噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效觀察

杜開頤

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是呼吸系統的常見病，多發病，嚴重影響患者的生活質量，其致殘率和病死率很高，改善COPD患者的肺功能，提高生活質量是治療COPD的目的。吸入劑治療是目前COPD穩定期治療的主要手段，噻托溴銨是一種新型長效抗膽堿類藥物，選擇性作用于膽堿M1和M3受體，產生強大持久的支氣管擴張作用，聯合沙美特羅替卡松應用于緩解期COPD的維持治療起到良好的療效，筆者將治療62例COPD患者的臨床療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月—2010年6月本院呼吸內科就診的穩定期中重度COPD患者，診斷標準符合我國2007年修訂版的慢性阻塞性肺病診治指南［1］。其中男48例，女14例，平均年齡 (68.0±4.5)歲，隨機分為觀察組 (32例)和對照組 (30例)，兩組年齡，性別，病程，血氣分析及肺功能等比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。排除標準:(1)合并支氣管哮喘;(2)有心力衰竭或其他危及生命的疾病;(3)青光眼。

1.2 藥物 噻托溴銨粉霧劑 (商品名天晴速樂，連云港正大天晴藥業有限公司)，每粒膠囊含噻托溴銨18μg;沙美特羅替卡松 (商品名舒利迭，葛蘭素史克制藥有限公司)，每吸含50μg沙美特羅和500μg丙酸氟替卡松。

1.3 治療方法 觀察組:舒利迭 (50/500μg)吸入，2次/d，加用天晴速樂，1次/d。對照組:舒利迭 (50/500μg)吸入，2次/d，療程兩個月，每例患者均反復多次指導正確使用。

1.4 觀察指標 (1)呼吸困難評分:0分:無呼吸困難或氣促;1分:輕度呼吸困難，輕度體力勞動時感到呼吸困難和氣促;2分:中度呼吸困難，一般活動時感到呼吸困難和氣促;3分:重度呼吸困難，安靜時感到呼吸困難。患者于療程開始和結束時進行呼吸困難評分。(2)肺功能指標:患者于用藥開始和結束時測定用力肺活量 (FVC)，1s用力呼氣容積(FEV1)和1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件包進行統計學分析，計量資料以 ()表示，計數資料用χ2檢驗，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組和對照組呼吸困難評分，以及肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC%，均較治療前改善 (P＜0.05)，觀察組優于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1、2)。

表1 治療前后呼吸困難評分比較Table 1 Comparison of dyspnea score before and after treatment

表2 治療前后肺功能比較Table 2 Comparison of pulmonary function before and after treatment

3 討論

氣道慢性炎癥是COPD的主要致病因素，可引起不完全可逆的氣流受限，并導致患者的肺功能進行性下降。COPD患者常因為呼吸道感染等誘因發生急性發作，使咳嗽氣喘癥狀進一步加重，甚至呼吸衰竭而致死亡。反復的急性發作同時加速肺動脈高壓和肺源性心臟病的發生，給治療帶來更大的困難。目前，許多COPD患者未能接受規范化治療，以致帶來疾病預后不佳，因此對患者進行規范化治療，改善患者們生活質量以及達到延緩發展的目的。

噻托溴銨是一種新型長效抗膽堿能藥物，國內外多次臨床試驗己證實其療效［2］，因其選擇性作用于M1和M3受體而具有強大持久支氣舒張效應。COPD患者副交感神經功能亢進，植物神經功能失調是其發病機制之一。抑制支配支氣管平滑肌的迷走神經可以使痙攣的支氣管平滑肌舒張，黏液分泌減少，因此，M膽堿受體阻滯劑成為COPD指南治療用藥。此外研究還表明噻托溴銨具有抑制氣道平滑肌重塑、抗炎作用［3］。臨床研究表明噻托溴銨在改善COPD患者運動耐量、臨床癥狀及肺功能方面有良好的療效［4］。因此成為COPD領域最受歡迎用藥之一。

舒利迭為沙美特羅和氟替卡松復合制劑，沙美特羅是長效β2受體激動劑，選擇性作用于氣道β2腎上腺素受體使支氣管擴張。氟替卡松是吸入型糖皮質激素，可抑制氣道炎癥反應，減少血管滲漏和黏膜水腫。研究證明，吸入型糖皮質激素和長效β2受體激動劑有相互協同作用，β2受體激動劑可增加糖皮質激素受體的敏感性而使其抗炎活性提高，同時糖皮質激素也增強β2受體激動劑的擴張支氣管作用。

本研究表明，噻托溴銨聯合舒利迭治療COPD穩定期患者，較單用舒利迭可以更好地改善呼吸困難癥狀及肺功能，提高COPD患者的生活質量，減少急性加重的發作頻率和程度。同時由于癥狀的控制而減少吸入激素和β2受體激動劑的用量，從而減少這兩種藥物帶來的不良反應。噻托溴銨作用時間持久，每日僅需一次，且使用方便，故患者依從性好，所以穩定期COPD患者長期吸入噻托溴銨和舒利迭，對改善患者肺功能及生活質量起到明顯效果。

1 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2007年修訂版) ［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30:8-17.

2 Freeman D，Lee A，Price D.Efficacy and safety of tiotropium in COPD patients in primary care 2 the SPiRiva Usual CarE(SPRUCE)study ［J］.Respir Res，2007，8:45.

3 Maltais F，Hamilton A，Marciniuk D，etal.Improvements in symptom-limited exercise performance over 8h with once-daily tiotropium in patients with COPD ［J］.Chest，2005，128(3):1168-1178.

4 Aaron SD，Vandemheen KL，Fergusson D，et al.Tiotropium in combination with placebo，salmeterol，or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial［J］.Ann Intern Med，2007，146(8):545-555.