歸連胃康方治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者臨床研究

白海燕， 劉啟泉， 王 維， 陳國會， 杜艷茹

(1.河北省中醫院消化內科，河北石家莊050011;2.河北醫科大學，河北石家莊050011)

在慢性萎縮性胃炎 (Chronic atrophic gastritis，CAG)基礎上伴有黏膜組織廣泛腸上皮化生和異型增生被認為是胃癌前病變 (precancerous lesions of gastric cancer，PLGC)。而目前普遍認為胃癌前病變是一個病理學概念，是胃癌發生的一個關鍵環節。因此，截斷逆轉癌前病變是治療慢性萎縮性胃炎，預防癌癥發生的關鍵所在。本研究自擬歸連胃康方治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者，現報道如下:

1 臨床資料

1.1 一般資料 將2010年6月—2011年6月在河北省中醫院消化內科門診及病房符合納入標準的患者共收集180例，按照受試者治療的先后順序，采用隨機數字表法分為治療組 (n=90)和對照組(n=90)，治療組中男性50例，女性40例;年齡30～65歲，平均年齡 (45.7±7.3)歲;病程7～20年，平均 (9.7±3.5)年，完成90例，未脫落。對照組中男性47例，女性43例;年齡33～69歲，平均年齡 (49.3±8.1)歲;病程9～28年，平均 (10.9±3.0)年，完成88例，脫落2例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2006年中華醫學會消化病學分會提出的“全國慢性胃炎研討會共識意見”［1］;2007 年第二版 《實用消化病學》［2］;2003中華醫學會消化內鏡學分會制定《慢性胃炎的內鏡分型分級標準及治療的試行意見》［3］。

1.2.2 中醫診斷標準 中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中慢性萎縮性胃炎的中醫證候診斷標準，分為脾胃濕熱證 (主癥:胃脘脹滿疼痛，口苦，惡心嘔吐，舌質紅、苔黃膩;次癥:胃脘灼熱，口臭，尿黃，胸悶，脈滑數);胃絡瘀血證 (主癥:胃脘脹滿刺痛，痛處拒按，痛有定處，舌質暗紅或有瘀點、瘀斑;次癥:伴有黑便，面色暗滯，脈弦澀);具備以上兩證主癥中各兩個癥狀和次癥中各兩個癥狀即可診斷為濁毒內蘊，瘀血阻絡證［4］。2009年中華中醫藥學會脾胃并病制定的“慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見”［5］。

1.3 納入標準 年齡在18歲以上70歲以下患者，符合上述西醫診斷標準和中醫辨證標準的慢性萎縮性胃炎伴癌前病變者，納入試驗前一個月內行胃鏡及病理檢查證實診斷，受試者知情同意并簽署相關文件。

1.4 排除標準 伴有消化性潰瘍者;病理結果疑似惡變者;合并心、腦、肝、腎或造血系統等嚴重原發性疾病;精神類疾病患者;妊娠及哺乳期婦女;過敏體質或對藥物過敏的患者［6］。

2 方法

2.1 治療方法 隨機分組后，治療組采用歸連胃康方 (處方如下:當歸12 g、連翹20 g、紫豆蔻12 g、藿香12 g、佩蘭12 g、川芎9 g、丹參20 g、莪術6 g、三七粉2 g、郁金12 g、八月札20 g、敗醬草12 g、白花蛇舌草20 g、枳實15 g、黃連6 g、蒲公英20 g、藤梨根20 g、茯苓20 g)，由河北省中醫院煎藥室統一煎成湯劑，每副藥物取汁300 mL，每袋150 mL，分早晚兩次空腹服用，6個月為一個療程。

