內皮源性神經調節(jié)蛋白對缺血心肌具有保護作用

內皮源性神經調節(jié)蛋白對缺血心肌具有保護作用

神經調節(jié)蛋白(neuregulin，NRG)是表皮生長因子(EGF)家族的成員之一。近來發(fā)現NRG也是心血管系統(tǒng)中重要的信號蛋白，在心臟發(fā)育成熟以及心臟功能維持方面起著重要的調節(jié)作用。血管內皮能分泌NRG，而心肌細胞表面存在NRG的受體酪氨酸激酶受體——ErbB。Hedhli等的研究發(fā)現，缺氧復氧可誘導心肌內皮細胞表達和釋放NRG，且NRG能減少成年小鼠心肌細胞在缺氧復氧條件下的凋亡水平。將人臍靜脈內皮細胞、小鼠肺毛細血管內皮細胞和人冠狀動脈內皮細胞這3種細胞分別與原代培養(yǎng)的成年小鼠心肌細胞在Transwell體系中共培養(yǎng)能明顯減少缺氧復氧誘導的成年小鼠心肌細胞的凋亡。NRG基因敲除小鼠的肺毛細血管內皮細胞和轉染NRG siRNA的人冠狀動脈內皮細胞對缺氧復氧條件下的成年小鼠心肌細胞無保護作用。此外，對NRG基因敲除小鼠進行心肌缺血(20 min)再灌注(4 h)，發(fā)現其應對缺氧損傷的耐受能力降低，表現在收縮功能的降低和梗死面積的增大。這些研究結果表明內皮源性NRG對缺血心肌具有保護作用，這一信號通路有可能成為治療心臟疾病的新靶點。

Circulation, 2011, 123(4):2254-2262(羅 滔)