中藥對慢性再生障礙性貧血中醫證候療效與生活質量的影響

胡明輝，周永明，李峻，陸嘉惠，鮑計章，孫偉玲

(1．上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院，上海 200437;2．江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029)

再生障礙性貧血是血液系統的常見病，一直被公認為難治性疾病，主要危害青壯年健康，臨床以慢性為多，一般病程較長，纏綿難愈，嚴重影響著患者的生存質量。目前只有骨髓移植可根治此病，但因費用昂貴，還不適合我國的國情。既往研究表明，中醫藥治療再障具有毒副作用小，經濟安全有效等優點，因此一直是國內治療再障的重要手段之一。生血合劑是具有健脾補腎、活血作用的中藥復方制劑，是由上海中醫藥大學附屬岳陽醫院血液科的周永明教授根據“脾腎虧損為本，瘀血內停為標”及“久病入絡”等中醫基礎理論研制而成，多年的臨床經驗證實，生血合劑治療再障療效明顯［1］。本課題收集了大量的CAA患者，進一步觀察生血合劑的臨床療效及對患者生活質量的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1．1 病例選擇

所有60例病例均來源于上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院血液科住院和門診的慢性再生障礙性貧血患者，其中男32例，女28例;年齡范圍14歲～67歲，中位年齡為39．5歲;選擇無腫瘤及慢性疾病史的正常人20例作對照組，其中男11例，女9例;年齡范圍16歲～59歲，中位年齡為34歲。兩組既往均無患腦器質性疾病、精神病史，按性別，年齡及病情程度與患病組相比，具有可比性。

1．2 西醫診斷標準

入選病例均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》(2版)中慢性再生障礙性貧血的診斷標準［2］。

1．3 中醫證候分型診斷標準

中醫辨證分型參照1989年大連全國中西醫結合血液病專業委員會第三屆第二次學術會議制定標準，結合導師周永明教授臨床經驗并作適當合并。1)脾腎陽虛型:主要表現為面色蒼白、食少便溏、形寒肢冷、腰膝酸軟、陽痿早瀉，時有齒衄、肌衄、舌淡胖有齒痕，脈沉細。2)脾腎陰虛型:主要表現為面色蒼白、頭暈耳鳴、手足心熱、口燥咽干、腰膝酸軟、心煩易怒、低熱盜汗、時有齒衄、肌衄、舌淡紅偏干、苔少，脈弦細數。60例患者中脾腎陽虛型21例，脾腎陰虛型為39例。

1．4 納入標準

1)符合西醫疾病診斷標準;2)符合上述中醫證候診斷標準;3)同意接受本方案治療的;4)年齡一般為12～75歲;5)入選患者未用環孢菌素(CsA)和停用雄激素治療2周以上。

1．5 排除標準

1)臨床資料不全者，未滿2個療程(6個月)者;2)不按規定服藥者;3)肝腎功能出現異常者;4)對多種藥物過敏者;5)妊娠期或哺乳期患者;6)嚴重心臟病，包括心功能不全3級以上或心肌梗死患者。

2 治療方法

中藥治療組服用生血合劑，其中脾腎陽虛型服用生血合劑1號(黃芪、黨參、熟女貞子、補骨脂、菟絲子、巴戟肉、淫羊藿、山藥、丹參、三七、炒牡丹皮等)，脾腎陰虛型服用生血合劑2號(黃芪、黨參、熟女貞子、生地黃、制何首烏、熟地黃、山萸肉、丹參、三七、炒牡丹皮等)，以上制劑由上海中醫藥大學附屬岳陽醫院中藥制劑中心制成口服合劑，每次20mL，每日3次。西醫對照組服用環孢菌素A(CsA)，按照5mg/kg/d給藥，分3次服用，治療期間測定血清CsA濃度來調整CsA用量。兩組均以3個月為1個療程，2個療程后判定療效。治療期間均停服治療CAA的其他藥物，出現并發癥則予相應對癥處理，如感染加用抗生素，嚴重貧血者給予適量輸血，出血明顯者加用止血藥。

3 觀察指標

3．1 生活質量(QOL)的變化

采用EORTC制定的QLQ－C30生命質量調查表，進行問卷調查。調查前要求用統一指導語詢問患者本人，患者如確實體力不支或精神不佳時則由其家屬代替。問卷內容包括乏力、疼痛、惡心和嘔吐3個癥狀因子;軀體、工作和家庭、認知、心理、社會5個功能因子;5個單一癥狀條目和一個總的身體健康狀況及生命質量自評條目;1個經濟影響條目。功能因子、癥狀因子及癥狀條目中得分越高，生命質量則越差，總的生命質量及總的健康狀況自評中得分越高則生命質量越好［3］。中藥治療組和西藥對照組分別于治療前和治療6個月后接受QLQ－C30調查表同樣調查評定2次。

3．2 中醫證候療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］的證候療效判定標準。計算公式(尼莫地平法)為證候積分=［(治療前積分－治療后積分)÷治療前積分］×100%

1)臨床痊愈:中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。2)顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。3)有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%。4)無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

3．3 統計學處理

4 研究結果

4．1 生活質量變化

兩組患者治療前生活質量評分經統計無明顯差異。經過治療后，兩組日常生活活動能力、軀體癥狀、情感狀態、工作狀況、社會參與、認知功能、身心愉快感、生活滿意度的積分均不同程度的減少;從組間評分變化量比較看出，中藥治療組對生活質量各方面的改善均優于西藥對照組。見表1。

