國外腦卒中藥物經濟學研究概況Δ

常艷鵬，謝雁鳴

（1.中國中醫科學院博士后流動站，北京100700；2.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700）

國外腦卒中藥物經濟學研究概況Δ

常艷鵬1＊，謝雁鳴2#

（1.中國中醫科學院博士后流動站，北京100700；2.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700）

目的：了解國外在腦卒中防治方面的藥物經濟學研究，為我國在相關領域開展藥物經濟學研究提供參考。方法：從腦卒中的預防、診斷、治療、康復、護理及模型研究方法等方面，概述了國外藥物經濟學研究的進展。結果：國外注重對腦卒中二級預防的藥物經濟學研究，普遍采用模型研究方法，注重敏感性分析。結論：國外藥物經濟學研究方法和技術日益完善和成熟，為我國開展高質量的腦卒中藥物經濟學研究提供了借鑒。

腦卒中；藥物經濟學；國外研究

藥物經濟學是近40年來發展起來的一門新興科學、應用科學，需要綜合運用經濟學、藥學、臨床醫學、流行病學、管理學、統計學等多學科知識，主要研究比較不同藥物、不同治療方案及衛生服務的成本和效果，為節約醫療資源及對其進行有效合理利用提供幫助，同時對藥品合理定價、臨床優化合理用藥、“醫?！眻箐N、新藥研發、疾病防治方案的制訂等方面提供幫助。國外近年來在藥物經濟學研究方面取得了重要的發展，在腦卒中藥物經濟學研究方面有著重要進展。本文對國外在腦卒中藥物經濟學研究方面的現狀進行概述，為我國進行相關領域的藥物經濟學研究提供借鑒和幫助。

1 分析方法

藥物經濟學常用的有成本-效果分析（Cost-effectiveness analysis，CEA）、成本-效益分析（Cost-benefit analysis，CBA）、成本-效用分析（Cost-utility analysis，CUA）、最小成本分析（Cost-minimum analysis，CMA）、效益風險分析（Benefit-risk analysis，BRA）等分析方法[1]。國內常用的藥物經濟學研究方法為CEA；與國內不同，國外更注重CUA和CBA，注重患者生活和生命質量，以質量調整生命年（Quality adjusted life years，QALYs）為主要的研究指標。雖然國外文獻的題目上應用“Cost-effectiveness”，很少應用“Cost-utility”，但其內容仍是對藥物或治療方案進行CUA，這是我們閱讀及研究國外文獻時應注意的問題。

2 研究內容

2.1 腦卒中預防的經濟學評價

對腦卒中的預防體現在兩個方面：一方面為對未發生過腦卒中人群進行預防，即一級預防；另一方面為對已經發生過腦卒中的人群進行預防，防止其再次發生腦卒中，即二級預防?，F有文獻中主要是研究腦卒中的二級預防。有研究認為預防可以減少潛在的卒中再發的治療費用[2]。

Freeman JV等[3]以QALYs、費用和增量成本-效益比為觀察指標，對達比加群酯與華法林在65歲及以上患者的非瓣膜性房顫所致腦卒中的二級預防進行經濟學研究，結果顯示達比加群酯低劑量組和高劑量組在QALYs上均優于華法林組，高劑量組提高了腦卒中及顱內出血的風險，其在經濟學上是否能優于華法林取決于在美國的定價。Shah SV等[4]的研究也認為，每天2次150 mg的達比加群酯在腦卒中伴心房顫動患者二級預防中具有出血及腦卒中的高風險。但Sorensen SV等[5]在加拿大基于“真實世界”的達比加群酯和華法林對腦卒中伴房顫患者二級預防中研究認為：對于加拿大房顫患者，達比加群酯極具成本效益的，能夠替代目前的治療和預防腦卒中和栓塞的藥物。最新研究認為在英國適宜人群使用達比加群酯作為第一線用于治療和預防腦卒中和全身系統栓塞具有經濟學意義[6]。在丹麥也得出了同樣的結論[7]。Claes C等[8]在德國的腦卒中二級預防中認為在腦卒中發生后1年內，聯合使用雙嘧達莫片+阿司匹林與單獨使用阿司匹林相比，能夠減少患者的死亡率，在經濟學角度更為合理。Marissal JP等[9]也有相同的觀點。但是Matchar DB等[10]認為，雙嘧達莫片+阿司匹林與單獨使用阿司匹林在腦卒中患者的二級預防中相比，在經濟學上沒有差異。

Lundkvist J等[11]研究高血壓患者腦卒中后降壓治療在經濟學角度帶來的益處，結果顯示應用坎地沙坦為基礎的降壓治療能夠給患者帶來額外的0.028 9個QALYs，每1個QALYs需花費13 000歐元，在社會健康收益的支付意愿范圍內，具有經濟學意義。Wilson EC等[12]研究認為從醫院角度看，腦卒中后及時控制血壓具有更好的預后，并能夠降低治療成本。

