蓮必治注射液的臨床應(yīng)用與安全性評(píng)價(jià)※

王興文 江鋒 荊志偉 韓飛 楊衛(wèi)彬*

（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京100700；2北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京100007）

蓮必治注射液的臨床應(yīng)用與安全性評(píng)價(jià)※

王興文1江鋒2荊志偉1韓飛1楊衛(wèi)彬1*

（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京100700；2北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京100007）

蓮必治注射液具有清熱解毒、抗菌消炎之功效，臨床對(duì)菌痢、腮腺炎、喉炎、扁桃體炎及上呼吸道感染等疾患具有良好的療效，其不良反應(yīng)被通報(bào)，全面分析其安全性信息，給出預(yù)防建議，對(duì)臨床安全使用該藥具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

蓮必治注射液；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)；腎毒性；建議

1 蓮必治注射液的臨床應(yīng)用

1.1 抗菌消炎作用蓮必治注射液在臨床實(shí)踐中用于治療小兒肺炎、扁桃體炎、急性腎炎等炎癥疾病。謝蔓芳等采用蓮必治注射液治療92例嬰幼兒秋季腹瀉，以阿昔洛韋片為對(duì)照組，結(jié)果顯示，治療組總有效率為

96.7 %，優(yōu)于口服阿昔洛韋片[1]。王秀麗等采用蓮必治注射液加載治療62例小兒支氣管肺炎，結(jié)果顯示，治療組退熱時(shí)間、平喘時(shí)間、咳嗽消失及肺部啰音消失時(shí)間均較常規(guī)治療組明顯縮短（均P＜0.01）[2]。鄒亞峰等采用蓮必治輔助治療急性放射性肺炎128例，療效優(yōu)于地塞米松[3]。陳新應(yīng)用蓮必治注射液治療小兒肺炎120例，對(duì)照組給予病毒唑加頭孢噻肟鈉聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果治療組降溫作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，平均住院天數(shù)明顯縮短[4]。陳仁杰等采用蓮必治注射液治療急性扁桃體炎患者100例，結(jié)果蓮必治注射液對(duì)急性滲出型扁桃體炎的療效優(yōu)于青霉素[5]。郭雪松觀察蓮必治注射液加載治療48例小兒急性腎炎，常規(guī)治療加用蓮必治注射液靜滴，能有效改善水腫消退時(shí)間、高血壓恢復(fù)時(shí)間、蛋白尿及血尿恢復(fù)時(shí)間[6]。

1.2 解熱作用張玉紅等采用蓮必治注射液治療以發(fā)熱為主癥的呼吸道感染110例，取得顯著療效，無(wú)論治愈率還是總有效率均優(yōu)于頭孢唑啉加病毒唑?qū)φ战M，對(duì)于病毒或細(xì)菌感染引起的發(fā)熱，有良好的退熱作用。畢美芬等開(kāi)展臨床研究提示，蓮必治注射液能縮短急性呼吸道感染的退熱時(shí)間（P＜0.05）[7]。

1.3 免疫調(diào)節(jié)作用蓮必治注射液與紫杉醇（PTX）和順鉑（DDP）聯(lián)合治療晚期肺癌與同期不含蓮必治注射液的PTX和DDP化療方案比較，每3周為1個(gè)周期，均完成3個(gè)周期。2組生活狀態(tài)評(píng)分增加有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：蓮必治注射液與TP方案聯(lián)合治療晚期肺癌效果較好，可改善患者的生活質(zhì)量[8]。

徐立春等對(duì)100例惡性腫瘤患者進(jìn)行蓮必治注射液臨床治療，并作系列免疫功能檢測(cè)及生存質(zhì)量的觀察。結(jié)果表明：①蓮必治注射液綜合治療腫瘤，能使患者生活質(zhì)量明顯提高，綜合生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分，蓮必治注射液治療后較治療前明顯提高（P＜0.05），也明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。②應(yīng)用蓮必治注射液綜合治療惡性腫瘤患者，不僅能發(fā)揮普通抗生素的抗菌消炎作用，而且在提高機(jī)體免疫功能縮小部分瘤體、改善臨床癥狀及體征、提高臨床療效等方面有確切作用[9]。

2 蓮必治注射液的不良反應(yīng)

2.1 過(guò)敏反應(yīng)

