中藥產品質量過程控制的重要性

張貽昌， 王明耿

(山東步長制藥有限公司，山東菏澤274000)

針對中藥多成分、多靶點、多功效的特點，在保持中藥特色的前提下發展中藥，首先要創建保證中藥安全性和療效的質量控制模式。而中藥安全性和療效，實際上涉及到中藥農業、中藥工業、中藥科研及中藥流通使用各個環節，只有從中藥資源，加工貯藏，新藥研發，生產工藝(工藝路線和工藝參數)及臨床藥學等方面不斷完善，日趨規范，才能充分保證藥品療效和安全。而事關中藥自身品質的環節，更應以“步步穩定可控”［1］的方式控制藥品質量，推動中藥現代化、國際化。

1 保護中藥資源，建設GAP基地，發展中藥農業是保障中藥產品質量的前提

隨著中藥材野生資源的短缺，同時也是中藥現代化發展的需要，一種新的產業“中藥農業”誕生，借此來平衡中藥資源，維護中藥產業的可持續發展。藥材生產作為中藥生產的第一車間，必須規范種植技術，保證藥材質量，防止各類有毒、有害物質的污染，國家食品藥品監督管理部門于2002年4月17日頒布《中藥材生產質量管理規范(GAP)》(試行)［2］，于2002年6月1日起試行。自2003年我國開始GAP認證工作以來，截至2009年底，經過現場檢查和認證，已公布8批共60家中藥材GAP企業，49個藥材品種［3］。國際上 (日本和歐盟)對中藥材GAP推行時間在上世紀90年代末［4］，其內涵與我國GAP相近，但相比之下我國中藥材歷史更為悠久，有許多道地藥材，較同種藥材在其他地區所產者品質佳、療效好［5］。GAP基地一般應選在道地藥材產區，就是這個道理。從生物學上說，道地藥材的形成應是基因型與環境之間相互作用的產物。優良品種遺傳基因是形成道地藥材的內在因素，而特定的生態環境條件是構成道地藥材最重要的外在因素［6］。決定藥材療效的物質基礎是有效成分，有些有效成分只有當受到外界刺激才會產生，往往這種對生物殘酷的生境是處于這一生物的分布區的邊緣。這就是環境因素對道地藥材形成所產生的“邊緣效應”［6］和“逆境效應”［7］。道地藥材是療效好的保證，在道地藥材產區建立GAP基地，不僅可保護藥材資源，而且可生產出綠色無公害 (重金屬、農藥殘留等)、高質量、高療效藥材。目前，我國有發展潛力的中藥龍頭產業，大都積極應對中藥資源的不足，維護和提高中藥產品質量，紛紛建立藥材GAP基地，開展中藥研究，把GAP基地當作中藥現代化發展的風向標。實施GAP是規范中藥材生產、保證中藥材質量及推進中藥現代化建設的一條有效途徑［8］。GAP基地不僅是提高中藥質量的需要，還有望為—有效組 (成)分配伍［9］、中藥國際化等方面做出貢獻，并通過高產優質藥材的定向培育和品種選育，推動中藥產業的快速發展與可持續發展。

2 規范藥材采收加工、貯藏技術是提高中藥產品質量的重要環節

中藥采收加工和貯藏對保證中藥質量極為重要，《神農本草經》中指出:“陰干、曝干，采造時月，生熟……并各有法”。歷代本草均重視藥材采收加工技術，目前，我國由于中藥產業鏈中存在產業環節發展失衡，采收加工環節技術創新不足，中藥材產地初加工水平落后［10］，很少有規?；闹兴幉募庸て髽I，部分加工者目光短淺，漠視行業利益，缺乏質量意識，藥材采收加工過程不規范，存在水分超標，硫磺熏蒸等現象，對整個中藥產業發展產生不良影響。而藥材貯藏除了在產地一定時間外，大宗藥材一般由藥材經營企業長期貯存。中藥養護技術，倉貯條件，經營者對藥材養護的重視程度，決定了藥材在貯存階段是否能得到合理養護，保證藥材品質。目前，經加工處理、干燥后的藥材，若要長期貯存，需要做好中藥養護技術，通常采用氣調貯存法［11］，低溫貯存法、氣幕防潮養護法、對抗貯存法等，通過控制氧氣濃度、環境溫度、濕度及經驗方法來保證藥材質量穩定，防止生蟲、發霉、變色、走油等變質現象發生。

