GnRH-a聯合反加療法治療子宮內膜異位癥的療效及安全性分析

王成剛

子宮內膜異位癥(Endometriosis)是指子宮內膜生長繁殖在子宮被覆面及宮體肌層以外而形成的一種常見婦科疾病［1］。子宮內膜異位癥的主要臨床表現為痛經、盆腔疼痛、性交痛、月經過多、不孕、大便墜脹、膀胱癥狀等，臨床上首選腹腔鏡保守性手術治療［2］。但是，腹腔鏡術難以清除所有病灶，而且術后復發率較高，所以術后應用藥物輔助治療子宮內膜異位癥尤為重要。我院采用Gn-RH-a聯合反加療法治療子宮內膜異位癥，獲得了良好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月-2010年12月我院診治的子宮內膜異位癥患者86例，所有患者均經病理證實，排除肝腎功能障礙、高血壓、糖尿病、腫瘤病史及近期服用激素類藥物史患者，并且已先行腹腔鏡保守性手術治療。將所有患者隨機分成2組:實驗組43例，年齡30～46(38.2±5.6)歲;體質指數(BMI)22～25(21.7±2.4)kg/m2;美國內異癥分期(r-AFS)Ⅲ期25例，Ⅳ期18例;月經周期28～40(32.5±3.8)d，經期天數5～10 (7.7±1.8)d。對照組 43例，年齡 28～45 (38.4±5.5)歲;BMI 21～25(21.4±2.5)kg/m2; r-AFS分期Ⅲ期23例，Ⅳ期20例;月經周期28～39(32.3±3.6)d，經期天數6～10(7.8±1.6)d。兩組患者上述指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純給予促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)治療:腹腔鏡保守性手術后月經來潮第2天，皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20058648)，隔28 d注射1次，共注射3次。實驗組則采用GnRH-a聯合反加療法治療:手術后月經來潮第2天，皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林，隔28 d注射1次，共3次;在注射醋酸曲普瑞林第1針的同時，口服1 mg戊酸雌二醇(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080036)+6 mg安宮黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715)至治療結束。

1.3 評估指標 觀察和比較兩組的腫瘤標志物血清糖鏈抗原125(CA125)指標水平、性激素指標水平、疼痛視覺模擬評分(Visual analogue scale，VAS)、絕經癥狀嚴重程度Kupperman評分及潮熱盜汗、失眠、乏力、情緒波動、性欲減退、骨痛、頭暈等各項絕經癥狀和不良反應的發生情況。(1)性激素指標:雌激素(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。(2)VAS疼痛評分［3］:測評盆腔疼痛、痛經、性交痛的疼痛程度，共10個分值刻度，0分代表無痛、10分代表劇痛。(3)Kupperman評分［4］:測評低雌激素狀態所致的絕經期癥狀嚴重程度，癥狀評分=基本分×程度分，各項癥狀評分總和為Kupperman總評分，得分越高代表癥狀越明顯。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計量資料以±s表示，數據比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CA125和性激素水平比較實驗組患者用藥前的血清CA125和性激素水平與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05);實驗組和對照組患者用藥后的血清CA125和性激素水平均顯著性降低(P＜0.05)，實驗組患者用藥后的E2指標水平明顯高于對照組(P＜0.05)，兩組比較差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者用藥前后血清CA125和性激素水平比較(n=43，±s)

表1 兩組患者用藥前后血清CA125和性激素水平比較(n=43，±s)

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對照組比較，*P＜0.05

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2.2 兩組VAS總評分、Kupperman總評分及潮熱分值比較 實驗組用藥前的VAS總評分與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組用藥后的VAS總評分與用藥前相比均明顯降低，兩組組間比較差異無統計學意義(P＞0.05);實驗組用藥前后的Kupperman總評分與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05)，但實驗組用藥后的潮熱分值顯著低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的VAS、Kupperman總評分及潮熱分值比較(分，±s)

表2 兩組患者的VAS、Kupperman總評分及潮熱分值比較(分，±s)

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2.3 兩組患者各項絕經癥狀及其他不良反應發 生情況 見表3。

表3 兩組患者各項絕經癥狀及其他不良反應發生情況比較(例，%)

