骨質(zhì)疏松癥的藥物治療研究進(jìn)展

宋保蘭 何詠祥 宋德芳

1.黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院，湖北 黃岡 438000;2.中國藥科大學(xué)，江蘇 南京 210009

骨質(zhì)疏松癥分兩類:原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥約占骨質(zhì)疏松癥的90%。前者分兩型。Ⅰ型:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，表現(xiàn)為骨量迅速丟失，屬高轉(zhuǎn)換型;Ⅱ型:老年性骨質(zhì)疏松癥，是與年齡相關(guān)的一種緩慢的骨丟失，屬低轉(zhuǎn)換型。后者常由慢性機(jī)體環(huán)境變化導(dǎo)致，其中包括內(nèi)源性和外源性的甲狀腺素亢進(jìn)，藥物接觸史、甲狀旁腺功能亢進(jìn)和結(jié)締組織疾病等，諸況都會加速骨損失。臨床表現(xiàn)為疼痛，其次為身長縮短、駝背、骨折及內(nèi)臟功能障礙。本文概括近年抗骨質(zhì)疏松藥物的中藥、西藥的研究進(jìn)展，為臨床合理用藥提供參考，為后續(xù)深入研究提供依據(jù)。

1 臨床藥學(xué)研究

治療可分西藥治療、中藥治療、中西醫(yī)結(jié)合治療。治療藥物以西藥為主，中藥及其制劑為輔。

1.1 西藥治療

本癥屬退行性疾病，目前尚無特效藥。其化學(xué)藥物主要分為骨吸收抑制劑、骨礦化物、骨形成促進(jìn)劑三大類［1，2］。

1.1.1 抑制骨吸收藥物 本類藥物具有抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨鈣流失，減少鈣排泄等作用，主要藥物有雌激素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素、雙膦酸鹽等。這類藥物主要通過抑制破骨細(xì)胞形成或抑制破骨細(xì)胞的活性，從而抑制骨的吸收減緩骨鈣丟失。但因患者通常鈣吸收不足，若單用此類藥物則可造成低鈣血癥，因而通常都要求與鈣及維生索D制劑特別是活性維生素D制劑同時服用。雌激素替代療法治療骨質(zhì)疏松癥因可引起乳腺癌及心血管疾病，現(xiàn)已不作為常規(guī)用藥;雙膦酸鹽類藥物長期應(yīng)用可過度抑制骨轉(zhuǎn)換影響骨強(qiáng)度并具有腎毒性;他汀類藥物影響骨代謝的機(jī)制尚未完全闡明;使用一種復(fù)合療法如雌激素和二膦酸鹽尚在臨床評估中。新型骨質(zhì)疏松癥治療藥物德諾蘇單抗［3］于2010年6月獲得美國FDA批準(zhǔn)，有效避免了口服或經(jīng)靜脈給藥雙膦酸鹽類藥物的不便，治療依從性更高，為本癥治療開辟了新前景。

1.1.2 骨礦化物藥物 主要有鈣制劑和維生素D類藥物。維生素D可促進(jìn)鈣吸收，并可協(xié)同甲狀旁腺激素、降鈣素的作用，使舊骨釋放磷酸鈣，提高血鈣、血磷濃度，促進(jìn)骨鈣化和骨細(xì)胞功能。聯(lián)合使用鈣和維生素D，治療老年骨質(zhì)疏松病人，可降低甲狀旁腺水平，增加骨密度，減少骨折危險。目前使用最多的是以碳酸鈣為主的超微化處理的含有鈣和維生素D的第3代復(fù)合制劑。鈣劑和維生素D只作為一種與其不同的促骨形成藥物或抗骨吸收藥物合用的基礎(chǔ)治療。因維生素D體內(nèi)易蓄積，尤其長期大劑量服用或腎功能不良者易發(fā)生維生素D中毒［4］。在補充鈣的同時應(yīng)注重營養(yǎng)、鍛煉、接觸陽光等健康的生活方式。對于明確的本癥患者，除補鈣外，需與其他抗本癥的藥物及治療措施聯(lián)合應(yīng)用。

1.1.3 促進(jìn)骨形成藥物 本類藥物可直接刺激骨形成，明顯提高骨密度。主要有氟化物、鍶鹽、甲狀旁腺激素、類胰島素生長因子－1、他汀類藥物、7－甲基炔諾酮、維生素K、前列腺素E等。骨形成促進(jìn)劑代表了本癥治療極其重要的新進(jìn)展。其治療機(jī)理與抗吸收劑完全不同，骨形成促進(jìn)劑直接刺激骨形成，可提高BMD高達(dá)50%。但骨形成需大量鈣磷等礦物質(zhì)，故服用此類藥物時最好加用鈣劑及維生素D制劑。

