RhoB通過負(fù)性調(diào)控RhoA控制血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生
已知小G蛋白R(shí)hoB在控制血管生成過程中起一定的作用。最近渥太華大學(xué)的研究者觀察了RhoB在內(nèi)皮細(xì)胞通過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)誘導(dǎo)血管生成的作用。他們使用RNA干擾技術(shù)使RhoB在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)中表達(dá)缺失,用體外血管生成實(shí)驗(yàn)評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞活力、遷移和毛細(xì)血管形成;同時(shí),在 RhoB表達(dá)缺失的情況下觀察VEGF誘導(dǎo)血管生成時(shí)其他Rho家族成員的表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn),RhoB不是HUVEC生存所必需的,卻是內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、萌芽和毛細(xì)血管形成所不可或缺的。RhoB在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)缺失增強(qiáng)RhoA對(duì)VEGF刺激的反應(yīng)活性。在RhoB表達(dá)缺失的情況下,用C3轉(zhuǎn)移酶抑制RhoA活性,或抑制下游的RhoA效應(yīng)蛋白——Rho依賴性激酶I和II(ROCK I和ROCK II),均能恢復(fù)VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞形成毛細(xì)血管的能力。以上結(jié)果表明,RhoB在VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞血管形成中發(fā)揮重要作用,其部分機(jī)制是負(fù)性調(diào)控RhoA活性和RhoA/ROCK通路。
Vasc Cell, 2012, 4(1):1(李學(xué)敏)