煙酸與氟伐他汀鈉聯(lián)合治療對(duì)老年動(dòng)脈粥樣硬化患者超敏C－反應(yīng)蛋白與血同型半胱氨酸的影響

買合菲熱提·吾米提，徐紅

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001）

近年來盡管美國(guó)及歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）［1］的病死率有所降低，但在發(fā)展中國(guó)家與CHD相關(guān)的致殘率及病死率卻呈增高趨勢(shì)。而頸動(dòng)脈粥樣硬化作為全身性粥樣硬化的一個(gè)表現(xiàn)，與CHD及腦梗死發(fā)生有著密切的聯(lián)系［2］。超敏C－反應(yīng)蛋白（high sensitivity C－reactive protein，hsCRP）是炎性反應(yīng)的一種敏感性指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體有發(fā)熱性疾病、各種炎性反應(yīng)及創(chuàng)傷時(shí)，此蛋白會(huì)明顯升高［3］。血漿同型半胱氨酸（HCY）濃度升高并伴有同型半胱氨酸尿的兒童存在著廣泛的動(dòng)脈血栓和動(dòng)脈粥樣硬化。80年代有作者提出高HCY血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。筆者具體探討了煙酸與氟伐他汀鈉聯(lián)合治療對(duì)老年動(dòng)脈粥樣硬化患者超敏C－反應(yīng)蛋白與血同型半胱氨酸的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2007年10月～2011年6月住院的CHD老年患者80例，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜－中層增厚和動(dòng)脈粥樣硬化；排除并發(fā)心肌炎、心肌病、心內(nèi)膜炎、腫瘤、近期創(chuàng)傷、肝硬化等情況的患者，其中男60例，女20例，年齡60～77歲，平均（67.4±8.6）歲；并發(fā)高血壓病30例，Ⅱ型糖尿病15例，腦梗死10例，高脂血癥12例。把患者分為治療組與對(duì)照組各40例，兩組上述情況對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組在治療期間的飲食習(xí)慣、生活方式及伴隨疾病所用藥物均與治療前保持一致。對(duì)照組使用氟伐他汀鈉（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為20050501）10 mg，每晚1次睡前服用；治療組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加服煙酸［上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)050701］，起始量為0.1 g／次，3次／d，以后每3 d加1次量，每次用量增加0.1 g，直至每次1 g，3次／d，飯后服。兩組療程都為6個(gè)月。

1.3 頸動(dòng)脈檢測(cè)指標(biāo)

使用HD－8500GP型彩色多普勒超聲診斷儀，在頸總動(dòng)脈結(jié)構(gòu)顯示最清楚處測(cè)量管壁中膜厚度（IMT），測(cè)量3次，取平均值。

1.4 hsCRP與HCY檢測(cè)

所有患者于入院后冠脈造影檢查前常規(guī)抽取空腹靜脈血2 m L，分離血清，采用免疫乳膠比濁法測(cè)定hsCRP，試劑由上海申能公司提供。同時(shí)采用用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定HCY。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0版統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析。計(jì)量資料用例數(shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IMT變化

經(jīng)過治療后，治療組IMT有明顯縮?。≒＜0.05），對(duì)照組無明顯變化，見表1。

表1 兩組治療前后IMT變化比較（±s）

表1 兩組治療前后IMT變化比較（±s）

注：與治療前對(duì)比，①P＜0.05

治療組治療前40 1.23±0.11治療后40 1.16±0.25①對(duì)照組治療前40 1.23±0.28治療后40 1.21±0.36

2.2 hsCRP與HCY變化

經(jīng)過治療后，兩組hsCRP與HCY值都有明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），但是治療組的下降幅度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后hsCRP與HCY變化比較（±s）

表2 兩組治療前后hsCRP與HCY變化比較（±s）

注：與治療前對(duì)比，①P＜0.01，②P＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，③P＜0.05

治療組治療前40 3.00±1.28 24.32±8.43治療后40 1.65±1.00①③5.82±0.41①③對(duì)照組治療前40 3.06±1.85 23.85±6.52治療后40 2.18±0.95②12.22±3.25②

3 討論

在高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等危險(xiǎn)因素作用下，人體血管逐步老化，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害，內(nèi)皮功能發(fā)生不正常，血小板在局部粘附、聚集、釋放各種血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生，形成動(dòng)脈粥樣硬化［5］。老年動(dòng)脈粥樣硬化的主要癥狀是心肌氧供需失衡引起一時(shí)性缺血而產(chǎn)生的心絞痛，可從典型的穩(wěn)定型心絞痛轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定型心絞痛。心絞痛發(fā)作時(shí)血壓可略增高或降低，心率可正常、增速或減慢。疼痛程度嚴(yán)重者表情焦慮、煩躁、膚色蒼白、出汗，偶然呈現(xiàn)房性或室性奔馬律［6］。

他汀類藥物以高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)成為防治CHD進(jìn)程中的首選藥物，目前臨床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和普伐他汀等［7］。調(diào)查顯示，氟伐他汀鈉可使發(fā)生CHD死亡和非致命性心肌梗死的危險(xiǎn)性下降。雖然發(fā)生中風(fēng)的危險(xiǎn)性未受影響，但氟伐他汀鈉可使發(fā)生一過性缺血的風(fēng)險(xiǎn)比降至0.75［7］。氟伐他汀鈉組患者新惡性腫瘤的診斷率高于安慰劑組。氟伐他汀鈉治療使得老年患者因冠狀血管疾病導(dǎo)致的病死率下降了24%。氟伐他汀鈉對(duì)老年人的認(rèn)知功能沒有明顯影響［8］。煙酸是VB5的一種，它是一種性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定的維生素，在自然界分布廣泛［9］，對(duì)心肌梗死等心臟疾病患者有保護(hù)作用，能夠增加度脂蛋白的含量，這種脂蛋白能保護(hù)血管［10］。hsCRP是炎性反應(yīng)的一種敏感性指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)hsCRP的升高與血管內(nèi)皮舒張功能的減退呈獨(dú)立相關(guān)，而且hsCRP的正常化與內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張功能恢復(fù)相關(guān)。近年來，隨著研究領(lǐng)域的拓寬和深入，高同型半胱氨酸（HCY）血癥被認(rèn)為可能是動(dòng)脈粥樣硬化的又一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。即使在無臨床動(dòng)脈粥樣硬化疾病的成年人中，血漿HCY水平增高也可能是動(dòng)脈壁增厚的一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)［11］。本文結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，治療組IMT有明顯縮小（P＜0.05），對(duì)照組無明顯變化，兩組hsCRP與HCY值都明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），但治療組下降幅度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

總之，煙酸與氟伐他汀鈉聯(lián)合治療老年動(dòng)脈粥樣硬化能明顯降低超敏C－反應(yīng)蛋白與血同型半胱氨酸水平，使頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯下降，療效比單獨(dú)使用氟伐他汀鈉顯著，值得推廣應(yīng)用。

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