瘦素與2型糖尿病骨質疏松癥的相關關系

奚 悅，李敬林

(1遼寧中醫藥大學，遼寧錦州121000;2遼寧中醫藥大學附屬醫院)

隨著糖尿病患者的壽命和病程延長，糖尿病性骨質疏松的發病率將有增多趨勢［1，2］，近年來日益受到醫學界的重視。目前，導致2型糖尿病骨質疏松的相關危險因素有哪些尚不十分清楚，瘦素與2型糖尿病骨質疏松癥的相關關系國內未見相關報道。本研究旨在探討瘦素與2型糖尿病骨質疏松癥的相關關系，以期做到對2型糖尿病骨質疏松癥的早發現早預防。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月～2011年12月本院住院的100例男性2型糖尿病患者為研究對象，年齡(54.26±8.77)歲，體質量指數(BMI) (24.53±2.00)kg/m2，病程1周～25 a。將其按腰椎骨密度(T值)分為骨量正常組(N組)、低骨量組(A組:低于同性別峰值骨量的1個標準差以上但小于2.5個標準差)和骨質疏松組(B組:低于同性別峰值骨量的2.5個標準差以上)。糖尿病分型根據1999年WHO診斷及分類標準。骨質疏松癥的診斷根據1994年WHO推薦的骨質疏松診斷標準。所有患者行糖尿病飲食，未使用影響鈣磷鎂代謝藥物，無長期臥床、慢性腹瀉史。全部患者排除垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺和性腺原發性疾患，無原發性心肺腎疾患，半年內未服用鈣劑、維生素D等藥物。

1.2 主要試劑及儀器 血漿瘦素測定采用放射免疫法(RIA)，試劑盒購自美國LINCO Research公司，批間及批內變異系數分別小于6.2%、3.4%。OC測定采用酶聯免疫法(ELISA)，試劑盒購自比利時BioSource Europe S.A公司，批間及批內變異系數分別小于4.0%、1.1%。轉化生長因子β(TGF-β)、白細胞介素1(IL-1)ELISA檢測試劑盒購自美國Market nic公司，批間及批內變異系數分別小于5.0%、2.3%。BIO-RAD2550型全自動酶標讀數儀(美國);Lunar-Prodigy雙能X線骨密度儀(美國GE公司);SN-695A型放射免疫分析儀(上海日環技術開發公司);雅培化學發光自動免疫分析儀i-1000(美國);日立-7600全自動生化分析工作站(日本)等。

1.3 血漿瘦素含量測定 采用放射免疫法測定，按試劑盒說明進行。

1.4 骨密度的測定 骨密度測定采用美國GE公司生產的Lunar-Prodigy雙能X線骨密度儀對研究對象進行正位腰椎(L2～4)的骨密度測定(以g/cm2表示)，由同一醫師嚴格按照操作規程操作。儀器每日進行質控。

1.5 其他生化指標的檢測 血漿葡萄糖測定采用葡萄糖氧化酶法，血鈣、血磷測定采用日本日立-7600全自動生化分析工作站，所有受試者采血前普食3 d，以穩定鈣、磷的攝入量。HbA1c測定采用柱狀層析法法。PTH采用美國雅培公司生產的化學發光自動免疫分析儀i-1000進行測定，試劑盒為雅培公司配套試劑。OC、TGF-β和IL-1均采用ELISA法檢測，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行，所有標本同批測定，所有試驗由專人統一完成。

1.6 統計學方法 所有統計數據由SPSS11.5軟件處理，各項數據以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組比較用方差分析。指標間的關系判定采用Person相關進行相關性分析。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 檢測結果 3組年齡、瘦素、骨鈣素、TGF-β、IL-1、BMI、HbA1c比較見表1。3組其他指標比較無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料比較(±s)

表1 各組臨床資料比較(±s)

注:與N組比較，*P＜0.05，與A組比較，△P＜0.05

組別 n 年齡(歲) 瘦素(μg/L) 骨鈣素(μg/L) TGF-β(pg/mL) IL-1(pg/mL) BMI(kg/m2) HbA1c(%) N組 63 50.60±7.30 6.41±0.81 4.75±0.62 12.77±1.81 5.64±0.96 25.23±1.74 7.82±0.99 A組 21 60.00±7.16* 7.29±0.99* 5.17±0.70* 17.58±1.62* 7.70±1.06* 23.57±1.86* 8.59±0.76* B組 16 61.13±8.17* 8.14±1.13＊△ 5.81±0.80＊△ 19.24±2.37＊△ 8.74±1.39＊△ 23.03±1.88* 9.28±0.99＊△

