REG-1α蛋白是一種通過(guò)與EXTL3受體結(jié)合刺激神經(jīng)突分支生長(zhǎng)的新型神經(jīng)元分泌因子

REG-1α蛋白是一種通過(guò)與EXTL3受體結(jié)合刺激神經(jīng)突分支生長(zhǎng)的新型神經(jīng)元分泌因子

再生胰島衍生1α(regenerating islet-derived 1α，REG-1α)蛋白/胰石蛋白(lithostathine)是含有C型外源凝集素結(jié)構(gòu)域的分泌型蛋白家族的成員之一。它在各個(gè)器官中均可表達(dá)，在消化系統(tǒng)的增殖、分化、炎癥和細(xì)胞癌變中起著重要作用。

Acquatella-Tran Van Ba等此前已報(bào)道在阿爾茨海默病很早的階段即有REG-1α的過(guò)表達(dá)，患者大腦中可檢測(cè)到其沉積物。此次他們又探討了REG-1α在神經(jīng)細(xì)胞中的生理功能，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞株(PC12和Neuro-2a)和原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元(E17.5)均表達(dá)REG-1α。REG-1α主要定位于核周，以及胞體和軸突的膜結(jié)構(gòu)。瞬時(shí)過(guò)表達(dá)REG-1α或加入重組REG-1α可刺激神經(jīng)突分支生長(zhǎng)，增加這些長(zhǎng)突起神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量；而通過(guò)siRNA下調(diào)REG-1α表達(dá)或用REG-1α特異性抗體抑制REG-1α的分泌則可消除這種效應(yīng)。此外，免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示REG-1α與外生骨疣樣3(exostosin tumor-like 3，EXTL3)蛋白(REG-1α的假定受體)共定位于神經(jīng)細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)上。EXTL3的過(guò)表達(dá)可加強(qiáng)重組REG-1α促進(jìn)神經(jīng)突分支生長(zhǎng)的作用，用shRNA下調(diào)EXTL3的表達(dá)可導(dǎo)致外源性Reg-1α的作用失效。

以上結(jié)果提示REG-1α通過(guò)其受體EXTL3調(diào)控神經(jīng)突的分支生長(zhǎng)，參與了大腦神經(jīng)的可塑性調(diào)節(jié)和再生過(guò)程。

J Biol Chem, 2012, 287(7):4726-4739(李學(xué)敏)