3 合理設計中藥生產工藝，利用現代科學技術，提高中藥產品質量可控性、穩定性、均一性

正確設計工藝路線，重視新藥工藝研究，實現產品質量關口前移，樹立以創新設計為主的質量控制新理念。中藥生產工藝是保證中藥的安全性、有效性、質量均一性及穩定性的前提。中藥工藝一般包括前處理、提取、純化及成型等工藝步驟。工藝路線的科學性、合理性及可行性是產品質量的保證。在新藥研究與開發階段，必須對生產工藝做好相關研究、篩選、對比分析。例如，為了確定制劑的穩定性，必需做好影響因素試驗、加速試驗及長期試驗［12］，根據穩定性考察結果，確定工藝路線，制定具體工藝步驟，而不是隨意增減生產環節，盡管工藝設計需考慮能源消耗、環境污染等，但要充分考慮保證產品質量，綜合評價，優化工藝。產品初始設計，關系到產品最終上市后的順利生產與市場擴展，只有充分做好前期工作，將質量關口前移［13］，才能從源頭上保障藥品質量和療效。

4 提高中藥制劑生產過程的質量意識，做好生產過程質量監測，提高產品質量

從傳統中醫方劑到現代中成藥，要經過藥材炮制、粉碎、提取、純化、濃縮、干燥、制粒等以物理過程為主、化學過程為輔的機械化處理，為最大限度地保證產品質量和療效，只有盡可能多地保留中藥有效成分或有效部位，才能使中藥產品的質量和療效在制備過程中得以等效傳遞。這正是中藥制藥與化學制藥的本質區別。發展現代中藥應利用現代科學技術，逐步提高中藥生產技術，與國際制藥領域cGMP中PAT(process analytical technology)等關鍵核心技術相接軌［1］。在中藥制藥過程中引入過程控制，提高中藥有效成分含有量，去除無效成分，提升中藥生產的質量過程控制能力。

4.1 中藥炮制的過程質量控制 中藥炮制方法分為炒法(清炒、加輔料炒)、蒸法、煮法、煅法 (明煅和淬煅)、燀法、復制法等。作為炮制關鍵共性技術的“火力火候”，《中國藥典》2010年版及歷版藥典都是經驗性描述，目前主要依靠操作人的經驗來掌握。吳純潔［14］提出引入非接觸在線式紅外測溫、色彩色差計、電子鼻、電子舌等信息采集儀器設備，并聯用計算機分析來研究“火力火候”的思路。由此來看，要提高炮制技術水平，保證產品質量和療效，必須逐步利用現代科學技術，進行定性定量的過程控制來保證產品質量，減少對傳統經驗的依賴性。例如，對某一藥材規定“炒黃”，通過對炒制過程中利用非接觸式紅外測溫儀在線監控鍋溫和藥材溫度，結合炮制品外觀(無焦糊等)和定量指標，經過一定量批次的數據積累，不難優化出該藥材炮制時需要控制的溫度范圍，加熱時間，從而制定出該藥材炮制的詳細工藝參數，為藥材炮制規范化不斷積累經驗，提高中藥炮制品質量。

4.2 中藥提取、純化、精制工藝的過程質量控制 中藥提取純化是根據臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從凈藥材中富集有效物質、除去雜質的過程。中藥提取應盡可能多地提取出有效成分 (某一或某類成分)。

