論制藥企業新產品研發立項評估

虞 忠，楊春維（重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121）

論制藥企業新產品研發立項評估

虞 忠＊，楊春維（重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121）

目的：為制藥企業新產品研發立項評估提供參考。方法：根據筆者長期的工作經驗并結合案例分析進行歸納與總結，詳細闡述新產品研發立項評估的各個方面，包括醫學價值、市場價值、技術可行性、投入產出等。結果與結論：新產品研發立項評估需要全面、詳細、客觀、準確地對新產品的醫學價值、市場價值、技術可行性、投入產出等方面進行綜合評估。

制藥企業；新產品研發；立項評估

制藥行業是技術創新高度密集的行業，具有高研發投入、高風險和高收益特點。為了規避研發失敗的風險，需要在立項研發前對每一個新產品就醫學價值、市場價值、技術可行性、投入產出等方面進行全面、詳細、客觀、準確的評估。眾所周知，新產品研發立項是企業長期發展戰略的一部分，是研發戰略的重要組成部分。每個企業的發展戰略不一致，不能用統一的眼光進行新產品立項評估。所以筆者將從實用的角度出發，根據自身長期的工作經驗，結合案例分析對制藥企業新產品研發立項評估進行詳細闡述。

1 醫學價值評估

1.1 適應證及治療地位

適應證是新產品能否立項的首要參考因素，適應證的寬窄決定了該新產品未來市場前景廣闊與否。例如非小細胞肺癌治療藥物市場前景遠高于皮膚癌治療藥物。在相同適應證情況下，產品的治療地位決定了該產品的適用人群。在多數情況下，一線治療藥物的市場前景要普遍優于二線、三線治療藥物。不過也有特例，如抗結核藥物，初治一線治療藥物市場前景就不如治療耐藥性結核的藥物。原因在于：（1）中國結核病發病率和患病率在下降，而耐藥性結核卻呈現增加趨勢；（2）初治一般治療周期為6～8個月，而耐藥性結核治療周期長達24個月；（3）初治一線治療藥物上市時間長、競爭廠家多，而治療耐藥性結核的藥物競爭對手相對較少。此外，還需要評估新產品的作用機制是否獨特。當然，作用機制并不是越新越好，作用機制新穎但不明確的項目風險也非常大，立項時需要謹慎。

1.2 有效性、安全性及順應性

評估新產品的有效性、安全性及順應性，不但要評估臨床前藥理、毒理、藥效、藥動學，還需要評估臨床有效性、安全性及順應性。進行臨床評估的時候，除了與安慰劑進行比較，還應該與標準治療藥物或者說主流治療藥物進行比較。例如喹諾酮類新產品評估的時候，就需要與目前市場上主流產品左氧氟沙星進行比較，尤其是評估產品的耐藥性、神經毒性和光毒性。又比如抗組胺藥物，在療效基本一致的情況下，關鍵評估指標為藥物的起效時間、服藥次數和嗜睡方面的不良反應。對于化學藥品注冊分類為3類的新藥，如果僅僅在單一或少數幾個國家上市，或者僅僅在非主流國家上市，或者國外上市時間太早，或者國外有效性安全性資料太少等，那么意味著該產品的有效性、安全性難以評價證明，立項以后往往會被國家食品藥品監督管理局藥品評審中心退審。

2 市場價值評估

謝明等[1]運用無形資產評估理論對新藥市場價值進行研究，該論文將市場價值中市場環境因素分為國際國內市場需求狀況（市場容量）、同類產品競爭、潛在競爭產品、國家政策法規等，作者在文中認為收益現值法最適合于新藥市場價值的評估。筆者除了介紹上述影響因素之外，還闡述了價格競爭因素以及市場地位因素。

