fā)性氧化作用、去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(norepinephrine transporter，NET)釋放和原發(fā)顆粒(primary granule)脫顆粒研究TiO2納米粒子對中性粒細(xì)胞的作用，通過實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測系統(tǒng)對固有免疫系統(tǒng)相關(guān)調(diào)控基因的表達(dá)進(jìn)行測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TiO2納米粒子0.1 mg·L-1在體外能夠刺激產(chǎn)生突發(fā)性氧化作用和NET釋放，腹膜內(nèi)注射TiO2納米粒子10 mg·kg-1引起突發(fā)性氧化作用、NET釋放和脫顆粒顯著下降。黑頭呆魚暴露在TiO2納米粒子中 48 h，體內(nèi)白細(xì)胞介素 11(interleukin-11，IL-11)、巨噬細(xì)胞刺激因子1和中性粒細(xì)胞胞漿因子2表達(dá)水平顯著升高，從而表明TiO2納米粒子具有干擾固有免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)答的潛能，引起IL-11、巨噬細(xì)胞刺激因子1和中性粒細(xì)胞胞漿因子2的基因水平上調(diào)。

巨噬細(xì)胞是機(jī)體的監(jiān)視細(xì)胞，能夠監(jiān)視進(jìn)入機(jī)體的外來物質(zhì)[6-7]，并在清除抗原和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)方面起著重要的作用[8]。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，納米粒子能夠進(jìn)入巨噬細(xì)胞[9]，并引起氧化應(yīng)激和線粒體損傷[10]。一些體內(nèi)研究亦表明，大鼠吸入Fe2O3納米粒子92 mg·m-3，每天6 h，連續(xù)3 d，出現(xiàn)較弱的呼吸道反應(yīng)[11]。Wesselius等[12]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)e2O3納米粒子引起的細(xì)胞毒性是由于細(xì)胞內(nèi)的氧化效應(yīng)。此外，Wang等[13]認(rèn)為，F(xiàn)e2O3納米粒子能夠引起細(xì)胞內(nèi)氧自由基的增加，從而導(dǎo)致小鼠巨噬細(xì)胞細(xì)胞膜通透性增加，抑制鈉-鉀ATP酶和鈣-鎂ATP酶活性，損傷膜功能，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的腫脹、變性和壞死，而巨噬細(xì)胞的功能性損傷將會(huì)影響到機(jī)體免疫系統(tǒng)的平衡。Kim等[14]對多吡咯納米粒子引起的細(xì)胞毒性和其對免疫系統(tǒng)的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，用多吡咯納米粒子20，40，60，80和100 nm分別以不同的濃度10，25，100，250和500 g·L-1作用于人肺成纖維細(xì)胞IMR90和大鼠肺泡巨噬細(xì)胞J774A.1細(xì)胞24 h，其對細(xì)胞存活、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡率和壞死率的影響均具有尺寸和濃度依賴關(guān)系，即隨著尺寸的減小或濃度的增大，其毒性增大。通過測定巨噬細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子的表達(dá)來分析多吡咯納米粒子引起的免疫應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)與輔助性T細(xì)胞1(T helper cells 1，Th1)應(yīng)答相關(guān)的協(xié)同刺激分子CD40和CD80的表達(dá)上調(diào)(P＜0.05)，與Th2細(xì)胞應(yīng)答相關(guān)的協(xié)同刺激分子CD86的表達(dá)下降(P＜0.05)。納米粒子在藥物遞送系統(tǒng)的應(yīng)用中，用聚乙二醇進(jìn)行表面修飾可以延長納米粒子在血液中的循環(huán)，并特異性地降低脾和肝固有吞噬細(xì)胞對其的攝取[15]。

NK T細(xì)胞是T細(xì)胞的一個(gè)亞群，與樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)和巨噬細(xì)胞共同參與早期免疫應(yīng)答產(chǎn)生的細(xì)胞因子種類及水平的平衡調(diào)節(jié)，決定所產(chǎn)生的免疫類型。但NK T細(xì)胞易被誘導(dǎo)無反應(yīng)性。Thapa等[16]將α-半乳糖神經(jīng)酰胺(α-galactosylceramide，α-Gal)結(jié)合到聚乳酸納米粒子上，制備成α-Gal納米粒子，在體內(nèi)外檢測其對NK T細(xì)胞的刺激作用。結(jié)果顯示，與可溶性的α-Gal相比，α-Gal納米粒子能夠持續(xù)刺激NK T細(xì)胞活化而不會(huì)誘導(dǎo)NK T細(xì)胞無反應(yīng)性，這就解決了α-Gal存在的誘導(dǎo)NK T細(xì)胞無反應(yīng)性這一問題。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，納米粒子表面電荷的修飾或配體的修飾能夠加強(qiáng)免疫器官中DC對納米粒子的攝取和吸收。

