芪參益氣滴丸治療女性冠心病穩定性心絞痛的臨床研究

柯斌，師林，孫保國，張俊杰，孟君*

(1.中山大學附屬第一醫院中醫科，廣東廣州510080;2.南方醫科大學珠江醫院中醫科，廣東廣州510282)

冠心病是臨床常見病、多發病，嚴重危害人類身心健康。女性冠心病的發生存在自身的特點，中國女性冠心病的發病率和死亡率已經超過男性［1］，而多年來女性冠心病的防治一直受到相對忽視。目前中醫界對女性冠心病心絞痛的研究相對較少［2］，本研究用芪參益氣滴丸治療氣虛血瘀型女性冠心病穩定性心絞痛取得滿意療效現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料80例女性冠心病心絞痛患者均為中山大學附屬第一醫院中醫科、心內科門診及住院患者，入選病例均符合冠心病診斷標準［3］。中醫證候診斷符合氣虛血瘀證，癥狀表現為面色淡白或晦暗，氣短心悸，神疲乏力，口唇或甲床紫暗，舌暗淡或有瘀點、瘀斑，脈沉細澀［4］。排除冠心病急性心肌梗死、不穩定性心絞痛或有Ⅳ級勞累心絞痛以及其他心臟疾病、神經官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛病例。按隨機數字表法分為2組。治療組45例，年齡52～76歲，平均(53.42±5.63)歲;病程5個月～25年，平均(5.16±2.45)年。對照組35例，年齡51～73歲，平均(57.72±5.76)歲;病程6個月～23年，平均(5.21±2.38)年。治療前兩組在年齡、吸煙、飲酒、伴隨疾病、工作性質、病程、心絞痛、血脂、心電圖檢查方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組服用消心痛(天津太平洋制藥有限公司生產，批號040905)10 mg，每日3次。

1.2.2 治療組在對照組常規抗心絞痛基礎上加用芪參益氣滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產，批號Z20030139)，每次1袋，每日3次。兩組均以6周為1療程。治療期間兩組患者均給予常規西藥控制血壓、血糖、血脂。

1.3 檢測指標抽取清晨空腹8 h靜脈血5 mL，置含有抗凝劑乙二胺四乙酸二鈉(EDTANa2)和含有分離膠的抽血管中，2 h內離心分離血漿(3 000 r/min，10 min)和血清(3 000 r/min，5 min)，立即檢測。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)采用德國BN-Prospec特定蛋白儀及隨機試劑檢測。血漿ET采用放射免疫法測定，血清NO采用硝酸還原法測定。

1.4 療效判定標準

1.4.1 冠心病心絞痛療效標準參考文獻［5］標準。癥狀消失或基本消失為顯效;疼痛發作次數、程度及持續時間明顯減輕為有效;癥狀基本與治療前相同為無效:疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重為加重。

1.4.2 心電圖療效評定標準心電圖改善標準參考文獻［6］標準。(1)顯效:心電圖恢復至大致正常或達到正常心電圖。(2)有效:ST段的降低，以治療后回升≥0.05 mV，但未達正常水平，在主要導聯倒置T波改變變淺(≥25%者)，或T波由平坦變為直立者。(3)無效:心電圖基本與治療前相同。(4)加重:治療后ST段降低≥0.05 mV，主要導聯倒置T波加深(≥25%)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置。

1.4.3 硝酸甘油停減率硝酸甘油停減率(%)=［(治療前每周用藥片數-治療后每周用藥片數)/治療前每周用藥片數］×100%。

1.5 安全性評估觀察治療前后患者血常規、肝腎功能變化及不良反應。

1.6 統計方法統計學處理資料使用SPSS16.0 for Windows軟件進行分析和統計處理。計量用±s)表示，治療前后比較用配對t檢驗，兩組比較用成組設計的t檢驗，單項有序分類資料，用Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀療效比較見表1。治療組治療后心絞痛改善總有效率比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，試驗組優于對照組(經Ridit檢驗，μ=2.938 7，雙側概率P=0.003 3＜0.01)。

2.2 兩組心電圖療效變化比較見表2。兩組治療后心電圖改善總有效率95.5%優于對照組77.1%，差異有統計學意義(P＜0.05)。(經Ridit檢驗，μ=2.168 1，雙側概率P=0.030 2＜0.05)

表1 兩組療效比較［例(%)］Tab.1 Comparison of therapeutic effects in two groups［n(%)］

表2 兩組心電圖療效比較［例(%)］Tab.2 Comparison of ECG effects in two groups［n(%)］

2.3 兩組治療后硝酸甘油停減率比較見表3。兩組分別有45例，35例患者應用硝酸甘油。其中，治療后治療組停藥9例，減量32例，劑量不變4例，停減率91.1%;對照組停藥2例，減量25例，劑量不變8例，停減率71.1%。兩組硝酸甘油停減率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療后療效對比，有顯著性差異(經Ridit檢驗，μ=2.323 3，雙側概率P=0.020 2＜0.05)

