無癥狀的早期糖尿病周圍神經(jīng)病變相關因素的研究

付士玲，高 翔

(信陽市職業(yè)技術學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南 信陽 464000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率不僅高，并且可累及人體神經(jīng)系統(tǒng)的每個部分，是導致非創(chuàng)傷性肢體遠端截肢的最主要原因，也是糖尿病足潰瘍最主要的危險因素［1］。在臨床工作中，部分患者在未表現(xiàn)出異常體征時，周圍神經(jīng)的損傷已悄然而至，故早期監(jiān)測及積極預防尤顯重要。本文通過對無癥狀的糖尿病患者研究，探求可能導致DPN發(fā)生的相關因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有于2010年7月至2011年8月在信陽職業(yè)技術學院附屬醫(yī)院治療的糖尿病患者(診斷標準:參考1999年WHO制定的標準)均可參與本研究。排除標準:①有肢體麻木、刺痛或燒灼樣痛等神經(jīng)異常感覺者;②其他原因所致神經(jīng)病變者包括遺傳因素、藥物、其它代謝疾病或者因四肢骨折、外傷史、皮膚病、長期毒物接觸史等;③有嚴重心、肝、腎功能障礙者;④不能配合檢查者:如言語理解困難、智能低下者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集:年齡、性別、病程、收縮壓、舒張壓、在空腹狀態(tài)下測身高和體重，計算平均動脈壓(MAP)公式為［1/3(收縮壓+2×舒張壓)］及體重指數(shù)(BMI)公式為［體重(kg)/身高2(m2)］。

1.2.2 生化指標測定:糖化血紅蛋白(HbA1c)采用挪威Nycocard Reader II多功能全定量金標檢測儀測定，血脂各項指標是采用日立7600全自動生化分析儀測定。

1.2.3 震動感覺閾值(VPT)［2］測定: 采用數(shù)字震動感覺閾值檢查儀(Sensiometer A)進行測定。震動感覺閾值檢查儀的震動頻率為120Hz，測試部位為雙足第1跖趾關節(jié)及拇指跖骨間關節(jié)背面，隨著電流的增強，震動鈕的振幅亦逐漸增大，直至能為被檢者所感知，讀出磁石的伏特數(shù)(0－90V)，測試3次取平均值。VPT＞25V認為異常。

1.2.4 統(tǒng)計學處理:使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，連續(xù)變量用()表示，分類變量用頻數(shù)或百分數(shù)表示。兩組連續(xù)變量之間的比較用獨立樣本t檢驗，率或構成比的比較用χ2檢驗;Spearman’相關分析用于探測VPT與其他變量之間的關系;所有分析都采用雙側(cè)檢驗法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 一般資料 共有53例符合條件的患者入選本研究，人體感覺閾值測試分析異常組為27人，正常組為26人，男29例，女 24例，平均年齡(60.79±16.03)歲，平均患病病程(5.47 ±2.19)年。

2.2 兩組間患者臨床狀況的比較 組間比較結果顯示年齡、性別、BMI、甘油三酯(TG)及病程年數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學意義，但MAP、HbA1c、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及總膽固醇(CHO)在兩組間差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表2 兩組間患者臨床狀況的比較()

表2 兩組間患者臨床狀況的比較()

注:MAP:平均動脈壓;BMI:體重指數(shù);HbA1c:糖化血紅蛋白;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;CHO:總膽固醇;TG:甘油三酯。

觀測變量 總體病例 異常組 正常組t/x P年齡(歲) 60.79 ±16.03 59.59 ±18.32 62.04 ±13.49 －0.5520.584性別(男，%) 29/54.7 17/63.0 12/46.2 1.510 0.219病程(年) 5.47 ±2.19 5.74 ±2.31 5.19 ±2.06 0.910 0.367 MAP(mmHg) 103.36 ±14.69 108.9 ±12.90 97.61 ±14.43 3.008 0.004 BMI(kg/m2) 23.98 ±3.33 24.43 ±3.26 23.5 ±3.39 1.020 0.313 HbA1c(%) 8.38 ±1.34 8.99 ±1.09 7.75 ±1.29 3.774 ＜0.001 HDL-C(mmol/L) 1.03 ±0.25 0.93 ±0.22 1.13 ±0.23 －3.218 0.002 LDL-C(mmol/L) 3.25 ±0.79 3.50±0.88 2.98 ±0.61 2.490 0.016 CHO(mmol/L) 5.13 ±1.27 5.46 ±1.51 4.79 ±0.79 2.011 0.049 TG(mmol/L)2.36 ±1.27 2.55 ±1.38 2.16 ±1.14 1.139 0.260