補(bǔ)體系統(tǒng)是體內(nèi)重要的免疫效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)，參與機(jī)體的抗感染及免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)病理性反應(yīng)。在正常生理情況下，絕大多數(shù)補(bǔ)體固有分子均以酶原或非活化形式存在于血清中，在某些啟動(dòng)因素作用下，補(bǔ)體分子按一定順序以連鎖反應(yīng)的方式依次活化，形成一系列放大的級聯(lián)效應(yīng)，最終導(dǎo)致一系列生物學(xué)效應(yīng)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。Salvador-Morales等[17]采用新鮮的人血清通過溶血實(shí)驗(yàn)、Western印跡和SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳證明了碳納米管可以通過經(jīng)典途徑和旁路途徑活化補(bǔ)體系統(tǒng)，其機(jī)制可能是碳納米管直接與C1q(經(jīng)典途徑)和C3b(旁路途徑)結(jié)合或C1q和C3b通過與血漿或血清蛋白結(jié)合后然后吸附到碳納米管上，從而激活補(bǔ)體系統(tǒng)并導(dǎo)致炎性肽C3a，C4a和C5a的產(chǎn)生;他們同時(shí)觀察了碳納米管對補(bǔ)體和血漿蛋白的作用，結(jié)果表明，碳納米管可以增強(qiáng)抗原的免疫原性，因此碳納米管可作為免疫佐劑增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。但同時(shí)碳納米管也會(huì)引起炎癥反應(yīng)和肉芽腫的形成，激發(fā)補(bǔ)體過度活化而造成免疫損傷，從而介導(dǎo)病理性過程。

在非特異性病原體清除過程中，納米粒子起著重要的作用。納米粒子能夠誘導(dǎo)補(bǔ)體的活化，從而加強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，并促進(jìn)DC和T細(xì)胞的活化[18]。

2 對特異性免疫系統(tǒng)的影響

2.1 對抗原遞呈細(xì)胞的影響

有研究發(fā)現(xiàn)，納米粒子是免疫應(yīng)答的活化劑，能夠影響免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)免疫應(yīng)答的發(fā)生。在特異性免疫應(yīng)答中，抗原遞呈具有重要作用，抗原遞呈細(xì)胞對抗原的識(shí)別與遞呈是機(jī)體免疫反應(yīng)的首要環(huán)節(jié)。

DC是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職性抗原遞呈細(xì)胞，是機(jī)體免疫反應(yīng)的始動(dòng)者。DC在宿主免疫防御方面起著重要的作用，如清除外來病原體、抑制腫瘤發(fā)生等。有研究結(jié)果顯示，納米粒子能夠促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟和對抗原的遞呈。Akagi等[19]將滅活的HIV病毒抗原包裹在疏水性多聚谷氨酸衍生物納米粒子中，這種載有HIV病毒抗原的納米粒子能被未成熟的DC捕獲，進(jìn)而誘導(dǎo)這些未成熟的DC成熟，從而發(fā)揮抗原遞呈作用。他們發(fā)現(xiàn)，這種裝載了HIV病毒的納米粒子可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原特異性細(xì)胞毒反應(yīng)。Yang等[20]研究發(fā)現(xiàn)，[Gd@C82(OH)22]n納米粒子是 DC 和 Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答的有效的活化劑，它們從以下三方面促進(jìn)DC表型的成熟:① 刺激DC產(chǎn)生IL-12 p70等細(xì)胞因子;② 使DC協(xié)同刺激分子CD80，CD83和CD86和主要組織相容性復(fù)合體 (人類白細(xì)胞抗原-A，-B，-C和-DR)分子的表達(dá)上調(diào);③使DC從CCL5敏感型向CCL19敏感表型轉(zhuǎn)化。他們還發(fā)現(xiàn)，此類納米粒子是Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答的活化劑，能使卵白蛋白(ovalbumin，OVA)特異性Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答水平加強(qiáng)。納米粒子表面用殼聚糖和甘露糖修飾使其功能化，通過特異的吞噬途徑能將納米粒子傳遞給巨噬細(xì)胞和DC，因而增強(qiáng)納米粒子所連接抗原的免疫應(yīng)答[21-23]。