表3 兩組患者治療后硝酸甘油停減率比較［例(%)］Tab.3 Comparison of nitroglycerin withdrawal rate in two groups after the treatment［n(%)］

2.4 兩組患者治療前后hs-CRP、ET、NO變化見表4。治療前hs-CRP、ET、NO水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后hs-CRP、ET降低、NO升高，差異均有統計學意義(P＜0.01)。治療組與對照組治療后比較，hs-CRP、ET降低和NO升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后hs-CRP、ET、NO比較±s)Tab.4 Comparison of hs-CRP，ET and NO in two groups before and after the treatment±s)

表4 兩組治療前后hs-CRP、ET、NO比較±s)Tab.4 Comparison of hs-CRP，ET and NO in two groups before and after the treatment±s)

注:兩組治療后與治療前自身比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;治療后治療組與對照組比較，△P＜0.05。

對照組(n=35)檢查項目治療組(n=45)治療前治療后治療前治療后hs-CRP/(mg·L－1)7.05±2.083.82±0.43＊＊△7.12±2.114.51±0.61＊＊ET/(ng·L－1)75.54±18.6550.85±12.23＊＊△76.31±16.6565.31±8.41＊＊NO/(μmol·L－1)38.53±11.3256.48±5.15＊＊△37.98±11.4244.51±7.20＊＊

2.5 不良反應兩組均無嚴重不良反應，無皮膚、黏膜出血，無肝、腎功能異常。

3 討論

冠心病心絞痛屬中醫“胸痹”、“心痛”范疇。為本虛標實之證，本虛乃正氣不足，標實為痰濁、瘀血內阻。兩種病因相互影響，互為因果，共同參與胸痹心痛的發生發展?！督饏T要略》曰:“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責其極虛也”，提示胸痹心痛是上焦陽氣不足，心陽不振，痰濁瘀血等痹阻心脈所致。女性胸痹的產生主要當責之氣虛血瘀。何慶勇等［2］對297例女性冠心病患者中醫證候學進行研究，發現女性冠心病常見證候要素及組合中氣虛血瘀所占比例最多，因此，對女性冠心病患者而言，可認為氣虛血瘀是其病機重點。治療當益氣活血為主，兼以滋陰、化痰、溫腎等。

目前認為，動脈粥樣硬化的形成是眾多危險因子損傷血管內皮而引發的一系列炎癥反應，內皮功能障礙在動脈粥樣硬化形成和發展過程中發揮著重要作用［7］。其中hs-CRP作為炎癥標志物在冠心病診治中越來越受到重視，它不僅參與動脈粥樣硬化的進程，還有重要的預測價值［8］。血清hs-CRP水平可以預測心肌梗死、缺血性卒中心血管病性死亡等心血管事件的發生，hs-CRP高水平者預后不良［9］。血管內皮既是血管壁與血流之間的屏障，也具有重要的分泌功能。內皮細胞能夠分泌內皮素(ET)、NO等血管活性物質。血管內皮損傷時ET釋放增加，其過量釋放可引起冠脈痙攣，心肌供血不足。NO是體內最強的舒張血管物質，能夠有效對抗ET收縮血管效應。兩者共同參與冠心病發病過程。因此，抑制hs-CRP產生，減少ET分泌，增加NO釋放對改善心肌供血，緩解冠脈痙攣，改善冠心病心絞痛癥狀有重大的臨床價值。

芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香組成，方中黃芪補氣以生血;丹參活血化瘀;三七補血，行血;加入降香行氣活血，氣行血行。全方共同發揮益氣通脈，活血止痛之功?，F代藥理表明:黃芪能保護血管內皮，改善血液流變學，降低血小板黏附率，調節血脂，改善微循環等［10］;丹參具有抗氧化、調節脂類代謝、抑制血栓形成、擴張冠脈等作用［11］;三七的主要活性組分是三七總皂苷，含有三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1等成分，具有止血、保護心肌細胞、降血脂及抗血栓等作用［12］;降香揮發油及其芳香水通過提高血小板cAMP的水平，促進血漿纖溶酶活性發揮抑制血栓形成作用［13］。

本研究結果顯示，使用芪參益氣滴丸后冠心病穩定性心絞痛癥狀得到明顯改善，血漿hs-CRP、ET濃度顯著降低，血漿NO水平顯著提高，表明芪參益氣滴丸能夠抗炎，抑制ET分泌，促進NO釋放，以保護血管內皮，延緩動脈粥樣硬化進程，擴張冠脈血管，從而改善心肌缺血缺氧。

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