4.2.1 中藥提取工藝的過程質量控制 中藥提取，實際上就是固-液萃取，是使固體藥材中的有效成分轉移到溶媒中的過程。目前工業化提取常用煎煮法和回流法。煎煮法以水為溶媒，回流法一般以不同質量分數的乙醇為溶媒，利用蒸汽加熱，使藥材和溶媒在微沸狀態下保持一定時間，使藥材 (植物)組織細胞內外成分濃度達到平衡，以充分浸出藥材有效成分。這種加熱提取方法，對某些成分尤其是熱敏性成分破壞較大。近幾十年來利用新技術不斷開發提取新工藝:半仿生提取法 (SBE)、超臨界流體萃取(SFE)、微波提取 (MAE)、連續逆流提取 (CCE)、超聲提取 (UAE)、酶法提取 (ETE)、液泛提取 (FE)、壓榨提取 (PE)、組織破碎提取 (STE)、免加熱提取 (HFE)、空氣爆破提取 (AEE)、常溫超高壓提取等［15］。這些提取方法針對不同藥材，各具優勢，但由于有些方法本身影響因素較多，且因藥材理化性質差別較大，缺乏提取效果評價指標，難以進行質量過程控制，不利于工業化放大生產。防止有效成分破壞，減少雜質，提高中藥療效和安全性，充分提取中藥有效成分，是中藥現代化的關鍵環節［16］。

中藥產生療效的物質基礎是有效成分群，是通過多成分、多靶點對人體進行綜合調節而達到治療作用的［17-18］。保證中藥產品質量，就應保證中藥有效成分群在總量、配比、理化特性、可被人體吸收性等方面，在生產過程中能夠等量傳遞，最大限度地保持化學等效性和生物等效性［19］，這也是中藥產品質量的根本所在。因此，必須建立中藥提取效果評價指標體系，利用人工智能等現代科學技術來實現中藥提取過程的程序化，提高質量可控性。

藥材的有效成分多為次生代謝產物，如生物堿、酚類、黃酮、蒽醌、木質素、香豆素、萜類、甾類、皂苷、多炔類、有機酸等［17］，而初生代謝產物多為對人體有營養作用的大分子聚合物，如多糖、脂肪、蛋白和核酸等［20］。提取過程的質量控制，關鍵是提高有效成 (組)分的提取率，并應避免過多地提取出無效成分，評價提取效果的質量指標應以有效成分或目標成分的提取率為主，以總浸出物(或含總固體量)為輔，并結合制劑療效綜合評價。例如，酶法提取是通過纖維素酶等來破壞植物組織細胞的細胞壁，使有效成分便于溶出，其方法在于尋求最適宜的酶作用條件，以發揮酶的最大催化效果，使細胞壁降解形成更疏散的結構，同時還要保證有效成分的穩定，達到最高的提取收率［21］。超聲提取法是利用超聲波的空化作用、熱效應和機械作用，以及湍動效應、微擾動效應、界面效應和聚能效應等附加效應，促進有效成分擴散、乳化、溶解，從而增加提出率;從理論上講，超聲波頻率越低，空化作用越強，成分提取率越高，但對于某些中藥材，超聲頻率越高，提取率反而越高。這是因為超聲波頻率對超聲提取率的影響，與藥材組織結構，成分有關。文獻顯示，目前超聲波提取多用來提取單一藥材或簡單方劑，因為超聲頻率、功率、料液比 (即溶媒量)、溶媒種類、超聲時間、溶液溫度、超聲次數、藥材粉碎度等，均能影響超聲效果，致使有效成分提出率較難控制，需要針對具體藥材摸索超聲提取工藝參數，以提高有效成分提出率。

4.2.2 中藥提取液純化、精制工藝的過程質量控制 工業上對提取液純化精制，常用過濾法、水提醇沉或醇提水沉法、澄清劑法 (101果汁澄清劑和甲殼素類絮凝澄清劑)。隨著中藥現代化發展的需要，近些年來逐漸發展了一些純化精制新技術，如膜分離技術 (超濾、納濾、反滲透)、大孔樹脂吸附技術、工業色譜分離技術、超臨界流體萃取技術［22］。這些純化精制新技術若能充分做好過程控制，在提高產品療效，開發新劑型，富集有效成分，減少雜質，提高制劑穩定性等方面，一定會有廣范應用。