但也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，一些納米粒子會(huì)使DC的功能下降。例如，Blank等[24]發(fā)現(xiàn)，用聚乙烯醇包衣的表面順磁的氧化鐵納米粒子能使人單核細(xì)胞演變的DC加工抗原，刺激CD4+T淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)生成細(xì)胞因子的能力下降。

2.2 對T淋巴細(xì)胞的影響

CD8+T細(xì)胞主要為細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞亞群，主要通過特異性細(xì)胞毒效應(yīng)和分泌釋放γ干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α )和TNF-β 等細(xì)胞因子介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)。CD8+T細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性。Wang等[25]研究發(fā)現(xiàn)，將 HIV-1外膜蛋白 gp120結(jié)合到多聚 γ-谷氨酸〔poly(γ-glutamic acid)，γ-PGA〕納米粒子上能夠誘導(dǎo)更為強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫應(yīng)答，促進(jìn)長時(shí)效的記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞的形成。γ-PGA納米粒子是極好的疫苗載體，它能傳遞抗原給抗原遞呈細(xì)胞，并激活抗原特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答[26-28]。Yoshikawa等[26]發(fā)現(xiàn)，小鼠皮下免疫 γ-PGA納米粒子包裹的OVA與弗氏完全佐劑乳化的OVA比較，能更加高效地抑制OVA轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞的生長。而且，γ-PGA納米粒子不會(huì)引起皮下接種組織病理學(xué)的改變且靜脈注射也不會(huì)引起嚴(yán)重毒性。Chen等[29]發(fā)現(xiàn)，靜脈注射Fe3O4磁性納米粒子能夠以劑量依賴的方式影響正常ICR小鼠的免疫功能。低劑量(5.14 mg·kg-1)組Fe3O4納米粒子淋巴細(xì)胞增殖率高于對照組，而溶媒組(生理鹽水)和高劑量(51.4 mg·kg-1)組的淋巴細(xì)胞增殖與對照組相比卻較低。在外周血中，低劑量(5.14 mg·kg-1)組的CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞的比例要高于對照組。Fe3O4納米粒子還能夠促進(jìn)IL-2，IFN-γ和IL-10的分泌。此外，Thapa等[16]研究發(fā)現(xiàn)，納米粒子可被α-Gal和蛋白/肽抗原同時(shí)包被，作為獨(dú)特的疫苗佐劑。將OVA和gp100的黑色素瘤抗原肽共軛結(jié)合到α-Gal包裹的納米粒子上，能夠誘導(dǎo)有效的抗原特異性CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答。Stano等[30]將OVA共軛結(jié)合到聚丙烯硫化物納米粒子上，發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)肺組織和脾組織的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答;此外，將Toll樣受體的配體鞭毛蛋白作為免疫刺激佐劑共軛結(jié)合到聚丙烯硫化物納米粒子上，發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)以Th1細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫應(yīng)答。

2.3 對B淋巴細(xì)胞的影響

B淋巴細(xì)胞是機(jī)體體液免疫的主要細(xì)胞。Inoue等[31]研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)燃機(jī)車排氣中富含的納米粒子能以劑量依賴的方式顯著增加脾細(xì)胞表面CD11C，CD80和CD86這些促進(jìn)DC成熟、活化及CD69和CD40L這些促進(jìn)T細(xì)胞活化的分子的表達(dá)。

