精神分裂癥患者阿立哌唑有效閾濃度測定及意義

楊春霞，何粵紅，張少川，李梅艷，尹輔維，楊 超，蘇 燕，于海燕，王德軍

(云南省精神病醫(yī)院，昆明650224)

2011年1～11月，我院采用改良阿立哌唑血藥濃度測定方法［1］對(duì)103例精神分裂癥患者的有效閾濃度進(jìn)行了分析，旨在為臨床醫(yī)師調(diào)整用藥方案提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組103例精神分裂癥患者，男52例，女51例;年齡17～64(40±14)歲，其中16～40歲61例、41～70歲42例;病程3個(gè)月～1 a。均符合中國精神與行為障礙分類(ICD-10)制定的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且簡明精神病量表(BPRS)總分均≥60分。血、尿常規(guī)，肝腎功能及心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查正常，無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.2 給藥方案及療效判定 ①給藥方案:本組均采用個(gè)體化服藥劑量，即10 d內(nèi)將阿立哌唑加至臨床醫(yī)生根據(jù)病情和耐受性認(rèn)為合適的劑量，其范圍為5～30(21±6)mg/d，于每日早、晚給藥，療程6周。研究期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物，對(duì)睡眠障礙和興奮激越者可短期使用鎮(zhèn)靜催眠藥。②療效判定:分別于治療前和治療1、4、6周末采用BPRS量表和毒副反應(yīng)量表(TESS)對(duì)臨床療效和毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定，BPRS減分率＞30%為有效、≤30%為無效; TESS得分＞2分者排除本研究。量表評(píng)定者間評(píng)定一致性相關(guān)系數(shù)為0.76。

1.3 血樣采集及血藥濃度測定 服藥1、4、6周末兩種量表評(píng)定后次日清晨，抽取患者靜脈血5 mL置肝素抗凝管，按楊春霞等［2］2011年報(bào)道方法測定阿立哌唑血藥濃度，此測定方法及測定結(jié)果的線性和范圍、專屬性、回收率、精密度、穩(wěn)定性等符合規(guī)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行一般統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。采用兩組獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)比較低年齡組與高年齡組、男性與女性之間的差異，采用非線性回歸法分析阿立哌唑血藥濃度范圍，采用χ2檢驗(yàn)評(píng)價(jià)血藥濃度與劑量及效應(yīng)間的相關(guān)性。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血藥濃度與患者年齡、性別的關(guān)系 阿立哌唑血藥濃度與患者年齡無明顯相關(guān)(P＞0.05);相同劑量下男性患者血藥濃度低于女性患者，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 血藥濃度與患者年齡、性別的關(guān)系

2.2 血藥濃度與劑量、療效的關(guān)系 103例患者TESS得分均＜2分，其中有效76例、無效27例。非線性回歸分析顯示，BPRS減分率＞30%時(shí)血藥濃度為160～450 ng/mL，服藥劑量范圍為20～30 mg/ d。以血藥濃度160 ng/mL作為起效截?cái)嘀担瑢?duì)第4周有效病例和無效病例進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，血藥濃度與臨床療效有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(χ2=54.5，df=1，P＜0.05);76例有效者中92%(70例)的血藥濃度＞160 ng/mL，27例無效者中81%(22例)的血藥濃度＜160 ng/mL。

治療精神分裂癥藥物的血藥濃度與臨床療效、不良反應(yīng)有關(guān)，進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測可預(yù)測臨床療效，評(píng)價(jià)治療方案、提高患者依從性。國內(nèi)外僅有少數(shù)文章［3～6］對(duì)阿立哌唑血藥濃度與臨床效應(yīng)、不良反應(yīng)以及治療窗進(jìn)行了研究，結(jié)果表明阿立哌唑血藥濃度與臨床效應(yīng)相關(guān)，與性別、年齡無明顯相關(guān)性。本研究顯示，阿立哌唑血藥濃度與患者性別、年齡無明顯相關(guān)性;BPRS減分率＞30%時(shí)血藥濃度為160～450 ng/mL，服藥劑量范圍為20～30 mg/d;以血藥濃度160 ng/mL作為起效截?cái)嘀颠M(jìn)行的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，血藥濃度與臨床療效有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，76例有效者中92%(70例)的血藥濃度＞160 ng/ mL，27例無效者中81%(22例)的血藥濃度＜160 ng/mL。據(jù)此可認(rèn)為160 ng/mL為阿立哌唑的起效血藥濃度，隨阿立哌唑劑量增加血藥濃度升高，血藥濃度＞450 ng/mL時(shí)BPRS減分率減緩。本研究中部分阿立哌唑血藥濃度＜160 ng/mL或＞450 ng/ mL的患者仍有效，提示阿立哌唑代謝存在較大個(gè)體差異，應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合分析臨床療效、不良反應(yīng)及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等因素。

綜上所述，160～450 ng/mL可作為阿立哌唑治療精神分裂癥比較理想的有效閾濃度，但此范圍的實(shí)用性、合理性、臨床指導(dǎo)意義還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本驗(yàn)證。

［1］楊春霞，張少川，楊爽藝，等.阿立哌唑治療精神分裂癥的血藥質(zhì)量濃度與臨床效應(yīng)關(guān)系［J］.昆明學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31(6):97-99.

［2］楊春霞，何粵紅，張少川，等.高效液相色譜法測定血漿中阿立哌唑濃度［J］.云南精神醫(yī)學(xué)，2011，19(2):53-55.

［3］左笑叢，劉世坤，朱運(yùn)貴，等.阿立哌唑的血藥濃度與其治療精神分裂癥的相關(guān)性分析［J］.中國新藥與臨床雜志，2006，25(8): 601-604.

［4］李建華，鐘華，沈衛(wèi)民，等.阿立哌唑治療精神分裂癥的血藥濃度與臨床效應(yīng)關(guān)系研究［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16 (1):76-81.

［5］Bachmann CJ，Rieger-Gies A，Heinzel-Gutenbrunner M，et al.Large variability of aripiprazole and dehydroaripiprazole serum concentrations in adolescent patients with schizophrenia［J］.Ther Drug Monit，2008，30(4):462-466.

［6］Kirschbaum KM，Muller MJ，Malevani J，et al.Serum levels of aripiprazole and dehydroaripiprazole，clinical response and side effects［J］.World J Biol Psychiatry，2008，9(3):212-218.