白細胞及分類計數與頸動脈斑塊的相關性

郝志華，李 巖，魏海燕，宋光耀，趙 娟，張春燕

(1河北省人民醫院，石家莊050051;2河北省邯鄲縣醫院)

動脈粥樣硬化(AS)是一種全身彌漫性病理狀態，是心腦血管疾病發病的最主要病因。近年來一些研究傾向于AS是一種炎癥性疾病，并且炎癥程度的高低與冠心病事件的風險程度相關［1］。目前相關炎性物質如C反應蛋白等與AS的相關性研究較多［2］，但關于白細胞(WBC)尤其是其分類計數與AS的關系性研究較少。因此，本文通過對5 525例體檢者頸動脈超聲與外周血WBC及分類計數進行分析，探討外周血WBC尤其是其分類計數與頸動脈斑塊的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1～7月于我院體檢中心做頸動脈超聲檢查的人群，共5 525例，男3 124例、女2 401例，年齡19～87(51.00±11.99)歲。根據頸動脈超聲結果分為頸動脈斑塊組［2 277例，男1 496例、女781例，年齡(61.51±11.11)歲］及正常對照組［3 248例，男1 628例、女1 620例，年齡(47.69±8.90)歲］，頸動脈斑塊組又根據斑塊性質分為穩定性斑塊組［1 888例，男1 190例、女698例，年齡(61.90±11.02)歲］及不穩定性斑塊組［389例，男306例、女83例，年齡(59.63±11.38)歲］。所有研究對象排除以下情況:急慢性感染和免疫反應性疾病患者;惡性腫瘤患者;嚴重貧血、出凝血性疾病患者;嚴重肝腎功能不全者。

1.2 檢測方法 超聲檢查采用ALOKA型超聲儀，探頭頻率5 MHz;外周血WBC、中性粒細胞(N)、嗜酸性粒細胞(E)、嗜堿性粒細胞(B)、淋巴細胞(L)、單核細胞(M)采用邁瑞BC-3000及配套試劑進行檢測。

1.3 判斷標準 頸動脈斑塊定義:頸動脈內膜—中膜厚度(IMT)＞1.5 mm，或大于周圍正常IMT值至少0.5 mm，或大于周圍正常IMT值的50%以上，且凸向管腔的局部結構改變為斑塊形成;超聲表現為低回聲及等回聲斑塊為不穩定性斑塊，高回聲斑塊為穩定性斑塊［3］。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關性分析采用二分類非條件Logistic回歸分析，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頸動脈斑塊組與正常對照組WBC及分類計數比較 見表1。

2.2 穩定性斑塊組與不穩定性斑塊組WBC及分類計數比較 見表2。

表1 斑塊組與對照組WBC及分類計數比較(×109/L，±s)

表1 斑塊組與對照組WBC及分類計數比較(×109/L，±s)

注:與正常對照組比較，*P＜0.05，△P＜0.01

組別 n WBC N E M B L頸動脈斑塊組男1 496 6.25±0.15* 3.59±1.15△ 0.16±0.14* 0.49±0.14△ 0.015 7±0.012 0 2.12±0.59△女781 5.78±1.39△ 3.24±1.05 0.13±0.11 0.42±0.13△ 0.015 2±0.010 0 1.98±0.56△正常對照組男1 628 6.12±1.42 3.43±1.09 0.15±0.11 0.47±0.22 0.016 1±0.012 0 2.06±0.55女1 620 5.52±1.30 3.14±1.26 0.12±0.64 0.40±0.16 0.014 7±0.010 0 1.88±0.49

表2 穩定性斑塊組與不穩定性斑塊組WBC及分類計數比較(×109/L，±s)

表2 穩定性斑塊組與不穩定性斑塊組WBC及分類計數比較(×109/L，±s)

注:與穩定性斑塊組比較，*P＜0.05

組別 n WBC N E M B L不穩定性斑塊組男306 6.41±1.54* 3.72±1.23* 0.17±0.11 0.49±0.16 0.017 2±0.015 0 2.01±0.57女83 6.03±1.40 3.42±0.99 0.13±0.11 0.44±0.12 0.014 6±0.010 0 2.03±0.66穩定性斑塊組男1 190 6.21±1.51 3.55±1.12 0.16±0.14 0.49±0.14 0.015 4±0.011 0 1.99±0.59女698 5.75±1.39 3.21±1.06 0.13±0.11 0.42±0.130.015 2±0.010 0 1.97±0.55