2.1.1 過(guò)敏反應(yīng)及臨床表現(xiàn)蓮必治注射液在臨床應(yīng)用中引起過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)在皮膚及其附件損害（皮疹、皮膚瘙癢、斑疹），胃腸系統(tǒng)損害（惡心、嘔吐、口干、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣），中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（頭暈、頭痛、嗜睡、局部麻木、四肢麻痹、驚厥），肌肉骨骼系統(tǒng)損害（骨骼痛、肌痛），全身性損害（發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疼痛、乏力、多汗），呼吸系統(tǒng)損害（呼吸困難、咳嗽、喉頭水腫、喉頭癢），循環(huán)系統(tǒng)損害（胸悶、心悸、氣促、紫紺、血壓波動(dòng)），其他損害（注射部位疼痛、耳鳴、血小板及白細(xì)胞減少等）。

2.1.2 過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間蓮必治注射液過(guò)敏反應(yīng)以速發(fā)型為主，起病急、進(jìn)展快，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生在30min以?xún)?nèi)占絕大多數(shù)。過(guò)敏性休克多發(fā)生在給藥后30min，血管神經(jīng)性水腫、呼吸循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚過(guò)敏常出現(xiàn)在給藥后60min[10]。

2.1.3 過(guò)敏反應(yīng)與性別及年齡的關(guān)系蓮必治過(guò)敏反應(yīng)與性別無(wú)關(guān)，可發(fā)生于任何年齡組，但小于60歲患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的較多，這可能與小于60歲患者上呼吸道感染的發(fā)病率高、用藥頻率高有關(guān)[11]。

2.1.4 過(guò)敏反應(yīng)與給藥方式87例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者中，以靜脈滴注方式給藥者81例（93.10%），說(shuō)明蓮必治注射液過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與給藥途徑有關(guān)（P＜0.05）。這可能是因?yàn)殪o脈給藥時(shí)抗體大量產(chǎn)生，并且抗原抗體結(jié)合傾向程度比其他給藥途徑高[11]。

2.2 腎毒性反應(yīng)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的第八期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（2005年4月）中通報(bào)了蓮必治注射液的腎毒性不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。現(xiàn)有臨床病例報(bào)告顯示，急性腎功能衰竭患者發(fā)病前多無(wú)腎臟方面病史；單獨(dú)或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報(bào)道，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。

2.2.1 臨床表現(xiàn)多數(shù)患者有腰酸、腰痛、尿少；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高，或伴有惡心、嘔吐、血尿、尿蛋白陽(yáng)性等癥狀。

2.2.3 腎毒性發(fā)生時(shí)間多數(shù)患者發(fā)生于用藥1次后，0.5～12h內(nèi)出現(xiàn)。

2.2.4 與性別、年齡、給藥方式的關(guān)系腎毒性不良反應(yīng)的發(fā)生呈現(xiàn)的性別、年齡特點(diǎn)與過(guò)敏反應(yīng)相同。文獻(xiàn)報(bào)道全部是靜脈滴注的蓮必治注射液引起，未有臨床采用肌肉注射后引起腎毒性反應(yīng)的。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)因素分析藥物在使用過(guò)程中引起不良反應(yīng)的因素很多，包括藥物的純度、生產(chǎn)工藝、藥物放置時(shí)間、藥物之間的配伍、患者的體質(zhì)、輸液的溶劑、醫(yī)護(hù)的操作等各個(gè)環(huán)節(jié)，主要因素是藥物因素和個(gè)體體質(zhì)因素。該注射液不良反應(yīng)因素主要有以下幾種：①與其他注射液配伍后容易出現(xiàn)不溶性顆粒和大分子物質(zhì)增多、pH值改變、藥物穩(wěn)定性改變；②藥物濃度過(guò)高，一則為超劑量使用，或?yàn)槿苊交蜉斠毫繙p少致濃度增高；③滴速過(guò)快，瞬間進(jìn)入靜脈的藥物過(guò)多，易引發(fā)不良反應(yīng)；④藥物質(zhì)量、劑型、給藥途徑有關(guān)；⑤個(gè)體差異，易感體質(zhì)者不良反應(yīng)的發(fā)生高于正常人。