2.1 市場容量

市場容量的評估方法有多種，包括直接估算法和間接參考法。直接估算法為根據發病率、就診率、治療率以及疾病的治療周期進行估算；間接參考法分為2種，一種是間接參考國外市場容量，另外一種是參考國內同類藥物市場容量?？茖W客觀地評估新產品需要采用多種評估方法進行全面的評估，如果僅僅依靠1種方法進行評估，往往出現偏差。例如曲坦類偏頭痛市場容量評估，就發病率來看，文獻[2]報道我國偏頭痛發病率女性約為18%，男性約為6%，發病率較高，理論上來說發病率越高市場容量越大；從治療地位上看，曲坦類藥物是中重度偏頭痛患者及非甾體抗炎藥療效不佳的患者的特異性治療藥物；從國外市場經驗看，2008年英國葛蘭素史克制藥公司的舒馬普坦銷售額達6.87億歐元[3]，2009年美國默克制藥公司的利扎曲普坦銷售額達5.75億美元[4]，2008年英國阿斯利康制藥公司的佐米曲普坦銷售額達4.48億美元[5]。根據上述3點分析曲坦類藥物市場前景不錯，然而實際情況是：根據國內22城市樣本醫院數據推算，上述3個藥物在國內醫院銷售額均不足千萬元人民幣。究其原因在于，偏頭痛國內市場具有“一高二低”的特點，即發病率高、就診率低、治療率低，所以選題立項的時候不能完全依賴國外市場數據和發病率數據，必須充分考慮國內、外市場差異性，尤其是就醫行為的差異。

2.2 市場競爭情況

市場競爭情況包括價格競爭、同產品競爭和同類產品競爭。一般來說注冊分類為3類、5類新藥的價格要遠高于注冊6類仿制藥的價格，而且產品競爭激烈程度要低于6類仿制藥。但這并不意味著3類、5類新藥就一定好，比如非主流國家上市的3類新藥、國外上市幾十年的3類藥、簡單改劑型的5類藥，這些藥物的注冊審評風險就非常高，立項評估的時候需要慎重考慮。同產品競爭和同類產品競爭不但要考慮現有競爭對手及競爭產品情況，還需要考慮潛在競爭對手和競爭產品情況，即不但要考慮已批準上市的競爭對手，還需要查詢注冊申報中的競爭對手。有些時候，某些產品擁有多個中文翻譯名稱，例如Tigecycline，中文譯名有替吉環素、替加環素等，若僅僅查詢“替吉環素”就會得出國內目前無人申報的假象。

2.3 市場地位

本文中的市場地位評估是指新產品是否納入國家“醫保”范圍？是處方藥還是非處方藥（OTC）？是否納入特殊審評范圍？是否有特殊的法律法規限制？如果是“醫?！彼幤?，那么是“醫?！奔最愡€是乙類？一般情況下，進入“醫保”目錄意味著產品銷量增加。但是某些情況下，并不是說進入“醫?！蹦夸浘褪鞘袌鲣N售好的產品。例如抗艾滋病藥物，英國葛蘭素史克制藥公司的齊多夫定以及齊多夫定復方制劑2003年銷售額達10億歐元[6]；美國百時美施貴寶公司的司他夫定2003年銷售額達3.54億美元[7]；德國勃林格殷格翰公司的奈韋拉平2005年銷售額達2.88億歐元[8]。上述幾個藥物國外市場銷量不錯，而且在國內均納入“醫?！狈秶瑢儆趪颐赓M治療藥物。但是實際上，東北制藥集團股份有限公司的齊多夫定和司他夫定合計銷售額僅4000萬元左右[9]，浙江華海藥業股份有限公司的奈韋拉平銷售額僅1500萬元左右[10]。根本原因在于，抗艾滋病藥物定點生產、統一集中采購模式的采購規模太小，僅不到1億元，而且統一招標的毛利率不高，因此抗艾滋病藥物納入“醫?！迸c否就不是新產品立項與否的重要考慮因素，此類藥物研發需要慎重評估。