Lindgren P等[13]通過盎格魯-斯堪的納維亞心臟終點試驗-降脂治療支（Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm ，ASCOT-LLA）研究發現，應用10 mg·d－1阿托伐他汀的干預組患者與安慰劑組患者相比，在瑞典多花費449歐元，在英國多花費414歐元，但不良事件分別減少0.097和0.132，避免每個事件的增量成本-效果比分別為12 673歐元（116 119瑞典克朗），避免每個事件11 693歐元（7 349英鎊）。Arrospide A等[14]研究高劑量阿托伐他汀在西班牙腦卒中人群二級預防中發現，在5年時間1 000個患者中，阿托伐他汀80 mg·d－1能夠預防22例腦卒中（14例非致命性和8例致命性）、22例心肌梗死（19例非致命性和3例致命性）、33例短暫性腦缺血發作（TIA）、8例不穩定型心絞痛的發作，及增加37例血運再建。每增加1個QALYs花費9 914歐元。高劑量阿托伐他?。?0 mg·d－1）在腦卒中二級預防中具有經濟學意義。Kongnakorn T等[15]在美國研究后同樣認為阿托伐他汀在預防腦卒中復發中具有經濟學意義。

2.2 腦卒中診斷的經濟學評價

盡早地對腦卒中患者進行診斷，判斷其疾病類型、病變范圍，評估病情嚴重程度，能夠使患者得到及時治療，進而對患者的預后起到重要作用。

Young KC等[16]應用多式聯運CT檢查，包括CT平掃（NCCT）、增強CT、CT血管造影（CTA）和CT灌注成像（CTP）等檢查方式，對出現腦卒中癥狀3 h內的患者進行檢查，以判斷患者是否能夠應用組織型纖溶酶原激活劑（tPA）進行溶栓治療，并進行經濟學評價。結果顯示，在3個月的時間中，多式聯運CT檢查降低了1 716美元，提高了0.004個QALYs，概率敏感性分析認為在這個時間點100%的患者有100 000美元/QALYs的支付意愿；多式聯運CT檢查在患者的一生中降低了2 058美元，提高了0.008個QALYs，有90.1%的患者可能愿意支付100 000美元/QALYs，符合成本效益的選擇，具有經濟學意義。Wardlaw JM等[17]對1 000名70～74歲的腦卒中患者在發病48 h內進行CT檢查，以評價即時CT對腦卒中診斷和治療的成本效益。結果顯示，在48 h內進行檢查的患者，花費10 279 728英鎊獲得了1 982.3 QALYs，即時檢查的患者花費9 993 676英鎊獲得了1 982.4 QALYs，而那些在14 d內使用抗凝治療、在生命受到威脅時進行檢查的患者獲得了最少的成本效益：他們花費12 592 666英鎊獲得了1 931.8 QALYs。這表明早期CT檢查對患者的診斷和治療均有經濟學意義。

2.3 腦卒中治療的經濟學評價

國外近年來主要在腦卒中的降纖、溶栓、腦保護、機械取栓等治療方法和手段方面進行經濟學研究。一項隨機對照試驗研究[18]認為，與對照組相比，降纖酶治療能夠更好地改善生活質量、降低醫療費用。Tung CE等[19]研究比較腦卒中患者發病后3～4.5 h的時間窗內應用tPA治療與未應用該藥物治療后發現，tPA治療的患者額外支付6 050美元獲得0.28 QALYs，增量成本-效益比為21 978美元/QALYs，在成本效益上具有優勢。從社會角度看，這種治療需要限定在急性缺血性腦卒中的時間窗內。巴西的一項在急性缺血性腦卒中發病3 h內用阿替普酶治療的研究得出了同樣的結論[20]。Jung KT等[21]通過一項薈萃分析認為，重組tPA治療急性缺血性腦卒中能夠減少費用、降低致殘率，在成本效益上具有優勢。Patil CG等[22]通過研究機械取栓治療急性缺血性腦卒中時發現，與藥物治療組相比，機械取栓治療增加了0.54 QALYs，多消費6 600美元；增量成本-效益比為12 120美元/QALYs，在經濟學上具有優勢；但在82歲以上的患者應用該治療時，在經濟學評價中并不具明顯優勢。在對急性缺血性腦卒中患者應用神經保護劑的薈萃分析中，Casado A等[23]發現應用胞二磷膽堿治療的每1 000名患者中有99名或50名以上的患者康復出院，平均節省101.2～126.4歐元，與安慰劑相比更經濟有效。Ward A等[24]在對腦卒中后上肢痙攣的治療研究中發現，A型肉毒毒素注射治療比口服藥治療更能改善患者癥狀、減少花費。

