茵梔黃及雙歧桿菌三聯活菌輔助光照治療新生兒黃疸療效分析

陳 艷，鄭意楠

及時、有效、安全地降低新生兒高膽紅素血癥，避免膽紅素腦病的發生，是治療新生兒黃疸的關鍵。光照治療是目前新生兒黃疸的首選干預方法，為快速降低新生兒高膽紅素，避免無效治療，我科觀察比較藍光治療、藍光治療聯合茵梔黃顆粒、藍光治療聯合茵梔黃顆粒及雙歧桿菌三聯活菌膠囊 (培菲康)3種治療方案的療效，探討藍光治療基礎上增加茵梔黃顆粒及雙歧桿菌三聯活菌的必要性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月—2011年9月我院收治的足月新生兒424例，血清總膽紅素≥220.6 μmol/L，均符合新生兒黃疸的診斷標準［1］。其中男221例，女203例。424例患兒完全隨機分為藍光治療組 (A組)，藍光治療聯合茵梔黃顆粒組 (B組)，藍光治療聯合茵梔黃顆粒及雙歧桿菌三聯活菌膠囊組 (C組)。A組141例，其中男71例，女70例，發病日齡1.5～27.0 d，平均11.3 d，出生體質量 (3 070±940)g，胎齡 (38.0±4.2)周;B組133例，其中男72例，女61例，發病日齡1.6～26.5 d，平均12.2 d，出生體質量 (3 090±890)g，胎齡 (36.7±5.1)周;C組150例，其中男78例，女72例，發病日齡1.5～25.5 d，平均11.6 d，出生體質量(3 010±910)g，胎齡 (37.8±4.1)周。3組一般情況具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組患兒置于藍光治療箱內照射治療，使用rp－90AB、90AH、crB－90B型藍光溫箱 (寧波戴維醫療器械)，5根2003 Ivr 20BT燈管，單面照管距40 cm，使用前嬰兒雙眼、會陰、肛門部位均用黑布罩遮蓋，其余部位均裸露持續照射。照8 h，停16 h，間斷光療，定期翻身，連續7 d;B組在A組基礎上加用茵梔黃顆粒 (魯南厚普制藥有限公司，批號:1106711)，用法:1.0 g用溫開水或奶調服，3次/d，連續服用7 d;C組在B組基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊(培菲康，上海信誼藥廠有限公司，批號:201108123)，105 mg/次，用溫開水或奶調服，2次/d，連續服用7 d。三組中合并感染者使用抗生素治療，防止窒息、缺氧，必要時予以清蛋白靜脈滴注等處理。

1.2.2 經皮膽紅素水平的測定 每天上午9:00～11:00由固定的兒科醫生測定兩組患兒的經皮膽紅素，使用南京理工大學科技咨詢開發公司的JH20－1C型電子經皮膽紅素儀 (編號:00910002)測定患兒眉心中點、顏面部和前胸，取3處平均值為測量結果。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行處理分析，計量資料以 ()表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患兒黃疸消退時間比較 A組、B組和C組黃疸消退時間分別為 (8.8±3.1)d、 (6.6±2.6)d、(4.3±2.2)d，3組比較差異有統計學意義 (F=104.80，P＜0.01);其中B組和C組黃疸消退時間較A組明顯縮短，差異均有統計學意義 (q值分別為9.71和20.47，P＜0.01);C組黃疸消退時間較B組明顯縮短，差異有統計學意義 (q=10.30，P＜0.01)。

2.2 3組患兒治療前后經皮膽紅素水平比較 3組患兒治療前、治療第1天、第2天、第3天經皮膽紅素水平比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05);3組患兒治療第4天、第5天、第6天、第7天經皮膽紅素水平比較，差異均有統計學意義(P＜0.05);其中B組和C組經皮膽紅素水平較A組均明顯降低，差異有統計學意義 (P＜0.01);C組經皮膽紅素水平較B組均明顯降低，差異有統計學意義 (P＜0.01，見表1)。

表1 3組治療前后經皮膽紅素水平比較 (，μmol/L)Table 1 Comparison of transcutaneous bilirubin in three groups

表1 3組治療前后經皮膽紅素水平比較 (，μmol/L)Table 1 Comparison of transcutaneous bilirubin in three groups

注:與A組比較，*P＜0.05;與B組比較，△P＜0.05

組別 例數 治療前 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天 第6天 第7天A組 141 301±49 278±51 245±42 226±44 173±38 159±40 124±35 113±31 B組 133 305±51 286±41 243±35 206±48 156±31* 126±27* 106±23* 81±22*C組 150 311±42 269±46 238±35 200±35 150±32＊△ 101±29＊△ 96±25＊△ 57±12＊△F 0.931 1.794 1.352 4.212 17.860 25.170 36.590 42.740 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01值