2.3 震動感覺異常與其他臨床指標的相關性分析相關分析顯示異常組與 MAP(r=0.490，P ＜0.001)、HbA1c(r=0.463，P ＜0.001)及 LDL-C(r=0.317，P=0.021)呈正相關;但與 HDL-C(r= － 0.405，P=0.003)呈負相關。見表2。

表2 震動感覺異常與各臨床指標的相關性分析

3 討論

糖尿病起病本身就很隱匿，當患者有自覺癥狀時，多數(shù)已伴有微血管并發(fā)癥，有研究顯示美國40歲以上糖尿病患者中周圍神經(jīng)病變的患病率高達32.7%［3］。故糖尿病周圍神經(jīng)病變也常是一個隱匿、漸進的過程，其病理的嚴重性與癥狀的出現(xiàn)及癥狀的嚴重性往往不一致［4］，故嚴重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量。有研究表明，震動閾值定量可發(fā)現(xiàn)早期神經(jīng)損害，且特異性較高，以簡便、快速、重復性好，且檢查無痛苦等眾多優(yōu)勢逐漸讓患者熟知［5］。而本研究就是利用震動閾值定量檢查，測試出無周圍神經(jīng)癥狀糖尿病患者中有震動覺障礙者的血壓、血糖及低密度脂蛋白膽固醇均高于震動覺正常者，且這“三高”與震動覺障礙者成正相關關系。

有大量研究已證實DNP的發(fā)病與糖代謝及脂代謝的紊亂密不可分［6，7］。Perkins等研究已表明神經(jīng)病變的嚴重程度和糖尿病患者的血糖控制情況密切相關［8］。實驗證明，高血糖可以引起多元醇通路活性增加，從而導致山梨醇等物質(zhì)的蓄積，并且其導致的蛋白質(zhì)非酶促糖基化作用產(chǎn)生的終產(chǎn)物會造成蛋白質(zhì)正常結構和功能的改變［9］。本研究在證實了以上說法的同時，進一步發(fā)現(xiàn)DPN與血壓高低也有一定的相關性，即血壓越高越易使糖尿病患者并發(fā)DPN。其原因可解釋為當體內(nèi)血液動力學變化時，便可以造成血管壁的一系列的變化，這些變化的結果就是使神經(jīng)組織血液供應量減少，逐漸形成神經(jīng)內(nèi)膜缺氧狀態(tài)，從而導致神經(jīng)纖維退行性變和斑塊狀脫髓鞘變性，最終形成神經(jīng)傳導障礙而致的DPN的發(fā)生。

綜上所述，“三高”均是導致糖尿病患者并發(fā)DPN的相關因素，故嚴格控制早期無周圍神經(jīng)癥狀的DPN患者的血糖，血脂及血壓，并使其達到正常水平即可有效的降低糖尿病患者DPN的發(fā)生率，從而在減少DPN患者的致殘率的同時，還能進一步的提高患者的生活質(zhì)量。

［1］張斌，林潔，顧春江，等.無周圍神經(jīng)癥狀的早期糖尿病周圍神經(jīng)病的干預研究［J］.陜西醫(yī)學雜志，2011，40(3):286-288.

［2］Amano T，Imao T，Seki M，et al.The usefulness of vibration perception threshold as a significant indicator for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus at a primary diabetes mellitus clinic［J］.Urol Int，2011，87(3):336-340.

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［4］Sumner C J，Sheth S，Griffin J W，et al.The spectrum of neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance［J］.Neurology，2003，60(1):108-111.

［5］張黎群，何翠娥.感覺功能評價在糖尿病周圍神經(jīng)病變早期診斷中的應用價值［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2011，13(7):135-136.

［6］Shakher J，Stevens M J.Update on the management of diabetic polyneuropathies［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2011，4(1):289-305.

［7］Harati Y.Diabetes and the nervous system［J］.Endocrinol Metab Clin North Am，1996，25(2):325-359.

［8］Perkins B A，Greene D A，Bril V.Glycemic control is related to the morphological severity of diabetic sensorimotor polyneuropathy［J］.Diabetes Care，2001，24(4):748-752.

［9］沈微，董繼宏，汪俙.糖尿病周圍神經(jīng)的發(fā)病機制及治療展望［J］.中國臨床神經(jīng)學，2008，16(2):204-207.