2.2 相關性分析 以骨密度作因變量，以其他指標作自變量，進行Person相關分析。結果顯示，2型糖尿病患者骨密度改變與年齡、TGF-β、瘦素、IL-1、骨鈣素及HbA1c負相關(r分別為－0.471、－0.765、－0.571、－0.587、－0.499、－0.533，P＜0.05)，與BMI正相關(r =0.430，P＜0.05)。與其他指標無相關性。

3 討論

目前，國內外學者對2型糖尿病骨密度變化的研究結果還不一致，減少、正常、增高的研究結果均可見報道［3～5］。近年來多樣本大規模前瞻性研究表明，2型DM患者合并骨質疏松癥的發病率為20%～60%，其中老年女性比非糖尿病人群骨質丟失更快，骨折的發生率更高［6］。本研究100例2型糖尿病患者，腰椎骨密度降低檢出率為37%。2型糖尿病易發生骨密度降低，可能是由于糖尿病導致炎性細胞因子分泌增多、高血糖等多方面因素綜合作用的結果。本研究我們主要探討瘦素與2型糖尿病骨質疏松癥的關系及其內在聯系。脂肪細胞與成骨細胞均來自相同的骨髓間質細胞;高脂飲食可致豚鼠的骨髓腔內脂肪細胞數量增加，骨小梁稀少，破骨細胞增多，提示脂質與骨代謝之間可能存在某種聯系。現在研究已經證實［7，8］，成骨細胞分泌的小分子物質——骨鈣素能夠通過作用于胰島B細胞和脂肪細胞而調節能量代謝。本研究中骨鈣素水平隨著骨密度的減低而增加。

連接能量代謝和骨代謝的中間物質就是瘦素。瘦素是在白色脂肪組織中特異表達的肥胖基因(ob基因)的產物，是一個由166/167個氨基酸殘基組成的多肽類激素。血漿瘦素濃度的升高常見于肥胖及糖尿病個體，伴隨著胰島素抵抗而出現瘦素水平升高。瘦素不僅能調節能量平衡及下丘腦的攝食行為，還可能參與骨代謝，從多方面調節骨重建。研究發現成骨細胞能表達瘦素和瘦素受體，外源性瘦素可促進成骨細胞的增殖與分化，促進骨形成與骨的礦化，同時瘦素還可抑制成骨細胞的凋亡。瘦素可作用于下丘腦骨形成調節中樞，也可在骨骼局部刺激骨髓基質細胞向成骨細胞分化而抑制其向破骨細胞及脂肪細胞分化。此外，骨形成的神經調節途徑也可能是以瘦素為介導，但中樞交感神經沖動對骨形成又可能有抑制作用。因此，瘦素與2型糖尿病及骨質疏松癥的發生均有關系，是連接二者的橋梁。本研究顯示，A、B組瘦素水平比N組明顯增高，且差異有統計學意義，同時通過多因素相關分析顯示，骨密度與瘦素呈負相關。該結果提示瘦素影響2型糖尿病患者的骨代謝，其水平越高越容易發生骨質疏松。但其影響機制有待進一步深入研究。

為提高糖尿病患者生活質量，降低骨折的發病風險，可將骨密度及瘦素測定列于糖尿病并發癥的常規檢查，再配合各種骨代謝生化指標的檢測，力爭做到早發現，早治療，以減少糖尿病患者骨質疏松及骨折的發生率。

［1］黃國良，張瑩.糖尿病性骨質疏松的評價與對策［J］.實用糖尿病雜志，2006，2(4):426.

［2］劉國良，劉英.糖尿病性骨質疏松及其治療操作與評價［J］.實用糖尿病雜志，2006，2(4):324.

［3］Lunt M，Masaryk P，Scheidt-Nave C，et al.The effects of life style，dietary dairy intake and diabetes on bone density and vertebral deformity prevalence:the EVOS study［J］.Osteoporos Int，2001，12 (8):688-698.

［4］潘天榮，劉樹琴，王長江，等.2型糖尿病患者骨密度變化及其相關因素的探討［J］.中國骨質疏松雜志，2002，8(4):318-320.

［5］翟木緒，董硯虎，王海燕，等.糖尿病對骨密度及相關激素的影響［J］.中國糖尿病雜志，2002，10(1):28-31.

［6］Schwartz AV，Sellmeyer DE，Strotmeyer ES，et al.Diabetes and bone loss at the hip in older black and white adults［J］.J Bone Miner Res，2005，20(4):596-630.

［7］de Paula FJ，Horowitz MC，Rosen CJ.Novel insights into the relationship between diabetes and osteoporosis［J］.Diabetes Metab Res Rev，2010，26(8):622-630.

［8］Motyl KJ，McCabe LR.Leptin treatment prevents type I diabetic marrow adiposity but not bone loss in mice［J］.J Cell Physiol，2009，218(2):376-384.