3.2 預(yù)防建議①臨床醫(yī)生要嚴(yán)格掌握蓮必治注射液的適應(yīng)證，熟悉藥物的配伍禁忌，了解患者體質(zhì)，加強(qiáng)用藥監(jiān)控；②在使用藥物之前應(yīng)詢(xún)問(wèn)患者既往有無(wú)藥物過(guò)敏史，應(yīng)提醒患者重視并記錄自己的藥物過(guò)敏史，就診時(shí)主動(dòng)告知醫(yī)務(wù)人員；③由于蓮必治注射液的不良反應(yīng)以速發(fā)型為主，多發(fā)生在半小時(shí)內(nèi)或1～3d左右，因此要密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生，若發(fā)生不良反應(yīng)要及時(shí)停藥并進(jìn)行對(duì)癥治療；④盡量使用同一批號(hào)的產(chǎn)品，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生率；⑤聯(lián)合用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故單獨(dú)靜脈滴注蓮必治可減少不良反應(yīng)；⑥臨床上遇到感染伴脫水的患者，應(yīng)先補(bǔ)充血容量，糾正脫水，再予抗炎治療，降低不良反應(yīng)的發(fā)生；⑦老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女及有腎臟疾病的患者應(yīng)慎用，對(duì)本品過(guò)敏及腎功能不全者禁用，用藥期間注意監(jiān)測(cè)腎功能；⑧本品不宜與氨基糖甙類(lèi)藥物及其它可能造成腎損害的藥物合用，蓮必治注射劑與阿奇霉素、紅霉素、慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、維生素B6，氟羅沙星、左氧氟沙星、乳酸環(huán)丙沙星、妥布霉素、丁胺卡那霉素等多種藥物存在配伍禁忌[12]；⑨用藥過(guò)程中盡量多飲水，減少藥物在體內(nèi)的蓄積；⑩蓮必治注射劑主要成分為酯類(lèi)結(jié)構(gòu)，水溶液不穩(wěn)定，易水解，氧化、酸性條件下更不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生沉淀，因此不宜長(zhǎng)期放置；○11嚴(yán)格按照藥品使用書(shū)的要求臨床給藥，建議以200～300mg加入250ml溶劑中，每日兩次靜脈滴注給藥，滴速控制在40滴/min以?xún)?nèi)，避免高濃度一次性靜脈給藥，兒童應(yīng)用時(shí)應(yīng)折算其使用劑量，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]蓮必治注射液治療嬰幼兒秋季腹瀉158例療效觀察[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2010,10(7):875.

[2]王秀麗,楊文斌,關(guān)麗霞.蓮必治注射液輔助治療小兒支管肺炎62例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28(5):59.

[3]鄒亞峰,劉桂舫.蓮必治注射液輔助治療放射性肺炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(25):3932.

[4]陳新.蓮必治注射液治療小兒肺炎臨床療效觀察[J].西南軍醫(yī)2007,9 (6):48.

[5]陳仁杰,鮑紅琴,衛(wèi)愛(ài)民,等.蓮必治注射液治療急性扁桃體炎的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2000,7(4):208.

[6]郭雪松.蓮必治治療小兒急性腎炎24例療效觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志,2005,137:14811-14812.

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[8]鄒亞峰,劉桂舫.蓮必治注射液聯(lián)合化療治療晚期肺癌60例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(5):510.

[9]徐立春,陳志琳,孫振華,等.蓮必治注射液治療惡性腫瘤的臨床觀察[J].江蘇臨床醫(yī)學(xué)雜志,2000,4(4):277.

[10]何家禮.蓮必治注射液不良反應(yīng)36例分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010,31(13):2101.

[11]鄭火珺,葉建云.蓮必治注射液致過(guò)敏反應(yīng)87例文獻(xiàn)分析[J].藥事組織, 2007,16(9):35.

[12]吳嘉瑞,張冰.穿心蓮系列注射劑配伍禁忌文獻(xiàn)研究[J].中成藥,2009,31 (3):441-443.

Clinical Application and Safety Evaluation of Lianbizhi Injection

Wang Xingwen1Jiang Feng2Yang Weibin1Jing Zhiwei1
(1 China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,Chinese;2 Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100007,Chinese)

Lianbizhi injection has clearing and detoxifying,anti-bacterial anti-inflammatory effect of clinical dysentery,mumps,laryngitis, tonsillitis and upper respiratory tract infection and other disorders and has good effect,adverse reactions have been notified,a comprehensive analysis of its safety information,given the preventive recommendations,and clinical safety of the drug has important practical significance.

Lianbizhi injection;Clinical application;Adverse reactions;Nephrotoxicity;Recommendations蓮必治注射液是從穿心蓮葉中提取分離所得的穿心蓮內(nèi)酯與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，制得的水溶性磺酸鹽的有效單體注射劑，具有清熱解毒、抗菌消炎之功效，臨床對(duì)菌痢、腮腺炎、喉炎、扁桃體炎及上呼吸道感染等疾患具有良好的療效，其具有免疫調(diào)節(jié)作用，臨床可用于惡性腫瘤的治療。隨著蓮必治注射液的廣泛使用，其不良反應(yīng)也時(shí)有發(fā)生，客觀、全面地認(rèn)識(shí)蓮必治注射液的臨床效果、應(yīng)用范圍、不良反應(yīng)，具有重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.08.051

1672-2779（2012）-08-0080-02

：韓世輝

2012-02-25）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目[No：81001596]；國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目[No：2012ZX10005009]；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院自主選題項(xiàng)目[No：Z0149]

*通訊作者