2.4 腦卒中康復及護理的經濟學評價

國外腦卒中的康復包括醫院康復、家庭康復及康復中心康復。泰國的一項小樣本的隨機對照試驗發現，采用醫療保健機構對缺血性腦卒中患者個體進行家庭康復相比在醫院進行康復，為使患者避免殘疾需要更多的花費[25]。在對患者的護理上國外主要有醫院護理、養老院護理、專業人員的居家護理、家屬家庭護理等。Launois R等[26]研究發現，在法國經過卒中單元護理的患者相較常規護理在出院5年后跟完的出現后遺癥，每名患者5年的平均成本估計常規護理為30 983歐元，卒中單元為34 638歐元；與常規護理相比，卒中單元避免殘疾的每年增量成本-效益比為1 359，低于國際公認的可接受閾值，在經濟學評價上有優勢。Chiu L等[27]的研究也認為相比家庭護理，養老院護理和在醫院長期護理花費更少，對患者的生活質量改善更明顯。

3 模型分析方法

藥物經濟學研究的模型分析方法主要有決策樹模型（Decision tree model）、馬爾可夫模型（Markov model）、蒙特卡洛模擬（Monte carlo simulation）、個體抽樣模型（Individual sampling model）、離散事件模擬（Discrete event simulation）、系統動力學模型（System dynamics model）[28]、數據包絡分析模型（Data envelopment model）等。應用于治療腦卒中的藥物經濟學模型主要涉及決策樹模型、馬爾可夫模型及蒙特卡洛模擬。如Freeman JV等[3]應用馬爾可夫模型對達比加群酯與華法林在非瓣膜性房顫中進行經濟學評價研究；Kamel H等[29]應用馬爾可夫模型研究門診心臟監測在發現房顫缺血性腦卒中后的成本效益；Tseng MC等[30]應用馬爾可夫模型對tPA治療急性缺血性腦卒中的經濟學評價；Ward A等[24]以決策樹模型評價A型肉毒毒素治療腦卒中后痙攣的成本效益；Chambers M等[31]通過決策樹模型研究阿司匹林、雙嘧達莫片和阿司匹林+雙嘧達莫片3種用藥方法在英國腦卒中后二級預防中的成本效益情況；Lundkvist J等[11]聯合運用決策樹模型和馬爾可夫模型分析腦卒中后降壓治療的成本效益；Sandercock P等[32]以決策樹模型和馬爾可夫模型研究重組tPA在急性缺血性腦卒中溶栓治療中的經濟學意義；Fagan SC等[33]則聯合馬爾可夫模型和蒙特卡洛模擬研究tPA治療急性缺血性腦卒中的成本效益。

4 對中藥進行藥物經濟學研究的啟示

國外近年來的藥物經濟學研究方法和技術日漸趨于完善，研究質量不斷提高：在研究內容上，以腦卒中的二級預防為研究重點；在統計方法上，以模型研究為主，特別是廣泛應用馬爾可夫模型，同時注重對模型的敏感性分析，注重增量成本-效益比分析；在研究人員上，有臨床醫師、科研機構人員及藥廠科研人員。而國內較少應用模型研究，研究方法單一，以成本-效果研究為主，在實際應用過程中表現為不規范和不完善[34]。究其原因，一方面受研究時間的局限：由于中藥有其特殊的作用機制和模式，起效的時間相對較長，具有長期效應，因此在科研觀察的時間設計上常常不能滿足臨床的療效周期，不利于對中藥療效的全面觀察、分析，因此很難應用模型方法進行研究；另一方面，國內的文獻報道以臨床醫師及藥師為主，沒有相關的統計學背景，不能將最新的方法應用于研究中；再一方面，國內從事中藥藥物經濟學研究的專門科研人員相對較少，無法滿足科研的需求。這就提示我們在進行中藥的經濟學研究中，在頂層設計上就要考慮中藥作用的特殊性，給予充分的研究時限；在理念上進行轉變，政府、企業、科研機構和醫院共同研究；在技術上給予支持，對專業人員進行培養，對中藥的不同品種和劑型進行藥物經濟學研究。

我國藥物經濟學研究起步較晚，尚存在一些問題，特別是在對中藥的藥物經濟學研究方面更為薄弱。充分吸取國外的研究經驗，可以為我國藥物經濟學的研究提供幫助，為合理配置我國的醫療衛生資源提供參考。

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General Situation of Pharmacoeconomic Study on Stroke in Foreign Countries

CHANG Yan-peng
（Post-doctoral Station，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）
XIE Yan-ming
（Institute of Preclinical Medicine Research of TCM，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

OBJECTIVE：To analyze the research of foreign pharmacoeconomic study on prevention and treatment of stroke，and provide reference for pharmacoeconomic study in related fields in China.METHODS：The research progress of foreign pharmacoeconomic study was summarized from the stroke’s prevention，diagnosis，treatment，rehabilitation，nursing and model methods.RESULTS：Foreign countries focused on pharmacoeconomic study of secondary prevention for stroke，commonly adopted model methods，focused on sensitivity analysis.CONCLUSION：Foreign pharmacoeconomic research methods and techniques have become more perfect and mature，to provide a reference for high-quality pharmacoeconomic study on stroke in China.

Stroke；Pharmacoeconomics；Foreign study

R956；R743.3

C

1001-0408（2012）46-4323-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.46.02

2012-04-26

2012-05-22）