3 討論

促性腺激素釋放激素(GnRH)是一種下丘腦分泌的10肽神經激素，是與神經系統、免疫系統、內分泌系統相關的重要信號分子之一，對脊椎動物生殖具有重要的調控作用［5］。醋酸曲普瑞林屬于天然GnRH的類似物，主要通過耗竭垂體GnRH受體，對垂體產生雙向調節作用，是目前公認的治療子宮內膜異位癥最有效的藥物［6］。醋酸曲普瑞林的藥理作用機制:抑制雌二醇分泌，使異位子宮內膜組織進入冬眠狀態，防止異位內膜病灶繼續發展。醋酸曲普瑞林作為GnRH-a應用于子宮內膜異位癥治療易產生低激素癥狀、圍絕經期癥狀(如潮熱、盜汗、陰道干燥、性欲減退、情緒波動、失眠)以及骨質丟失、骨密度下降等副作用［7］，國外有學者提出反向添加治療，即在GnRH-a治療過程中加用不同藥物以達到減輕不良反應的目的［8］。

本研究應用戊酸雌二醇和安宮黃體酮作為反向添加藥物治療子宮內膜異位癥，有效降低了因醋酸曲普瑞林引起的低激素癥狀。戊酸雌二醇是一種天然雌二醇的戊酸鹽，臨床藥理作用與雌二醇類似，可調節和促進女性生殖器官以及副性征的正常發育［9］。安宮黃體酮又稱醋酸甲羥孕酮、甲孕酮，是一種無雌激素活性的孕激素類藥物，其生物活性是黃體酮的20～30倍，主要用于因激素失衡引起的痛經、功能性子宮出血、功能性閉經、子宮內膜異位癥。安宮黃體酮在GnRH-a聯合反向添加臨床應用中發揮拮抗雌激素對子宮內膜的增殖作用［10］。

本研究結果顯示，GnRH類似物醋酸曲普瑞林聯合戊酸雌二醇與安宮黃體酮治療子宮內膜異位癥，可以緩解盆腔疼痛、痛經、性交痛，糾正低雌激素狀態，進而改善因低雌激素狀態所致的絕經期癥狀，降低潮熱盜汗、失眠、乏力、情緒波動、性欲減退、骨痛、頭暈等不良反應發生，是一種安全可靠的臨床治療方法，值得推廣。

［1］ 陳靜.GnRH-a對子宮內膜異位癥患者術后的療效及IL-8水平的影響［J］.實用預防醫學，2011，18(2):299-300.

［2］ 關菁，沈浣，劉亞南，等.腹腔鏡術后應用促性腺激素釋放激素激動劑對I期子宮內膜異位癥不孕患者生育能力的影響［J］.中華婦產科雜志，2010，45(4):264-268.

［3］ 胡鐘元，馬彬，楊克虎，等.促性腺激素釋放激素激動劑治療保守手術后子宮內膜異位癥的Meta分析［J］.實用婦產科雜志，2010，26(5):389-393.

［4］ 黃鳳英，劉秋紅，王煥萍，等.GnRH II與GnRH I對子宮內膜異位癥患者間質細胞分泌VEGF作用的比較［J］.中南大學學報(醫學版)，2010，35(5):409-418.

［5］ Constantin S.Physiology of the gonadotrophin-releasing hormone(GnRH)neurone:studies from embryonic GnRH neurones［J］.J Neuroendocrinol，2011，23(6):542-553.

［6］ 邱奕，魏麗君.孕三烯酮與GnRH-a制劑在盆腔子宮內膜異位癥保守性手術后輔助治療的效果分析［J］.醫學臨床研究，2010，27(8):1559-1560.

［7］ 葛莉娜，鄧天麟，劉英男，等.子宮內膜異位癥腹腔鏡術后應用諾雷得治療的不良反應與對策［J］.實用藥物與臨床，2011，14(6):508-510.

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［9］ 洪宇，謝梅青，謝鳳云，等.GnRH-a對內異癥不孕患者術后妊娠情況的影響［J］.中國婦幼保健，2011，26(7):1039-1041.

［10］ 陸湘，李路，吳煜，等.GnRH激動劑對子宮內膜異位癥患者卵巢顆粒細胞細胞周期及抗凋亡蛋白cFLIP表達的影響［J］.上海交通大學學報(醫學版)，2010，30(12):1517-1524.