3 技術可行性評估

3.1 專利情況

新產品的專利包括化合物專利、晶型專利、用途專利、原料藥工藝專利、制劑組方專利、劑型專利、制劑制備專利等。考慮到專利具有地域性和時間性特點，評估新產品的時候需要詳細分析國內專利申請情況、法律狀態以及專利保護到期時間。例如達沙替尼，中國化合物專利（專利號00806206.4）于2000年4月申請，2009年12月被駁回，一旦駁回意味著任何企業均可以仿制。同樣，為了避免專利陷阱，研究者不但要評估國內已經公開的專利，而且要隨時關注那些國內已申請但未公開的專利或者那些已申請國際專利但還未進入中國的專利。例如中國專利（專利號200480006322）涉及帕洛諾司瓊液體藥物配方，申請日為2004年1月30日，進入國家階段（指進入國務院專利行政部門處理階段）日期為2005年9月8日，公開日為2006年4月12日。如果在2006年4月12日之前對帕洛諾司瓊項目進行專利評估，而且只評估國內已公開專利的話，那么就會遺漏專利號為200480006322這一篇很重要的中國專利。此外，在進行專利評估的時候，必要情況下，還需要評估國外專利異議情況以進一步衡量藥品的經濟價值，例如胡元佳等[11]研究了藥品專利異議狀況和經濟價值之間的相關性，結果發現藥品專利異議狀況可以作為反映藥品經濟價值高低的指標之一。

3.2 技術可行性

技術可行性評估包括研發技術可行性評估和生產技術可行性評估。研發技術可行性評估涉及原料藥和制劑處方、工藝、質量標準、劑型的合理性分析以及原輔包材的可獲得性評估。生產技術可行性評估涉及新產品的劑型是否具備生產線，生產線產能是否足夠。此外技術可行性評估還應該估算原料藥及制劑生產成本，如果成本太高那么即使取得生產批文也銷售不出去。例如，雷馬曲班片規格是每片50、75mg，原料藥成本經測算約每1kg 3萬元，意味著每片原料藥成本占1.5元或2.25元，加上制劑輔料、包材、人工、能耗、設備折舊等，每片的生產成本太高，所以該項目只能放棄。

4 投入產出評估

投入產出評估，顧名思義就是進行研發投入和市場產出評估。研發投入包括原料藥研發、制劑研發、藥理實驗、臨床試驗、注冊申報以及人力等各方面的費用估算，以及整個研發周期的估算。市場產出需要結合企業實際情況進行分析，采用營銷隊伍直接銷售還是采用代理銷售模式，不同銷售模式下銷量估算、價格估算，參考生產成本，最終估算出未來產品毛利和毛利率，根據研發投入和市場產出分析該品種是否符合盈利預期。如果投入產出比不合適，那么該項目就不值得研發。例如，某些6類注射液項目，不需要做臨床試驗，研發投入少、周期短，但是如果競爭對手太多、市場競爭太激烈而導致產出太低，那么這類項目投入產出比就不合適，不值得研發。又比如，某些治療罕見病的3類新藥，由于臨床病例募集困難，導致研發周期延長、投入費用增加，但是相應地其極有可能是獨家銷售，未來銷售回報反而很高，那么這一類項目就不應該輕易放棄。

5 討論

新產品立項評估內容應該全面詳細，評估方法應該可操作性強，評估結果應該準確可靠，有不少文獻對此進行了分析。如牛鋒等[12]較為全面地論述了制藥企業新產品立項過程中常用信息檢索工具，立項人員所需要具備的素質以及立項評估工作中注意事項。刁天喜[13]簡要介紹了新藥項目篩選過程中需要考慮的基本問題以及決策的基本原則。上述文獻在新產品研發立項評估方面均有所涉及但缺乏深入的展開介紹，實際操作起來具有一定困難。北京大學夏林剛[14]從評估的主體系統、客體系統、目標系統、標準系統和流程管理系統方面來描繪制藥企業新產品開發立項評估優先級體系，該論文側重的是理論系統的構建，適用于大型企業集團多個項目同時進行評估的情況；而對于絕大部分企業來說，該文獻涉及的內容過于理論化，實際操作較困難，而且該論文在評估標準系統和和流程管理系統方面欠缺對新產品醫學價值方面的指標設計和評估人員設立，評估的內容不夠全面。

綜上所述，一個好的新產品不但應該具備優異的醫學價值和市場價值，而且應該技術可行、投入產出合理。好的產品適應證廣，治療地位高，作用機制明確而且獨特；市場容量大，競爭產品和競爭對手少，價格合適，未來銷量大；無專利及新藥監測期等限制，技術可行。由于制藥企業新產品立項評估涉及多種學科知識，因此評估的時候需要醫學、藥理、制劑、合成、分析、注冊、知識產權、信息情報、市場、銷售、生產等多部門共同參與，必要的時候還應該邀請外部專家參與評估。總之，進行新產品立項評估，評估內容應全面，方法可操作性應強，評估結果應準確可靠，而本文所述內容對此具有一定借鑒參考作用。

[1] 謝 明，康廷國，呂端陽，等.淺議新藥市場價值與其評估體系的研究[J].中國藥事，2009，23（11）：1059.