Nygaard等[32]研究發(fā)現(xiàn)，單壁納米碳管(single-walled carbon nanotubes，swCNT)和多壁納米碳管(multi-walled carbon nanotubes，mwCNT)可增強(qiáng)小鼠的過敏反應(yīng)。他們采用變應(yīng)原OVA致敏，將BALB/c小鼠暴露在swCNT，mwCNT和超細(xì)炭黑粒子(ultrafine carbon black particles，ufCSP)中，檢測血清中針對OVA的特異性抗體IgE，IgG1，IgG2α和支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞的數(shù)量及細(xì)胞因子水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，swCNT和mwCNT與OVA同時(shí)作用于小鼠，血清中OVA特異性抗體IgE水平升高，支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量增加，縱隔淋巴結(jié)中與Th2細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子的分泌增強(qiáng)。而mwCNT和ufCSP分別與OVA作用于小鼠，支氣管肺泡灌洗液中IgG2α、中性粒細(xì)胞、TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白1的水平增加。

Stano等[30]將OVA共軛結(jié)合到聚丙烯硫化物納米粒子上，其可誘導(dǎo)黏膜的體液免疫應(yīng)答;此外，還發(fā)現(xiàn)將Toll樣受體的配體鞭毛蛋白作為免疫刺激佐劑共軛結(jié)合到聚丙烯硫化物納米粒子上可使氣道、陰道和直腸黏膜的體液免疫應(yīng)答增強(qiáng)。Gou 等[33]對聚 ε-己內(nèi)酯-聚乙二醇-聚 ε-己內(nèi)酯〔poly(ε-caprolactone)-poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone)，PCEC〕納米粒子和陰性甘露聚糖修飾的PCEC(MPCEC)納米粒子進(jìn)行了研究，通過靜電作用將人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)吸附到陰性的納米粒子表面，然后將吸附bFGF的納米粒子皮下注射給小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，bFGF-MPCEC復(fù)合體與bFGF-PCEC和bFGF+鋁鹽佐劑相比，自身抗體 IgG，IgG1和IgG2α水平升高。他們認(rèn)為，這是由于甘露聚糖功能化的MPCEC納米粒子能夠靶向DC，從而使體液免疫應(yīng)答增強(qiáng)導(dǎo)致的。

Sarti等[34]將OVA 和單磷酰脂質(zhì) A(monophosphoryl lipid A，MPLA)結(jié)合到聚乳酸聚乙醇酸共聚物納米粒子上，與OVA+PBS組相比發(fā)現(xiàn)，OVA特異的IgG免疫應(yīng)答顯著提高;此外，IgA抗體水平也顯著高于對照組。Huang等[35]研究發(fā)現(xiàn)，將滅活的H5N1流感病毒和CpG(一種包含有未甲基化的胞嘧啶-鳥苷模體的免疫刺激的寡聚脫氧核苷酸)包裹進(jìn)乳化的納米粒子中，也對體液免疫產(chǎn)生影響。

此外，有學(xué)者對納米紅色元素硒進(jìn)行了研究。納米紅色元素硒是以蛋白質(zhì)為分散劑的一種納米粒子，粒徑為20～60 nm。Gao等[36]采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究納米紅色元素對免疫功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)納米紅色元素對小鼠免疫功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，硒50.0 μg·kg-1組小鼠的細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能和巨噬細(xì)胞吞噬功能明顯增強(qiáng)。

此外，一些納米粒子對免疫排斥反應(yīng)還具有抑制作用。例如，Chen等[37]研究發(fā)現(xiàn)，聚乳酸-O-羧甲基殼聚糖納米粒子在腹腔內(nèi)移植豬肝細(xì)胞治療大鼠急性肝衰竭過程中對體液免疫排斥反應(yīng)具有一定的抑制作用。

3 對炎癥反應(yīng)的影響

已有研究發(fā)現(xiàn)，納米粒子因其比表面積大，且能夠滲入呼吸道，因此可導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。Inoue等[38]研究了納米粒子的尺寸效應(yīng)對細(xì)菌內(nèi)毒素引起的肺炎的影響，發(fā)現(xiàn)碳黑納米粒子能夠增強(qiáng)與氣道炎癥反應(yīng)相關(guān)抗原的免疫原性。炭黑納米粒子可加劇與細(xì)菌內(nèi)毒素相關(guān)的肺炎。在整體水平上，14 nm納米粒子較56 nm納米粒子的作用更為明顯，14 nm粒子能顯著加重脂多糖誘發(fā)的肺炎和肺水腫，而且增加肺部IL-1β，巨噬細(xì)胞炎性蛋白1ɑ，巨噬細(xì)胞趨化蛋白1、巨噬細(xì)胞炎性蛋白2和角化細(xì)胞趨化因子的分泌，而56 nm粒子無明顯影響。Han等[39]研究也發(fā)現(xiàn)，對于OVA誘導(dǎo)的大鼠哮喘模型，氣管內(nèi)吸入納米SiO2能夠?qū)е職獾栏叻磻?yīng)性和氣道重構(gòu)。他們認(rèn)為這可能是納米SiO2促進(jìn)組織分泌IL-4而導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的不平衡造成的。

