我院39份注射用抗菌藥物藥品說明書調查分析

(中國人民解放軍第155中心醫院，河南 開封 475003)

藥品說明書是國家藥品監督管理部門批準的法定文書，是對被批準的藥品有效性和安全性等重要信息的詳細說明，也是指導醫師、藥師、護士和患者安全、合理用藥的依據，其規范程度與醫療質量密切相關，且具有重要的法律和指導意義。抗菌藥物是臨床應用最廣泛的一類特殊藥品，由于種類多、藥學特征復雜、臨床應用面廣，特別是注射類抗菌藥物，常常成為首選藥物。因此，規范此類藥品說明書尤為重要。筆者調查了我院39份注射用抗菌藥物的藥品說明書，就相關內容進行統計和分析，旨在為規范和完善注射用抗菌藥物藥品說明書提供參考。

1 資料與方法

根據《藥品說明書規范細則(暫行)》《抗菌藥物臨床應用管理辦法》和《藥品說明書和標簽管理規定》[1]，對我院39份注射用抗菌藥物藥品說明書中藥品規格、配制溶劑、輸液濃度、輸液速度、藥物相互作用、藥物代謝動力學、藥物配制后穩定性數據、特殊人群用藥是否有明確標注、不良反應、注意事項、藥物敏感性試驗等項目進行調查和統計分析。

2 結果與分析

2.1 統計結果

結果見表1至表3。

表1 39份注射用抗菌藥物藥品說明書分類情況

表2 24種β－內酰胺類抗菌藥物過敏性試驗相關項目標注情況

表3 39份注射用抗菌藥物藥品說明書有關項目標注情況

2.2 分析

藥品規格標注不明確:多種規格的藥品共用同1份說明書，為安全用藥留下隱患，如某廠注射用青霉素鈉的規格項為0.48 g(80 萬單位)、0.60 g(100 萬單位)、0.96 g(160 萬單位)、2.40 g(400萬單位)，共4種規格。使用者在用藥時若不注意其包裝上的規格，就易產生失誤，不利于安全用藥。另外，藥品的規格不利于藥物的配制，特別對于兒童用藥沒有相應的規格，容易造成浪費和超劑量使用，由此可能引發毒副作用。

藥品配制溶劑信息標注不明確:注射劑類藥物對溶劑的選擇有嚴格的要求。統計的39份注射用抗菌藥物藥品說明書中，64.1%的說明書標注了藥品的溶劑，但絕大多數標注了多種溶劑，沒有具體描述或描述模糊。如某廠的注射用夫西地酸鈉劑說明書:“取本品溶于所附的無菌緩沖液中，然后用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后，靜脈輸注。”可該說明書又提到“若葡萄糖注射液過酸，溶液會呈乳狀，如出現此情況不能使用”。說明書只說明“過酸”，沒有具體提出溶劑的pH范圍，而5%葡萄糖注射液pH值為3.2～5.5，屬于酸性范圍，那么使用5%葡萄糖注射液配制，該藥物的穩定性和有效性就無法保證，給安全用藥帶來隱患。

輸液濃度和輸液速度數據標注不明確:藥物的濃度和輸注速度直接影響藥物的藥效和毒副作用。曾有報道，25份靜脈輸注抗菌藥物藥品說明書中，有10份提供了輸液濃度，標注率為40%;有9份提供了輸液速度，標注率為36%[2]。研究表明，在一定范圍內隨著藥物劑量的增加，藥效強度也相應增加，但當藥效強度達到最大時，再增加藥物劑量其藥理效應將不再增加，而毒副作用卻隨之增加。輸液速度過快，造成單位時間內進入體內藥量過大，易引起腎毒性和肝毒性;輸液速度過慢，不能迅速達到有效的血藥濃度，特別是抗菌藥物，易引起細菌耐藥性的產生。

藥物配制方法缺乏:隨著患者對醫療服務要求的日益提高，藥師和護士也需要更多地了解常用藥物的配制方法。這不僅加強了藥物配制過程中的職業防護，也為患者提供了安全、有效、合理的靜脈輸液藥物，提高了靜脈輸液的安全性。因為藥物中添加的輔料不同，只有按標準操作，才能保障配制藥物有效。如一些藥物中加入了緩沖劑無水碳酸鈉，溶解時會產生二氧化碳，故應酌情減壓處理，避免藥液外溢或外濺;溶解后的藥瓶要抽氣，以防在抽取藥液過程中瓶內壓力過高發生噴濺現象。一些粉劑溶解時會產生大量泡沫，若抽吸不凈會造成藥物浪費。這些都應該在說明書中有相應的標注，以便更安全地使用藥物。