3 討論

新生兒黃疸是新生兒時期常見的癥狀之一，出生時膽紅素產量大于膽紅素排泄量，約60%的足月新生兒和幾乎全部的早產兒都會發生高膽紅素血癥［2－3］，絕大多數新生兒的膽紅素增高是一過性的［4］，當新生兒出生前幾天喂養不足或并發感染、低血糖、缺氧等均可導致攝入不足，腸蠕動減慢，排便延遲，使膽紅素肝腸循環增加，加重膽紅素的重吸收，血漿膽紅素水平偏高，易形成膽紅素腦病［2，5－6］，膽紅素腦病可以引起中樞神經系統損傷，甚至死亡［4］。

光照治療新生兒黃疸已為兒科學界所公認，是《新生兒黃疸診療原則的專家共識》中推薦的新生兒黃疸首選干預方法［4］，目前認為光療安全，基本無明顯并發癥。本研究中A組采用藍光治療，患兒均安全退黃，無明顯并發癥。

茵梔黃是我國傳統退黃藥物，含有茵陳、梔子、黃芩、金銀花，具有清熱、解毒、利濕、退黃的功效，并且溫和、持久地促進腸蠕動，促進膽紅素排泄，加快膽紅素消退速度［7－8］。有研究認為茵梔黃不會增強藍光治療的退黃療效［9］。本研究結果顯示，B組黃疸消退時間較A組明顯縮短。同時，治療第4天開始B組經皮膽紅素水平顯著低于A組，藍光治療聯合茵梔黃比單純藍光治療退黃效果更好。

近年來，很多報道證實，聯合雙歧桿菌治療新生兒黃疸快速、安全、有效［10－11］，新生兒腸道中β－葡萄糖醛酸苷酶濃度高于成人，在腸道內β－葡萄糖醛酸苷酶能水解結合膽紅素成為未結合膽紅素，未結合膽紅素可經腸道重吸收。此外，新生兒腸道細菌菌群尚未建立，尤其是低出生體質量兒腸道雙歧桿菌定植很晚且數量很少［12］，不能完全降解結合膽紅素。培菲康含有長型口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌，服用后腸道內雙歧桿菌數量增加，能產生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等短鏈脂肪酸，降低腸道pH值，促進腸蠕動，促進排便，增加膽紅素的排泄，另外還能降低β－葡萄糖醛酸酶的活性，減少膽紅素腸肝循環［10，13］。本研究中C組在藍光治療加茵梔黃基礎上聯合培菲康，結果顯示，C組黃疸消退時間較A組和B組明顯縮短，治療第4天開始C組經皮膽紅素水平較A組和B組明顯降低。

本研究中，3組均可以有效退黃，其中藍光聯合茵梔黃及雙歧桿菌三聯活菌退黃療效最佳。茵梔黃顆粒和雙歧桿菌三聯活菌膠囊都無需靜脈給藥，使用方便，不增加患兒痛苦，在藍光治療基礎上聯合茵梔黃和雙歧桿菌三聯活菌膠囊可以進一步縮短病程，減輕家長的心理負擔，節省醫療支出，值得臨床推廣應用。

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4《中華兒科雜志》編輯委員會中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒黃疸診療原則的專家共識［J］.中華兒科雜志，2010，48(9):685－686.

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6 Watchko JF.Identification of neonates at risk for hazardous hyperbilirubinemia:emerging clinical insights［J］ .Pediatr Clin North Am，2009，56(3):671－687.

7 樊明方.茵梔黃治療新生兒黃疸療效觀察［J］.實用中醫藥雜志，2007，23(1):9.

8 陶鈞.中醫藥防治新生兒黃疸研究進展 ［J］.中醫兒科雜志，2010，6(1):50－52.

9 徐文妹，周鴻烈.藍光、魯米那、茵桅黃治療新生兒高膽紅素血癥的價值探討 ［J］.中國全科醫學，2003，6(6):465－466.

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11 王凌夏，劉玉，曹永利.金雙歧對早期新生兒黃疸的療效觀察［J］.中國全科醫學，2003，6(9):782.

12 Fanaro S，Chierici R，Guerrim P，et al.Intestinal microflora in early infancy:composition and development［J］ .Acta Pediatr，2003，91(441):48－55.

13 張紅英，鄧勇麗.雙歧三聯活菌制劑治療新生兒高膽紅素血癥的療效評價 ［J］.兒科藥學雜志，2008，14(6):35－36.