對照組:胃復春片 (胡慶余堂產，國藥準字Z20040003)，4片，飯前30 min服用，每日3次，6個月為一個療程。

2.2 觀測指標 臨床癥狀 主癥包括胃脘疼痛及脹滿，次癥包括口苦、反酸、納差、口干、大便黏膩。根據輕重程度，主癥按0、2、4、6，次癥按0、1、2、3分別計分。

觀察治療前后胃鏡下病理情況。

環氧合酶-2(COX-2)細胞免疫組化測定COX-2單克隆抗體由Santa Cruz公司提供;COX-2試劑盒由北京華英生物技術有限公司提供。采用SABC進行免疫組織化學染色，嚴格按照試劑盒提供的說明書操作。

2.3 療效標準

2.3.1 臨床癥狀療效標準 參照《胃癌癌前病變基礎與臨床》擬定治愈:主要癥狀、次要癥狀消失，納食增加;顯效:主要癥狀、次要癥狀基本消失，納食增加;有效:主要癥狀、次要癥狀出現好轉;無效:主要癥狀、次要癥狀無改善或加重［7-8］。

2.3.2 臨床內鏡及病理療效標準 參考《胃癌癌前病變基礎與臨床》擬定治愈:胃鏡、病理檢查示胃黏膜腺體異增或腸化及萎縮基本消失或變為淺表性胃炎，各項理化指標基本正常;顯效:胃鏡、病理示胃黏膜腺體異型增生、萎縮、腸化生有二項從重度轉為中度或中度轉為輕度，或有一項從重轉為輕度，理化指標有明顯好轉者;有效:胃鏡、病理示胃黏膜萎縮、腸化及異型增生有一項從重度轉為中度或中度轉為輕度，理化指標明顯好轉者;無效:胃鏡、病理檢查均無明顯改善，各項理化指標均有不同程度的變化或加重者［7-8］。

2.3.3 COX-2結果判定 COX-2定位在胞漿，著棕黃色者為陽性染色。每例隨機觀察5個高倍視野，共計不少于500個細胞，并計算陽性細胞百分率［9］。陽性細胞數＜5%為 (-)計為0分;陽性細胞數＞5%為 (﹢)，計為1分;陽性細胞數＞25%為 (﹢﹢)，計為2分;陽性細胞數＞50%為(﹢﹢﹢)，計為3分。

2.4 統計方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，數據以±s表示，a=0.05。

3 結果

3.1 癥狀積分 結果表明治療組和對照組患者胃痛、胃脹等癥狀在治療前無明顯差異性 (P＞0.05);治療后兩組的癥狀都明顯緩解，各組分別同治療前比較均有明顯差異性 (P＜0.05)，兩組各癥狀治療后互相比較均有明顯差異性 (P＜0.05)。說明歸連胃康方和胃復春均能緩解癥狀，治療組療效更優于對照組。見表1。

表1 癥狀積分表 (±s)Tab.1 Symptom score(±s)

表1 癥狀積分表 (±s)Tab.1 Symptom score(±s)

注:治療前后比較，治療組和對照組均P＜0.05，有統計學意義。治療組和對照組治療前比較，P＞0.05，無差異性。治療組和對照組治療后比較，P＜0.05，有差異性，具有統計學意義。

治療前后癥狀積分 (x±s)組別 病例數 胃 痛 胃 脹 反 酸 口 苦 大 便治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 90 3.30±1.73 0.90±0.91 3.21±1.75 0.65±0.78 1.50±1.21 0.43±0.60 1.48±1.20 0.41±0.57 1.51 1.24 0.85±0.90±1.23 0.45±0.60對照組 88 3.10±1.68 1.78±1.30 3.20±0.70 1.70±1.32 1.47±1.23 0.79±0.80 1.59±.20 0.82±0.81 1.45±

3.2 臨床癥狀療效結果 由表2可以看出治療組癥狀總有效率為90.0%，對照組為76.1%，兩組總有效率比較具有明顯差異性 (P＜0.05)。見表2。

表2 臨床癥狀療效Tab.2 Efficacy of clinical symptoms

3.3 臨床內境及病理結果 由表3可以看出根據臨床內鏡及病理療效標準判斷發現治療組總有效率為73.3%，對照組為46.6%，兩組總有效率具有明顯差異性 (P＜0.05)，說明治療組在改善胃黏膜鏡下及病理情況優于對照組。見表3。