水提醇沉法是中藥制劑常用的提取與精制方法。該法的原理是利用中藥中的大多數有效成分，如生物堿鹽、苷類、有機酸鹽、氨基酸、多糖等易溶于水和醇的特性，將水提取液適當濃縮，加入適量的乙醇經一次或多次沉降處理，析出不溶物 (雜質)，以制得澄清液體的一種方法。由于醇沉工藝對沉降成分的選擇性不強，且不同中藥品種的醇沉過程中的沉降顆粒在形態上存在較大的差異 (球形、絮狀、成團或結塊等)［23］，醇沉顆粒的粒度分布為20～100 μm，個別粒徑僅為1 μm左右，平均粒徑一般在80 μm左右［24］，大小差別較大。不同粒徑、不同形狀的顆粒、進行沉降，易產生成分包裹現象，尤其是蛋白質、淀粉等大分子沉降顆粒之間互相作用 (分子吸附、電荷吸附等)、相互交聯，造成液相溶液包裹其中，使有效成分 (部位)的損失嚴重［23］。文獻［24-26］對醇沉工藝的工藝參數研究較詳備，鑒于醇沉過程比較復雜，文獻對醇沉工藝微觀方面研究較少，且缺少對醇沉過程的有效監測手段，使得醇沉工藝在較大程度上依賴操作者經驗，易造成工藝參數的波動，對保證中藥產品質量的穩定性不利。針對醇沉工藝應開展工業過程參數測控技術，實現工藝參數(包括流量、液位、溫度、攪拌速度、pH值、濁度等)的實時監控和調節，以及利用顯微圖像處理技術、近紅外光譜分析技術等先進的技術手段，解析醇沉顆粒的形態、生成、聚集及運動的相關信息，用于監測和優化醇沉工藝，保證產品質量。另外，利用近紅外光譜法快速測定指標成分和轉移率的方法［27］，開展醇沉過程質量控制和在線監測，量化地控制產品質量。

4.3 中藥成型工藝過程的質量控制 中藥成型工藝是中藥制劑的共性技術問題，是發展現代中藥的難點之一。提高中藥制劑質量和療效，需從改革劑型入手［28］，發展新型顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液以及粉針、滴丸等現代劑型，通過合理設計成型工藝，優選輔料，引進國外先進制藥設備，如軟膠囊生產線、滴丸生產線等新型制藥設備，全面提高中藥制劑質量，加大對新技術、新工藝的基礎研究，加快其產業化步伐。

4.3.1 浸膏干燥方式的合理選擇，是保證中藥制劑內在質量和穩定性的前提 噴霧干燥是浸膏干燥的常用方法之一，適用于熱敏性和非熱敏性物料的干燥［29］，適用于不同提取工藝制備的中藥浸膏的干燥，但少數經醇提或水提醇沉法制備的浸膏，由于含有大量低分子量多糖，容易產生黏壁、結塊、吸潮、軟化現象，難于噴霧干燥，需添加一定比例的難溶性輔料，如淀粉、微晶纖維素、微分硅膠、倍他環糊精等，才能克服上述黏壁等現象［30］。微波真空干燥具有快速、高效、低溫的特點，微波干燥效率與物料的介電常數成正比，水的介電常數特別大為78.54，所以含水量越高，微波所能發揮的效能越好［30］，但在干燥后期，由于物質內水分達到平衡，主要為結合水分，若繼續微波加熱，易造成局部過熱，使產品焦化，在嚴重時甚至能著火，因此在產品將要烘干時，應降低輸入的微波功率。微波對不同物質的穿透力不同，直接影響微波干燥效果，這是微波干燥工業化推廣應用受限制的主要原因。熱風循環烘箱適用于干燥含有較多輔料或藥材粉的半固體或固體狀物料，是傳統干燥方式，但干燥時間長，易使熱敏性成分破壞，隨著新型干燥設備的推廣，目前一般不再用于中藥浸膏的干燥［31］。