Li等[40]認(rèn)為微粒導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的機(jī)制之一是產(chǎn)生氧化應(yīng)激，微粒誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激所產(chǎn)生的細(xì)胞效應(yīng)包括氧化劑的活化、炎癥反應(yīng)和毒性反應(yīng)。微粒導(dǎo)致肺部炎癥反應(yīng)的前期主要是細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生和黏附分子的表達(dá)。

導(dǎo)致炎癥反應(yīng)并不是納米粒子的特性。據(jù)報(bào)道，一些納米粒子還具有保護(hù)性治療作用。Park等[41]研究了銀納米粒子對支氣管炎和氣道高反應(yīng)性的影響，結(jié)果表明，銀納米粒子可能具有減弱抗原誘發(fā)的氣道炎癥反應(yīng)和高反應(yīng)性的能力。他們采用OVA致敏的過敏性氣道反應(yīng)疾病的小鼠模型來評價(jià)銀納米粒子在過敏性氣道疾病的作用和相關(guān)分子機(jī)制。小鼠在吸入OVA后，炎癥細(xì)胞數(shù)量升高，氣道反應(yīng)性高，肺部的IL-4、IL-5、IL-13和 NF-κB 水平升高;而在給予銀納米粒子后，上述指標(biāo)均顯著降低。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，在吸入OVA后，肺泡支氣管灌洗液中升高的細(xì)胞內(nèi)活性氧水平在給予銀納米粒子后下降。這些發(fā)現(xiàn)可能揭示銀納米粒子保護(hù)和治療哮喘的可能的分子機(jī)制。此外，Liu等[42]發(fā)現(xiàn)，聚乳酸聚乙醇酸共聚物-蒿屬花粉納米疫苗免疫治療小鼠哮喘有良好療效，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞平衡有關(guān)。Yudoh等[43]研究發(fā)現(xiàn)，水溶性的C60(碳60)可以作為抑制關(guān)節(jié)炎的抗氧化治療劑。

4 結(jié)語

免疫系統(tǒng)是生物體內(nèi)最為復(fù)雜且重要的系統(tǒng)，其復(fù)雜性在于機(jī)體內(nèi)存在不同的免疫器官發(fā)揮著不同的功能，且免疫細(xì)胞的種類亦多種多樣，而每種細(xì)胞又都有復(fù)雜的功能。其重要性是由于其擔(dān)負(fù)著機(jī)體的免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)的功能，維持機(jī)體的正常功能與狀態(tài)。研究表明，機(jī)體絕大多數(shù)生物反應(yīng)都有免疫系統(tǒng)的參與，長久以來免疫系統(tǒng)一直是生物學(xué)研究的熱點(diǎn)。

隨著納米粒子對機(jī)體作用研究的不斷發(fā)展和深入，其特殊的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)在應(yīng)用中表現(xiàn)出較多的優(yōu)勢。近年來納米粒子在抗腫瘤免疫輔助治療、抗腫瘤靶向治療、免疫調(diào)節(jié)和基因疫苗開發(fā)等方面取得了明顯進(jìn)展。

納米粒子作為抗腫瘤藥或疫苗載體治療疾病的同時(shí)，對免疫系統(tǒng)亦產(chǎn)生很大的影響，雖然對納米粒子已有了較多的研究，但對納米粒子對免疫系統(tǒng)的生物學(xué)效應(yīng)和毒理學(xué)效應(yīng)的認(rèn)識(shí)還十分有限。這方面的研究將受到越來越多的關(guān)注，成為納米生物醫(yī)學(xué)研究中一個(gè)新的重要方向。相信在不久的將來，人們一定會(huì)對納米粒子的生物學(xué)效應(yīng)有更加全面的了解與認(rèn)識(shí)，從而為人類的健康作出貢獻(xiàn)。

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