表1 中藥治療組和西藥治療組再障患者生活質量的比較(±s)

表1 中藥治療組和西藥治療組再障患者生活質量的比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01;西藥組與中藥組比較，#P ＜0．05。

項目 中藥治療組(n=60)西藥治療組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后軀體 6．21 ±1．32 3．85 ±0．76＊＊ 6．42 ±1．53 4．95 ±0．86*#工作家庭 4．42 ±1．06 3．50 ±1．25* 4．35 ±1．21 3．88 ±0．76認知 2．85 ±0．87 2．61 ±1．13 2．71 ±0．95 2．95 ±1．16心理 8．91 ±1．72 6．85 ±1．22* 8．68 ±1．65 7．12 ±1．25*社會 7．85 ±0．78 7．07 ±1．35 7．51 ±1．42 6．85 ±1．49乏力 7．21 ±1．65 4．02 ±0．97＊＊ 7．84 ±1．73 5．76 ±1．70＊＊#惡心嘔吐 2．87 ±0．63 1．45 ±0．54* 3．05 ±0．62 2．89 ±0．91#疼痛 2．51 ±1．01 2．25 ±0．91 2．23 ±0．77 2．45 ±0．76氣短 4．54 ±0．87 3．22 ±0．58* 4．49 ±1．24 3．42 ±0．81*失眠 6．75 ±1．48 3．42 ±0．95＊＊ 6．78 ±1．64 5．52 ±0．64*#食欲不振 6．81±1．43 4．55 ±1．21＊＊ 7．22±1．45 6．15±0．76*#腹瀉 4．21 ±1．12 2．77 ±0．86* 4．48 ±1．51 3．73 ±0．96#自汗盜汗 3．21 ±1．53 2．05 ±0．48* 3．53 ±1．01 3．15 ±0．76#經濟影響 3．19 ±0．22 3．74 ±0．17 4．27 ±0．94 4．21 ±0．81#總體生命質量 3．28±0．25 6．24±0．44＊＊ 3．11±0．72 5．12±0．65*#

4．2 中醫證候療效

兩組患者經過6個月治療后，60例中藥治療組的患者在中醫證候方面均有明顯改善，臨床痊愈17例、顯效 17例、有效 15例、無效 11例，總有效率達81.67%，明顯高于對照組56．66%(P＜0．01)，提示中藥治療組在改善患者中醫證候方面明顯優于西藥對照組，結果見表2。

表2 中藥治療組和西藥對照組中醫證候療效的比較［例(%)］(±s)

表2 中藥治療組和西藥對照組中醫證候療效的比較［例(%)］(±s)

注:與對照組比較，△P ＜0．01。

組別 n 臨床痊愈 顯效 有效 無效 總有效中藥治療組 60 17 17 15 11 49(81．67)△西藥對照組 30 3 8 6 13 17(56．66)

5 討論

當今醫學模式已經從單純的生物醫學模式向生物心理社會醫學模式轉變，因此醫學的目的已不僅是保存生命與改善器官功能，還同時應強調提高生命質量。中醫理論的核心是整體觀及辨證論治，中醫理論始終重視自然、社會、生理和心理等諸因素對人類疾病的綜合作用，這實際上就體現了中醫的整體觀。中醫“證”的概念包含了患者的軀體功能、主觀感受、癥狀和體征等生命質量所反映的內容。中醫不但對疾病進行辨證論治，同時還會因人制宜，因時制宜，因地制宜，重視調整和改善的人體臟腑經絡氣血功能活動和整體機能狀態，以提高對自然環境和社會的適應能力，體現著陰陽平衡、天人相應、形神合一等整體觀。因此顯而易見，這些觀點和生命質量的內涵是一致的，生命質量在中醫理論體系中早有體現。

慢性再障是血液科常見病，屬于慢性病，因病程較長，嚴重影響患者的生命質量。多年來，中醫藥治療本病已顯示出標本兼治的優點，不僅能促進改善骨髓造血功能，還能有效改善各種不適的證候。本組的研究顯示，再障患者經中藥治療后患者中醫證候明顯改善，相對于西藥治療后的中醫證候療效有顯著的差異。所有90例再障患者在治療前后均進行生活質量調查表的問卷調查，最終研究結果顯示，中藥治療組經過治療后的生活質量優于西藥治療組治療后［5］。由此我們認為，借鑒QOL量表的方法有利于我們辨證的客觀化，這對實現中醫臨床評價的規范化有現實意義。

［1］李峻，周永明，胡明輝，等．生血合劑環保菌素治療慢性再障臨床對照研究［J］．遼寧中醫雜志，2011，38(2):271 －273．

［2］張之南．血液病診斷及療效標準［M］．2版．北京:科學出版社，1999:33－39．

［3］張麗君，劉盈．急性白血病患者化療后生活質量研究［J］．中國醫科大學學報，2000，(3):194 －196．

［4］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則［S］．北京:人民衛生出版社，2002:173－184．

［5］姚靖．孫偉正教授治療慢性再生障礙性眼底出血治療體會［J］．中醫藥學報，2011，39(3):146－147．