4.3.2 中藥超微粉碎 (細胞破壁粉碎)及納米粉碎技術，提升了中藥制劑品質 中藥超微粉碎是指以生物細胞破壁為目的的粉碎作業［32］。通過超微粉碎，能將原生材料粉碎成300目以上的細粉，對于一般藥材，在該細度條件下的細胞破壁率可大于95%。這種以提高細胞破壁率為核心的中藥微粉，稱為細胞級中藥微粉。細胞級中藥微粉有利于提高中藥生物利用度，改善中藥制劑的溶解性、口感、外觀，提高中藥有效成分提取率、保留率、利用率，便于制劑等優點。納米粉碎技術是近年來材料科學領域的前沿核心技術，而“納米中藥”，是指運用納米技術制造的、徑粒小于100 nm的中藥有效成分、有效部位、原料藥、復方制劑，是中藥通過納米化后的一種定義［33］，它是以中藥細度為主要評價指標的超微粉碎技術之一。另外，單純從中藥粒徑而言，其粒徑應在1～75 μm范圍內的中藥制劑，亦稱微米中藥制劑。隨著細胞破壁技術、納米技術的發展推廣，二者在中藥制劑領域的應用會更加廣泛，有利于提高中藥制劑品質，推動中藥制劑向標準化、現代化發展。但超微粉碎及納米粉碎技術用于中藥產品生產，目前尚缺乏有效的質量檢測手段，能否利用電鏡掃描技術來觀測微粉，作為中藥微粉質量檢測的手段，使該技術更好地應用于中藥制劑生產。

4.3.3 中藥制劑成型工藝的過程質量控制 中藥制劑成型是中藥生產的關鍵步驟。中藥工程學屬于過程工程學范疇［34］。中藥制劑按劑型形態分類，應包括氣體劑型、液體劑型、固體劑型、半固體劑型和其他劑型。選擇中藥劑型和摸索成型工藝，是保證中藥制劑質量和療效的前提條件之一。對于中藥液體制劑，成型工藝是解決中藥溶液、混懸液、乳濁液、膠體溶液的理化穩定性、澄明度、pH值、微生物限度、熱原等直接影響產品療效和安全性的技術問題。中藥液體制劑還要根據劑型、給藥途徑的不同，在保證制劑安全性的前提下，適當選擇助溶劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等附加劑［35］，以提高液體制劑的穩定性。對于中藥固體制劑，成型工藝就是將中藥提取物和生藥粉，加工成丸、散、膏、丹等不同劑型的過程。制顆粒是固體制劑成型工藝的基本操作，是片劑、顆粒劑、膠囊劑的共性技術之一。制顆粒目的是提高物料流動性、可壓性、防潮性、均一性，通過改變物料形態，使中藥有效成分群在制藥過程中保持等量傳遞和等效傳遞。不同制粒方式所制顆粒的粉體學特征與顆粒的引濕性關系的研究［36］顯示:顆粒流動性降低順序為離心造粒＞搖擺式制粒機二次制粒＞混合制粒＞搖擺式制粒機制粒＞干法制粒＞原粉;顆粒吸濕性降低順序為干式制粒＞搖擺式制粒機兩次制粒＞混合制粒＞離心造粒＞搖擺式制粒機一次制粒＞原粉。只有合理選擇制粒方法，才能保證中藥固體制劑的質量和穩定性。作為現代中藥新劑型—有效組 (成)分中藥［37］，由于含“雜質”量少，含有效組 (成)分量高，雖然其提取純化工藝相對較復雜，但制劑成型工藝一般較傳統中藥制劑簡單，易于控制質量和穩定性，且有外觀優勢，適于開拓國際主流醫藥市場，有望為中藥產品國際化開辟一條綠色通道，是應當得到充分發展的中藥新劑型。而傳統中藥制劑由于更能體現中藥特色，在中藥制劑技術發展的一定歷史階段內，具有不可替代性。普通中藥制劑 (非中藥注射液)質量控制的難點之一是制劑成型工藝，即液體制劑難點在于控制澄清度或澄明度［38］以及成分穩定性［39］、外觀性狀，控制手段是要選擇適當的滅菌方式、滅菌溫度、濾過方式與濾材，選擇好增 (助)溶劑、抗氧劑的種類、用量;固體制劑難點在于控制水分、吸潮性及長期穩定性、外觀性狀，控制手段是制粒、制丸等制劑過程的優化，干燥方式和干燥溫度的選定，因為軟化、結棒、裂片、花斑、重量差異和崩解時限等多與水分有關。這些既是制劑過程，又是保證產品內在質量的過程質量控制點。