缺乏藥物配制后穩定性數據:配制的藥物在什么樣的條件下保存，怎樣保存，可保存多久，國內僅有少數抗菌藥物藥品說明書中標注這方面的信息。統計的39份抗菌藥物藥品說明書中，這方面信息的標注率僅為28.21%。因缺乏藥品配制后的穩定性數據，配制好的藥物保存不當，導致藥物有效成分降低，甚至有些藥品只能報廢。這樣不但保證不了藥品的質量，而且浪費了寶貴的醫療資源，也增加了廢棄藥品對環境的污染。

特殊人群用藥信息不明確:孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人和肝腎功能不全患者作為特殊人群，其生理和心理特點不同于一般人群。對于孕婦，許多藥物可通過母體血流經胎盤進入胎兒體內，對胎兒產生不良影響;藥物可自乳汁分泌，哺乳期婦女使用藥物后可能會對乳兒產生不利影響;兒童的中樞神經系統、內分泌系統、肝、腎等重要臟器的功能尚未發育完善，特別是新生兒的肝、腎均未發育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此選用藥物不當就容易導致不良反應;老年人由于肝、腎等器官功能的衰退，對藥物的吸收和代謝都發生了變化，用藥稍有不當亦會產生許多不良反應，甚至有中毒的可能;肝、腎功能不全患者，機體代謝和排泄功能降低，而大多數藥物在體內主要經過肝臟代謝、腎臟排泄。因此，為保證特殊人群的用藥安全，說明書中應詳細標注相關用藥信息。

過敏性試驗相關項目標注情況:所調查的39份藥品說明書中，有8份標注了需要做皮膚過敏試驗，標注率為20.51%。其中8種青霉素類藥品均標注使用前應進行青霉素G皮內敏感試驗，陽性者禁用。16種頭孢菌素類藥物均未標注使用前需進行皮膚過敏試驗，只標注對頭孢菌素類藥物過敏者禁用。過敏反應是青霉素類、頭孢類藥物常見的不良反應，嚴重者可發生過敏性休克，以致危及生命[3]。2010年版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》中要求青霉素類藥物在使用前必須進行皮膚過敏試驗，而對頭孢菌素類藥物的皮膚過敏試驗問題并沒有特別說明，只是標明對本品及其他頭孢菌素類過敏者禁用[4]。各國衛生部門也無明確的法律，要求在使用前必須進行過敏性試驗，而臨床上對頭孢菌素類藥物產生過敏反應的患者卻很多，因此在該類藥物使用前除詢問過敏史外，建議進行過敏性試驗。

3 建議

按照國際慣例，藥品標簽和藥品說明書是所有國家醫師、患者使用藥品唯一具有法律效力的臨床用藥資料，并在醫療事故處理中將其作為裁判的主要依據[5]。通過對我院常用的39種注射用抗菌藥物藥品說明書的調查分析可知，藥品說明書規定項目標注較完整，但一些與臨床用藥密切相關的項目，如輸液速度、藥物配制方法、藥物配制后穩定性數據、兒童用藥、肝腎功能不全患者用藥等詳細標注的比例較低，不良反應、注意事項、藥物相互作用、藥物代謝動力學等項目標注詳細程度差異較大，尤其是國產藥品敘述較簡單。建議制藥企業認真研究和學習相關信息，逐步提高藥品說明書的質量，特別是抗菌藥物藥品說明書的質量。同時，國家相關部門應加大對藥品說明書標注質量的監管力度，使我國的抗菌藥物藥品說明書更加科學化和規范化，確保臨床用藥安全、合理和有效。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第17版.北京:人民衛生出版社，2011:34－35.

[2]普瓊惠.25份靜脈輸注抗菌藥物藥品說明書的分析[J].藥學實踐雜志，2009，27(2):148－149.

[3]馮 柏，王 屏，劉 晶.我院常用75種注射用抗感染藥物藥品說明書分析[J].中國藥房，2010，21(16):1 509－1 512.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知(化學藥和生物制品卷)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010:624－697.

[5]侯曉寧.醫院藥房常見的“合規”違法藥品問題探討[J].中國藥房，2010，21(1):2.