3-甲胺基-1-苯基丙醇的微波合成

吳海燕

（黑龍江省化工研究院，黑龍江 哈爾濱 150078）

3-甲胺基-1-苯基丙醇是鹽酸氟西汀（fluoxetine hydrochlorid）的重要中間體，氟西汀的衍生物基本都是在此中間體基礎上經過改性合成的。鹽酸氟西汀商品名為“Prozac”，中文名為“百優解”，是由美國Lilly公司開發，1988年在美國上市的新型抗抑郁藥，是一種重要的鈉通道受體抑制劑（sodiumchannelblockers）和5-HT再攝取抑制劑，主要用于治療精神疾病和代謝紊亂[1]。研究表明，R構型的氟西汀的主要功效是治療抑郁癥，而S構型能起到預防偏頭痛的作用。鹽酸氟西汀的藥理作用在于選擇性地抑制中樞神經系統突觸前釋放的5-羥色胺的再攝取，故又稱為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。

我國的鹽酸氟西汀生產工藝大多都有路線較長，原料難得，價格昂貴，反應條件苛刻，不便工業化批量生產等缺點。本文通過改進Mannich反應，經微波法合成，大大提高3-甲胺基-1-苯基丙酮的收率。通過還原反應得到3-甲胺基-1-苯基丙醇2。該路線簡便，產率較高，并且清潔環保，合成路線如下。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Avance-300MHz核磁共振譜儀（Bruker公司）；Avatar 370 FT-IR型紅外光譜儀；X-6型顯微熔點儀。

甲胺鹽酸鹽，多聚甲醛，苯乙酮，硼氫化鈉，均為分析純。

1.2 實驗方法

1.2.1 3-甲胺基-1-苯基丙酮的微波合成 將多聚甲醛 3.0g（0.10mol），1D 濃 HCl，甲胺鹽酸鹽 4.9g（0.07mol），20mL乙醇加入100mL三頸瓶中，攪拌加熱1h至溶液澄清，在30min內滴加苯乙酮7mL（0.06mol）完畢。將其放入微波反應器中，100W，80℃，密閉反應30min。冷卻，靜置析晶。濾除晶體，用無水乙醇洗滌濾餅。將母液蒸除溶劑乙醇，得到黃色粘稠液體，用少量水將其溶解，將溶液pH值調節至 8～9（20%NaOH），用乙酸乙酯（20mL×3）萃取，濃縮，正己烷重結晶，得到白色固體3-甲胺基-1-苯基丙酮7.1g，收率為72.2%。……