復(fù)合乳酸菌治療肝性腦病的療效觀察

姚維敏，陳焰，謝春生，郭健文

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海區(qū)人民醫(yī)院感染科，廣東 佛山 528200）

肝性腦病是嚴(yán)重肝臟病引起的一種以代謝紊亂、毒性物質(zhì)累積為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的臨床綜合征，多見于失代償期肝硬化晚期患者，常反復(fù)發(fā)作，危及生命。肝性腦病發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，一般認(rèn)為是多種因素作用的結(jié)果，其中以氨中毒學(xué)說占主要地位，故降低血氨和減少腸道毒素吸收是治療肝性腦病的主要手段［1］。本科室采用復(fù)合乳酸菌輔助治療肝性腦病患者，取得一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2011年12月的肝性腦病患者66例，所有病例均有肝硬化的基礎(chǔ)，肝功能失代償，符合肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，其中男性45例，女性21例。將所有病例隨機(jī)分成兩組，對照組33例，男21例，女12例，年齡35－70歲，平均（50±13）歲。根據(jù)Child－Push分級標(biāo)準(zhǔn)：A級4例、B級14例、C級為15例，根據(jù)肝性腦病的分級：Ⅰ級7例、Ⅱ級13例、Ⅲ級8例、Ⅳ級5例；治療組33例，男20例，女13例，年齡36－67歲，平均（51±14）歲。根據(jù)Child－Push分級標(biāo)準(zhǔn)：A級3例、B級14例、C級16例；根據(jù)肝性腦病分級：Ⅰ級6例、Ⅱ級12例、Ⅲ級9例、Ⅳ級6例。兩組患者的年齡、性別、Child－Push分級、肝性腦病分級等無差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均接受同等用量的門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注，補(bǔ)充支鏈氨基酸，乳果糖灌腸等內(nèi)科綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上，加用復(fù)合乳酸菌膠囊，每次2粒口服或胃管注入，每天3次，療程2周。

1.3 觀察項目

記錄患者發(fā)病的主要誘因，觀察兩組患者治療前后臨床癥狀的改變，包括意識狀態(tài)、計算力、定向力、行為異常及撲翼樣震顫、神經(jīng)深淺反射的引出情況，并于治療前、后抽靜脈血檢測血氨水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)肝性腦病的分期標(biāo)準(zhǔn)，評價肝性腦病的轉(zhuǎn)歸。顯效：按肝性腦病分期進(jìn)步2級或以上，包括已達(dá)0級；有效：按肝性腦病分期進(jìn)步1級，但未達(dá)0級；無效：肝性腦病分期無改變；惡化：肝性腦病分期退級，病情加重，包括死亡的病例。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 誘發(fā)因素

感染40例，上消化道出血25例，電解質(zhì)紊亂18例，高蛋白飲食10例，使用藥物5例，手術(shù)3例，原因不明2例。

2.2 兩組療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療前后血氨水平比較（見表2）

表2 兩組治療前后血氨水平比較（μmol／l）（±s）

表2 兩組治療前后血氨水平比較（μmol／l）（±s）

治療組0.798 0.020 33 108.9±24.1 62.50±15.85對照組33 107.5±16.5 71.27±13.25 t值0.257 2.378 P值

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中僅個別患者出現(xiàn)大便次數(shù)增多，但癥狀輕微，可自行緩解。

3 討論

肝性腦病是急、慢性肝病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)生肝性腦病會嚴(yán)重影響病人的預(yù)后，甚至危及生命。肝性腦病的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明了，目前大多數(shù)人認(rèn)為該病是多種因素作用的結(jié)果，而普遍認(rèn)為血氨升高是肝性腦病的主要發(fā)病機(jī)制。正常情況下血氨由腸道產(chǎn)生，肝臟滅活，由腎以尿素形式排出，形成肝腸循環(huán)。肝硬化患者肝功能差，對血氨的解毒能力減退，加上免疫功能低下，胃腸功能紊亂，容易出現(xiàn)腸道內(nèi)感染，增加氨的產(chǎn)生［3］。門靜脈高壓形成的側(cè)支循環(huán)可造成自體分流，大量血氨進(jìn)入腦組織，誘發(fā)肝性腦病，故改善肝功能是肝性腦病恢復(fù)的前提，而改善血氨代謝是治療肝性腦病的關(guān)鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，慢性肝病患者存在腸道微生態(tài)失衡，表現(xiàn)為革蘭陰性桿菌的過度生長，容易產(chǎn)生腸源性內(nèi)毒素血癥，而腸源性內(nèi)毒素血癥在肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展、維持和惡化中的作用越來越受到重視［4］。從腸道微生態(tài)的角度使用微生態(tài)療法治療慢性肝病，對改善內(nèi)毒素血癥、降低血氨、改善肝功能有著積極的作用［5］。復(fù)合乳酸菌系活菌制劑，含有乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌3種活乳酸菌，裝于薄膜腸溶膠囊中，不受胃酸的影響而直接到達(dá)腸內(nèi)繁殖，能較好地在腸道中粘附、定植，在結(jié)腸內(nèi)產(chǎn)生大量的乳酸，控制腸道PH值，減少腸道內(nèi)氨的吸收，促進(jìn)血氨向PH較低的腸腔內(nèi)彌散，以降低血氨。能有效地調(diào)整腸道菌群，防止細(xì)菌過度生長，減少腸源性氨的產(chǎn)生。還可以增加腸道蠕動，避免細(xì)菌積存，減少有毒代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生。

肝性腦病的誘發(fā)因素較多，本研究顯示，感染為首位誘因，上消化道出血為次要誘因。兩種主要誘因均是肝病終末期常見的并發(fā)癥，均可導(dǎo)致腸道產(chǎn)氨增多、胃腸功能紊亂、增加氨的毒性，誘發(fā)并加重肝性腦病。治療組在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)合乳酸菌口服，能調(diào)節(jié)腸道生態(tài)平衡，減輕腸源性內(nèi)毒素對肝臟的損害，降低血氨水平，與對照組比較差異有顯著意義（P＜0.05）；治療組臨床療效總有效率達(dá)66.7%，明顯高于對照組（P＜0.05）。由此可見，復(fù)合乳酸菌輔助治療肝性腦病可增加療效，且使用安全，值得臨床推廣。

［1］ 劉程程，吳楊.肝性腦病綜合治療進(jìn)展［J］.臨床肝膽病雜志，2010，26（1）：95.

［2］ 王寧明.肝性腦病的定義、命名和診斷［J］.中華肝臟病雜志，2004，12（5）：305－306.

［3］ 陳灝珠，廖履坦，楊秉輝，等.實用內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：2026－2033.

［4］ 朱寧川，陳巖.肝病腸道菌群失調(diào)與腸源性內(nèi)毒素血癥［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2004，16（1）：61－62.

［5］ 廖光法.雙歧三聯(lián)活菌對肝硬化患者腸道菌群、血氨和血漿內(nèi)毒素的影響［J］.中國臨床保健雜志，2009，12（5）：530－532.