1.2 中醫(yī)藥治療

西藥治療雖取得一定療效，但副作用大，價格昂貴。許多學(xué)者遂漸轉(zhuǎn)向中醫(yī)中藥，補腎健脾，調(diào)理氣血，針對臟腑進(jìn)行整體調(diào)節(jié)。中藥治療本病療效高，既能使骨質(zhì)修復(fù)，且能提高骨量，作用全面，能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫等多系統(tǒng)的功能狀態(tài)，起到綜合治療目的，副作用小，可長期服用。

本癥屬中醫(yī)“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”范疇。中醫(yī)藥對本病理論的不斷深入研究，提出了補腎壯骨、健脾益氣、活血通絡(luò)3個基本原則，具有重要指導(dǎo)意義。其對本癥防治的作用機(jī)制有［5］:調(diào)節(jié)性激素平衡作用，如蛇床子、葛根等;促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，如淫羊藿、補骨脂、續(xù)斷等;抑制破骨細(xì)胞增殖分化，如杜仲、中華鱉凍干粉等;調(diào)節(jié)鈣及微量元素平衡，如黃芪;影響與骨質(zhì)疏松相關(guān)的細(xì)胞因子，如丹參;影響骨質(zhì)疏松相關(guān)基因的表達(dá)等，如巴戟天多糖。

單味中藥對本病有療效的很多，其中淫羊藿、地黃、骨碎補、黃芪、補骨脂、龜板、牛膝、杜仲、鹿角膠、山藥、牡蠣、當(dāng)歸、菟絲子、山萸肉、白術(shù)、肉蓯蓉、黨參、紫河車、丹參、枸杞子等，都是使用頻率較高的中藥。但在治療上，采用的多是復(fù)方制劑，如健骨康膠囊、益腎壯骨沖劑等。尚有二至丸、護(hù)骨膠囊、抗骨質(zhì)增生丸、健骨顆粒、抗增生膠囊、骨疏丸、仙靈骨葆膠囊、補腎壯筋湯等。

1.3 中西醫(yī)結(jié)合治療

臨床上常用小劑量雌激素或鈣劑并聯(lián)合中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，可收到較好療效。最近補腎舒筋湯聯(lián)合塞來昔布治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥腰背痛的療效觀察表明［6］:兩藥合用，既有協(xié)同止痛作用，又能減輕塞來昔布的副作用。可見中西藥聯(lián)合用藥治療骨質(zhì)疏松癥腰背痛效果優(yōu)良。

2 結(jié)語

治療本病目前以西藥為主，一般采用聯(lián)合用藥，其毒副作用大，療程長;中醫(yī)藥多用于輔助治療。因西醫(yī)對本病尚無理想藥物和方法，故中醫(yī)藥逐漸顯出優(yōu)勢，治療著重整體調(diào)節(jié)，調(diào)動內(nèi)因，作用于發(fā)病的各個環(huán)節(jié)。中藥源于天然植物，其毒副作用小，療效顯著。中醫(yī)藥治療雖有獨特優(yōu)勢，但仍面臨諸多困難。其一，中醫(yī)藥研究大多為經(jīng)驗方、自擬方，用藥復(fù)雜，缺少統(tǒng)一性，給成方制劑研究帶來困難。其二，中藥治療藥效物質(zhì)基礎(chǔ)并不清楚，作用機(jī)制尚待闡明。其三，中藥多以水煎劑作為臨床應(yīng)用形式，療效慢，服用周期長，如何運用現(xiàn)代先進(jìn)科學(xué)技術(shù)提高中藥的溶出度、生物利用率、改進(jìn)給藥方式等，也是抗骨質(zhì)疏松中藥取得進(jìn)一步發(fā)展需解決的難題。另外，中西醫(yī)結(jié)合治療也顯示出良好前景，但有關(guān)此項研究不多，還有待人們繼續(xù)努力。

［1］王思成，楊雪驊，蘇佳燦，曹烈虎，李卓東.抗骨質(zhì)疏松藥物臨床應(yīng)用的進(jìn)展［J］.中國組織工程研究與臨床復(fù).2009，13(46):9163－9166.

［2］葛寶豐.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥藥物治療［J］.空軍醫(yī)學(xué)雜志.2011，27(1):4－5.

［3］新型骨質(zhì)疏松癥治療藥物德諾蘇單抗及其臨床地位和市場趨勢［J］.上海醫(yī)藥.2011，32(3):150－151.

［4］湯靜，潘慧，徐 松，劉皋林.抗骨質(zhì)疏松藥物不良反應(yīng)回顧性分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析.2008，8(12):950－951.

［5］余伯亮，鄭小吉，陳秋明，胡翌，李進(jìn)才，伍毅，李云燕.中藥治療骨質(zhì)疏松癥作用途徑的研究［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2011，23(4):7－10.

［6］龔治飛.補腎舒筋湯聯(lián)合塞來昔布治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥腰背痛的療效觀察［J］.中國臨床研究.2011，24(2):155－156.