2.3 Logistic回歸分析 無論在男性還是女性，頸動脈斑塊形成均與 M、L的計數有著相關性，而WBC及N計數未發現相關性，見表3。頸動脈斑塊穩定性與WBC及分類計數Logistic回歸分析未發現相關性。

表3 頸動脈斑塊與WBC及分類計數Logistic回歸分析

3 討論

3.1 WBC計數與頸動脈斑塊關系 近年來的研究發現，炎癥反應在早期AS斑塊形成以及從穩定性斑塊向不穩定斑塊的轉變中具有十分重要的作用，貫穿于斑塊形成、發展和破裂的全過程［4，5］。為了探究炎癥標志物與頸動脈和股AS的關系，來自西班牙巴塞羅那IDIBAPS研究所的研究人員進行了一項研究，結果顯示，WBC計數每增加1 000/mm3，年齡和性別校正后的頸和股動脈斑塊的發生概率分別增加20%和25%。校正心血管疾病的危險因素后并不改變這一結果［6］。流行病學研究證明WBC計數和冠心病事件的風險有聯系，細胞數量表明在梗死周圍炎癥反應的強度［7］。但亦有研究顯示WBC計數和頸動脈斑塊［8］、頸動脈內膜中膜厚度(IMT)［9］無相關性。另有研究表明WBC計數與AS的相關性在不同種族是不完全一樣的，如在芬蘭男子、西班牙裔WBC計數是獨立的預測AS進展的指標，而在白人非西班牙裔未見明顯相關性。本研究顯示無論男女，斑塊組WBC計數均高于對照組，差異有統計學意義，但未發現其相關性。

3.2 L計數與頸動脈斑塊關系 在中國廣州老年社區817例男子和760例婦女中進行的研究顯示，WBC計數、L和N計數與IMT有正相關，這種相關性主要表現在男性，在女性不顯著，而L計數是主要的獨立預測指標［10］。本研究亦支持這一點，無論在男性還是女性L計數均與頸動脈斑塊形成有相關性。其原因有可能為:①L在心血管疾病通過刺激生產前凝血質、膠原降解蛋白酶［11］及釋放炎性細胞因子［12］起著突出作用。②這些細胞參與的炎癥過程導致AS的形成。③浸潤在頸動脈斑塊中的激活T淋巴細胞所表達的IL-3刺激平滑肌細胞的增生和遷移并上調血管內皮生長因子，維持AS的進程。

3.3 M計數與頸動脈斑塊關系 通過本研究發現，無論男女，M計數均與頸動脈斑塊形成有相關性，這與程水珍等［13］的研究一致。其原因可能為:①被損傷的血管內皮細胞分泌多種炎癥因子(包括血管黏附因子ICAM-1、VCAM-1等)，這些因子誘導M黏附于內皮細胞表面，并逐漸侵襲到內皮下間隙。M吞噬細胞外脂質，并分化為單核巨噬細胞，在吞噬脂質的過程中產生一系列促炎和抗炎因子［14，15］。②M表面的受體如其表現的清道夫受體(CD36)介導氧化低密度脂蛋白進入M致泡沫細胞，在AS的發生過程中起著重要作用。③M表面的配體亦在AS的發生過程中起著重要作用，如其表面的P-選擇素配基-1，可與 CD40結合，能形成血小板—單核細胞聚集(PMAs)，形成的PMAs通過細胞內信號傳導途徑，使得M分泌和表達單核細胞趨化因子1、IL-6、胞外基質酶和其他的炎癥介質，介導了隨后的細胞募集和組織重建過程，活化的血小板也使M吞噬活性增強，超氧離子的產生增多，進一步加重了斑塊局部的炎性程度。

3.4 WBC及分類計數與頸動脈斑塊穩定性關系在男性不穩定性斑塊組WBC、N計數高于穩定性斑塊組，差異有統計學意義，但經Logistic回歸分析未發現相關性，在女性未發現兩組WBC及分類計數有差異。本研究不穩定性斑塊組樣本量相對較少，尤其是在女性，有可能影響研究結論，因此對于WBC及分類計數與頸動脈斑塊穩定性關系有待進一步深入研究。

本研究對象不能完全排除相關的隱匿性感染和炎癥，WBC及其分類計數有一定的波動性，使本研究有一定的局限性，但仍可得出M、L計數對頸動脈斑塊有一定預測作用，因此可作為一項易測量、低成本的AS診斷標記物。

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