胃脘合劑的藥理研究

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(1.膠南市人民醫(yī)院，山東膠南266400;2.山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心，山東濟(jì)南250101;3.煙臺市中醫(yī)院，山東煙臺264000)

慢性萎縮性胃炎表現(xiàn)為病程較長，病情反復(fù)，且并發(fā)癥多見而嚴(yán)重，用藥復(fù)雜，治療棘手，療效不確切。純中藥制劑治療慢性萎縮性胃炎、消化道潰瘍已被許多學(xué)者所研究，我們綜合胃脘痛的病因、病機(jī)研制成胃脘合劑，本文從鎮(zhèn)痛［1，2］、胃炎動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行研究［3～6］，實(shí)驗(yàn)研究表明，胃脘合劑能有效地抗?jié)儭㈡?zhèn)痛、解除腸道痙攣，并且無毒副作用。可達(dá)到標(biāo)本兼治之目的，臨床上值得推廣應(yīng)用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動物 SPF C57BL/6小鼠，體重16～20 g，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京實(shí)驗(yàn)動物研究所提供，合格證號:SCXK11－00－0006。Wister大鼠，購自綠葉制藥有限公司實(shí)驗(yàn)動物中心，合格證號:SYXK(魯)20030021。

1.2 藥品 胃脘合劑(膠南市人民醫(yī)院提供，批號20040310)，臨用前用蒸餾水配制成不同濃度的溶液，備用。

1.3 飼養(yǎng)條件 二級動物實(shí)驗(yàn)室，溫度(23±3)℃，濕度(50 ±10)%，12 h明暗交替照明。大小鼠均在動物潔凈柜中飼養(yǎng)，飲用經(jīng)凈化器凈化的潔凈水;飼料購自綠葉制藥有限公司實(shí)驗(yàn)動物中心繁育場。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響［1，2］取昆明小鼠50只，雌雄各半，體重(20±2)g，隨機(jī)分成2、1、0.5 g·kg－1劑量組，吲哚美辛10 mg·kg－1組和生理鹽水空白對照組(0.2 mL·10 g－1)。吲哚美辛ig給藥1次，其余各組均ig給藥3 d。末次給藥1 h后，ip，0.6%的醋酸0.2 mL·10 g－1，適應(yīng)3 min后即開始觀察15 min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，將對照組與各給藥組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

結(jié)果，胃脘合劑2、1 g·kg－1劑量組可顯著抑制小鼠醋酸引起的扭體反應(yīng)次數(shù)，與對照組相比有顯著的差異(P＜0.01)。表明本品具有較好的鎮(zhèn)痛作用，見表1。

2.2 對小鼠胃排空的影響 取昆明小鼠50只，雌雄各半，體重(24±2)g，隨機(jī)分成2、1、0.5 g生藥·kg－1劑量組，阿托品3 mg·kg－1組，和生理鹽水空白對照組。除阿托品組外，各組均ip給藥3 d。末次給藥前禁食12 h，自由飲水。試驗(yàn)當(dāng)日陽性組ip給予阿托品，10 min后各組均給予0.1%甲基橙溶液0.2 mL，20 min后斷頸椎處死小鼠，摘取胃，參照文獻(xiàn)［1］方法進(jìn)行操作，并計(jì)算胃殘留率。

表1 胃脘合劑對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響

結(jié)果，胃脘合劑高、中劑量組可使小鼠胃殘留率明顯增加，與對照組相比有顯著的差異(P＜0.05及P＜0.01)。表明本品可明顯抑制小鼠的胃排空，見表2。

表2 胃脘合劑對小鼠胃的排空的影響

2.3 對蓖麻油所致小鼠腹瀉的影響 取昆明小鼠50只，雌雄各半，體重(20±2)g，隨機(jī)分成2、1、0.5 g·kg－1劑量組，鹽酸小檗堿40 mg·kg－1組，生理鹽水空白對照組(0.2 mL· 10 g－1)。各組均連續(xù)ig給藥3 d。末次給藥后30 min，灌服蓖麻油0.2 mL·10 g－1，隨即將小鼠單只置于金屬籠中，籠底墊濾紙，每小時更換濾紙1次，連續(xù)6 h，實(shí)驗(yàn)過程中禁食禁水，觀察記錄小鼠稀便次數(shù)，并以每小時的累計(jì)稀便次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

結(jié)果，胃脘合劑各劑量組在給藥2 h后，可明顯抑制小鼠由蓖麻油引起的累計(jì)稀便次數(shù)，與對照組相比有顯著的差異(P＜0.05及P＜0.01)。表明本品具有較好的止瀉作用。見表3。