表3 臨床內鏡及病理療效Tab.3 Efficacy of gastroscopy and pathology

3.4 COX-2表達 由表4可以看出，治療后COX-2在治療組和對照組的表達均有下調，而治療組同對照組相比，具有差異性 (P＜0.05)，說明治療組在下調C0X-2表達優于對照組。見表4。

表4 COX-2表達Tab.4 Expression of COX-2

4 討論

慢性萎縮性胃炎 (CAG)是慢性胃炎的一種類型，系指胃黏膜上皮遭受反復損害導致固有腺體的減少，伴或不伴纖維替代、腸腺化生和/或假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病，本病可歸屬中醫“胃痞”、“胃痛”、“嘈雜”等病癥范疇［5］。研究表明，通過中醫藥的辯證治療，是能夠有效改善慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者癥狀及胃鏡下病理組織學形態的。研究表明COX-2是一種誘導酶，在正常組織中無表達，當細胞受到各種刺激因素包括生長因子、細胞因子、炎性介質等作用時，COX-2的表達迅速上調，且 COX-2在慢性萎縮性胃炎伴癌前病變已經開始出現表達上調［10］。

近年來通過對慢性萎縮性胃炎的臨床研究，雖然慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者的病因病機復雜，但不外乎氣機郁滯、濕熱內阻、熱毒蘊結、濁毒內蘊、瘀血停滯、陰液虧虛，這也是其發病基本病機，通過臨床觀察發現，濁毒相關為害是貫穿其發生發展全過程主要原因［11］。同時盡管PLGC的病程持續時間長，并且病機復雜多變，但是濁毒與瘀血兩個病理因素及病理產物在其過程中占據主導地位，相互兼夾、相互轉化、復合為患，并在PLGC的發生發展過程中持續很長時間。濁毒與瘀血互存，并相互影響致病，形成復合病機。故自擬歸連胃康方以化濁解毒、活血通絡之法治療PLGC。方中當歸能活血，補血，止痛，潤腸， 《本草綱目》中指出其能“治頭痛，心腹諸痛，潤腸胃筋骨皮膚”，連翹解毒清熱，散結消腫，連翹能散諸經血結氣聚，二者合用既能解毒活血，又能散結通絡。紫豆蔻、藿香、佩蘭辟穢化濁和中，《本草正義》指出藿香 “……清芬微溫，善理中州濕濁痰涎，為醒脾快胃，振動清陽妙品”，川芎、丹參、莪術、三七粉［12］、郁金、藤梨根活血涼血，消散瘀結而定痛。《本草匯言》中記載:“郁金……善行下焦，心肺肝胃氣血火痰郁遏不行者最驗。”八月札、敗醬草、白花蛇舌草、枳實、黃連、蒲公英疏肝理氣止痛，清熱解毒。《本草經疏》記載黃連能“除水、利骨、厚腸胃、療口瘡者，滌除腸、胃、脾三家之濕熱也”。茯苓健脾化濁，寧心安神。現代藥理研究發現當歸多糖APS-2a、蒲公英的多糖部分有抗腫瘤，調控抑癌基因表達作用［13］。故全方諸藥合用，能夠修復胃黏膜，改善黏膜組織病理學狀態，消除或減輕胃黏膜萎縮狀態，并且能夠調控相關癌基因表達，調節機體免疫機能，從而達到治療PLGC的作用。全方化濁、解毒、活血、通絡，緊叩本病發展主病機和關鍵發展時段，分層用藥，微觀用藥，使胃體毒去瘀消、濁化絡通，胃體復得滋養，而黏膜修復，萎縮方除，故達到治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變的目的。

臨床研究表明，歸連胃康方在臨床癥狀及胃鏡黏膜下病理改變均優于胃復春組，并可能是通過降低COX-2的表達實現治療慢性萎縮性胃炎的目的。

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