5 結語

二十一世紀科學技術的飛速發展，必將促進中藥作用機理和物質基礎的明確，客觀上推動中藥制藥技術的發展。同時，在中藥制藥技術領域，應積極引入PAT(過程分析技術)［40］和 SPC(統計過程控制)［41］等過程控制手段，以進一步完善質量控制體系，保護中藥有效成分［42］，減少雜質，在制藥工藝上注重新方法、新技術的推廣［43］，提高中藥產品品質，推動中藥現代化、國際化。

［1］王智民，錢忠直，王永炎.中藥產品質量過程控制［J］.中國中藥雜志，2011，36(6):656.

［2］國家食品藥品監督管理局.中藥材生產質量管理規范 (試行)［S］.2002-04-17.

［3］國家食品藥品監督管理局.中藥材 GAP檢查公告［S］.2009-2-28.

［4］藺海明.中藥材GAP實施的國內外比較與相關基地建設問題［J］.世界科學技術中醫藥現代化，2002，4(6):62-65.

［5］袁 媛，黃璐琦，陳 暢.轉化醫學與中藥資源研究［J］.世界科學技術中醫藥現代化，2011，13(1):159-161.

［6］黃璐琦，彭華勝，肖培根.中藥資源發展的趨勢探討［J］.中國中藥雜志，2011，33(1):1-3.

［7］黃璐琦，郭蘭萍.環境脅迫下次生代謝產物的積累及對道地藥材形成的影響［J］.中國中藥雜志，2007，32(4):277.

［8］顧國強，蔣傳中，王西芳.對我國實施《中藥材生產質量管理規范》的展望［J］.時珍國醫國藥，2006，17(5)∶877-878.

［9］王 階，王永炎，楊 戈.中藥方劑配伍理論研究方法和模式［J］.中國中藥雜志，2005，30(1):6-8.

［10］李 祺，劉 盈.我國中藥產業鏈問題與成因分析［J］.中國中藥雜志，2010，35(16):2214-2216.

［11］葉艷芬.現代技術—氣調養護中藥材［J］.海峽藥學，2007(9):130-131.

［12］國家食品藥品監督管理局.關于印發中藥、天然藥物穩定性研究技術指導原則的通知［2006］678號［S］.2006-12-30.

［13］張 清，吳 浩，孫軼康，等.藥品注冊現場核查模式探討［J］.中國新藥與臨床雜志，2008，27(5):388-393

［14］吳純潔.中藥炮制共性技術之一—“火力火候”的研究思路探討［J］.中國中藥雜志，2008，33(15):1926-1928.

［15］劉明言，王幫臣.用于中藥提取的新技術進展［J］.中草藥，2010，41(2):169-174.

［16］李 真，賈 亮，賈紹義.中藥有效成分提取技術及其應用［J］.化學工業與工程，2005，22(6):450-455.

［17］張 方，黃泰康.復雜性科學視野下的中藥現代化研究［J］.中草藥，2005，36(6):951-954.

［18］蘇式兵，嚴廣樂.關于中醫復雜系統研究的思考［J］.上海中醫藥大學學報，2009，23(1):13-16.