[2] 徐 偉.專利到期藥舒馬普坦的國內專利分析[J].中國醫藥工業雜志，2007，38（5）：A53.

[3]GlaxoSmithKline.GlaxoSmithKline Annual Report 2008[EB/OL].http：//www.gsk.com/investors/reps08/GSK-Report-2008-full.pdf.2012-01-10.

[4] GlaxoSmithKline.GlaxoSmithKline Annual Report 2003[EB/OL].http：//www.gsk.com/investors/reps03/annual_report2003.pdf.2012-01-10.

[5]Merck&Co.Merck Annual Report 2009[EB/OL].http：//www.merck.com/finance/annualreport/ar2009/pdf/Merck_form_10-k.pdf.2010-03-08.2012-01-10.

[6] AstraZeneca.AstraZeneca Annual Report and Form 20-F Information 2008[EB/OL].http：//www.astrazeneca-annualreports.com/2008/downloads/AZ_AR08_Full.pdf.2012-01-10.

[7] Bristol-Myers Squibb.Bristol-Myers Squibb Annual Report 2003[EB/OL].http：//library.corporate-ir.net/library/10/106/106664/items/163923/2003bmsar.pdf.2004-03-26.2012-01-10.

[8] Boehringer Ingelheim.Boehringer Ingelheim Annual Report 2005[EB/OL].http：//www.boehringer-ingelheim.com/content/dam/internet/opu/com_EN/document/01_news/04_Annual_Report/annualreport05.pdf.2012-01-10.

[9] 中技國際招標公司.中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心衛生部2010年中央補助地方公共衛生專項資金艾滋病防治項目競價結果公告[EB/OL].http：//www.ccgp.gov.cn/cggg/zybx/jjjggg/201108/t20110802_1719317.shtml.2011-08-02.2012-01-10.

[10] 中技國際招標公司.中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心衛生部2010年中央補助地方公共衛生專項資金艾滋病防治項目競價結果公告[EB/OL].http：//www.ccgp.gov.cn/cggg/zybx/jjjggg/201108/t20110815_1737465.shtml.2011-08-15.2012-01-10.

[11] 胡元佳，虞 忠，卞 鷹，等.專利異議狀況與藥品經濟價值的相關性研究[J].中國藥房，2007，18（19）：1449.

[12] 牛 鋒，李 影，孟 芳.試論制藥企業新產品立項[J].現代藥物與臨床，2011，26（4）：256.

[13] 刁天喜，王松俊.醫藥情報研究實踐——新藥項目篩選與評估[J].中華醫學圖書情報雜志，2005，14（1）：4.

[14] 夏林剛.對制藥企業新產品開發立項評估優先級體系的研究[D].北京：北京大學，2007：20.

Evaluation of New Product R&D Project in Pharmaceutical Companies

YU Zhong，YANG Chun-wei（Chongqing Huapont Pharm.Co.，Ltd.，Chongqing 401121，China）

OBJECTIVE：To provide reference for the evaluation of new product R&D project in pharmaceutical companies.METHODS：The evaluation of new product R&D project were summarized and evaluated according to the experience of authors and case analysis.The evaluation aspects of new R&D projects were interpreted in terms of medical value，market value，technology feasibility，input-output ratio，etc.RESULTS&CONCLUSIONS：New product R&D project should be evaluated in detail completely，objectively and accurately from medical value，market value，technology feasibility，input-output ratio，etc.

Pharmaceutical company；New product R&D；Project evaluation

R95

C

1001-0408（2012）17-1537-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.17.01

＊工程師，碩士。研究方向：新產品篩選立項、醫藥情報。電話：023-67886976。E-mail：yz5626176@163.com

2011-11-28

2012-01-10）