2.4 對無水乙醇誘發(fā)大鼠胃粘膜損傷的影響 取SD大鼠50只，雌雄各半，體重(200±20)g，隨機(jī)分成2、1、0.5 g生藥·kg－1劑量組，西咪替丁0.5 g·kg－1和生理鹽水空白對照組(1 mL·100 g－1)。各組均ig給藥，每天1次，連續(xù)5 d。于末次給藥前禁食48 h不禁水。末次給藥2 h后ig給予無水乙醇5 mL·kg－1，給乙醇1 h后處死大鼠，參照文獻(xiàn)［3］方法計(jì)數(shù)動物的潰瘍指數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，并計(jì)算出潰瘍抑制率。

結(jié)果，給無水乙醇后，對照組腺胃區(qū)黏膜明顯出血，有多發(fā)性條索狀及點(diǎn)狀損傷。陽性藥西咪替丁組對胃粘膜損傷有顯著的保護(hù)作用(P＜0.01)。胃脘合劑2、1、0.5 g·kg－1可使胃粘膜損傷呈劑量依賴性的顯著減輕。說明該藥對無水乙醇誘發(fā)的大鼠胃粘膜損傷有顯著的保護(hù)作用。見表4。

表3 胃脘合劑對蓖麻油所致小鼠腹瀉的影響

表4 胃脘合劑對無水乙醇誘發(fā)大鼠胃粘膜損傷的影響

3 討論

慢性萎縮性胃炎、消化道潰瘍是較常見的消化系統(tǒng)疾病，屬中醫(yī)“胃痞”、“胃脘痛”范疇，嚴(yán)重的萎縮性胃炎常伴有腸上皮化生、不典型增生，屬胃癌癌前期病變［7］。開展對胃癌癌前病變及癌前疾病的治療，防止胃粘膜反復(fù)損傷是胃癌預(yù)防的基本措施之一。本方為治療食積和和胃止痛的通用方。以脘痞脹痛，惡食噯腐為主證。《素問·痹論》說:“飲食自倍，腸胃乃傷”，此病多系飲食不節(jié)，暴飲暴食所致。飲食過度，食積內(nèi)停，胃失和降，氣機(jī)不暢，故見脘腹脹滿，噯腐吞酸，惡食嘔逆等癥。治宜消食化滯，理氣和胃。方中用山茱萸為君，以之收斂固澀，補(bǔ)益肝腎。以神曲消食健脾，更化酒食陳腐之積;萊菔子下氣消食，長于消谷面之積，共為臣;三藥同用，消各種食物積滯。佐以半夏、陳皮行氣化滯，和胃止嘔;麥冬養(yǎng)陰潤肺，清心除煩，益胃生津。本方所治諸痛，乃由肝郁氣滯，氣郁化火所致。肝藏血而喜條達(dá)，主疏泄，其經(jīng)脈布兩脅，肝郁氣滯則疏泄失常，血行不暢，故見心腹脅肋諸痛。肝氣最易受情緒變化所影響，故疼痛時發(fā)時止。氣郁化火，故見口苦，舌紅苔黃脈弦數(shù)。治宜疏肝氣，泄肝火，暢血行，止疼痛。方中用川楝子疏肝氣，泄肝火，元胡行氣活血，二藥相配，使氣行血暢，疼痛自止，為氣郁血滯而致諸痛的常用配伍方法。

本研究應(yīng)用多種動物模型，從不同的角度觀察了胃脘合劑對胃腸功能的調(diào)理作用及對胃粘膜的保護(hù)作用，并初步分析了其作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:本品可使小鼠的胃排空減慢，使蓖麻油所致小鼠稀便次數(shù)減少，還可明顯抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，表明本品具有改善胃腸運(yùn)動功能、收斂止瀉、止痛的功效，這是該藥用于治療胃腸道痙攣引起的脘肋疼痛、嘔吐酸水等的藥理學(xué)基礎(chǔ)。另外，胃脘合劑還能明顯減少乙醇所致大鼠胃潰瘍的發(fā)生。大鼠灌胃無水乙醇后，可導(dǎo)致其機(jī)體抗氧化能力下降，從而造成急性黏膜損傷。預(yù)先服用了胃腸寧后，明顯增強(qiáng)了動物整體的抗氧化能力，從而減輕了乙醇對胃粘膜造成的損傷。保護(hù)胃粘膜也是該藥的重要藥理作用之一。

綜上所述，胃脘合劑具有調(diào)節(jié)胃腸功能，減輕胃粘膜損傷、收斂止瀉和鎮(zhèn)痛作用。為慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍等病癥的治療提供了藥理學(xué)的依據(jù)。

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