［19］肖小河，金 城，趙中振，等.論中藥質量控制與評價模式的創新與發展［J］.中國中藥雜志，2007，32(14):1377-1381.

［20］黃璐琦，戴住波，呂冬梅，等.探討道地藥材研究的模式生物及模型［J］.中國中藥雜志，2009，34(9):1063-1066.

［21］劉麗敏，年四輝，吳海振.纖維素酶法提取斷血流皂苷的工藝研究［J］.中成藥，2011，33(1):165-167.

［22］曹光明.中藥制藥工程學［M］.北京:化學工業出版社，2004:213-214.

［23］陳 勇，李頁瑞，金胤池，等.中藥醇沉工藝及裝備研究進展與思考［J］.世界科學技術—中醫藥現代化，2007，9(5):16-19.

［24］高福君，仇法新.淺談影響中藥醇沉的幾個因素［J］.山東中醫雜志，1999，18(5)∶226-227.

［25］張 赟，柳翠清.初膏濃度對醇沉效果的影響［J］.基層中醫藥雜志，1994，8(2):13-15.

［26］肖 瓊，沈平孃.中藥醇沉工藝的關鍵影響因素［J］.中成藥，2005，27(2):143-144.

［27］孫 笛，袁 佳，胡曉雁，等.一種基于近紅外光譜的華蟾素醇沉過程指標成分及其轉移率快速測定方法［J］.中國中藥雜志，2011，36(18):2479-2482.

［28］姜靜嫻.中藥方劑劑型改革的進展及意義［J］.山東中醫學院學報，1996，20(2):82-85.

［29］蔡業彬，曾亞森，胡智華，等.噴霧干燥技術研究現狀及其在中藥制藥中的應用［J］.化工裝備技術，2006，27(2):5-9.

［30］杜 松，劉美鳳.中藥提取物吸濕、結塊和發黏現象的機制分析［J］.中草藥，2008，39(6):932-934.

［31］黃煥祥，沈善明.中藥浸膏干燥工藝及設備急待改進［J］.醫藥工程設計，2001，30(1):31-36.

［32］祝圣遠，王國恒.微波干燥原理及其應用［J］.工業爐，2003，25(8):42-45.

［33］劉大偉，武文斌.淺談中藥超微粉碎技術的現狀與發展［J］.黑龍江醫藥，2010，23(5):763-765.

［34］劉明言，張慧慧.中藥生產工藝、單元操作、傳遞及過程工程學［J］.中草藥，2011，42(4):625-630.

［35］侯世祥.中藥液體制劑研究中的藥用輔料及其應用技術［J］.世界科學技術—中醫藥現代化，2005，7(2):40-44.

［36］孫淑萍，狄留慶.不同制粒方式所制顆粒的粉體學特征與顆粒的引濕性關系的研究［J］.中國中藥雜志，2009，34(3):279-281.

［37］王 階，郭麗麗，王永炎.中藥方劑有效成(組)分配伍研究［J］.中國中藥雜志，2006，31(1):5-9.

［38］廖志涌.影響中藥液體制劑澄明度的因素及處理原則［J］.基層中藥雜志，1996，10(4):25-27.

［39］高 敏，石森林.改善中藥液體制劑穩定性的研究綜述［J］.中國藥師，2009，12(5):660-662.

［40］董 芹，臧恒昌，劉愛華，等.過程分析技術在制藥領域的應用及我國制藥行業的啟示［J］.中國藥學雜志，2010，(12):881-883.

［41］張貽昌，趙建東，曹正國.統計過程控制在藥品生產質量管理中的重要性［J］.中國藥業，2010，19(8):5.

［42］肖 蕾，胡松青，李 琳.中藥有效成分提取分離技術研究進展［J］.中藥材，2002，25(11):826-828.

［43］譚 欣.專家提出五年中醫藥學科發展目標［N］.中國醫藥報，2011-12-15.