子宮內膜癌組織中STAT3的表達及意義

劉紅彥，趙曉麗，郭社珂，廖世秀，王應太

(1.河南省人民醫院醫學遺傳研究所 河南鄭州 450003;2.鄭州人民醫院婦產科 河南鄭州 450003; 3.焦作人民醫院婦產科 河南焦作 454100)

STAT3是信號傳導與轉錄激活因子家族(signal transducer and activator of transcription，STAT)的重要成員之一，其被細胞外信號因子激活后參與細胞的生長、轉化及凋亡等功能的調控，從而導致細胞錯配修復功能缺陷，引起遺傳信息的不穩定性，最終導致腫瘤的發生。有研究表明STAT3蛋白的異常表達及活性增強與胃癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、惡性黑色素瘤、結直腸癌等多種腫瘤的發生發展及預后有關［1］。而有關STAT3在子宮內膜癌中表達情況的研究報道較少。本研究旨在通過分析子宮內膜癌組織中STAT3 mRNA的表達變化，加深對子宮內膜癌分子機制的了解。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集30例河南省人民醫院婦產科2009年6月16日至2011年8月24日的子宮內膜癌患者手術標本，均經組織病理學確診;取患者的子宮內膜腺癌和癌旁組織標本各30例;標本離體后30 min內置液氮中速凍10 min，之后置－70℃冰箱保存。

1.2 組織總RNA的提取 采用Trizol一步法提取組織中的總RNA，具體步驟按Trizol Reagent(TAKARA)說明書進行。

1.3 RT-PCR 逆轉錄及PCR擴增反應體系均按RNA PCR Kit(TAKARA)說明書進行操作。逆轉錄反應條件為25℃10 min，42℃50 min，70℃15 min; PCR反應條件為94℃預變性2 min，94℃變性30 s，66℃退火30 s，72℃延伸60 s，循環30次，72℃延時5 min。STAT3及內對照β-actin引物由TAKARA公司合成，引物序列及擴增片段長度，見表1。

表1 PCR引物序列及擴增片段長度

1.4 PCR產物定量檢測 取PCR產物于1.5%瓊脂糖凝膠上電泳30 min，凝膠自動成像儀成像，見圖1。

1.5 統計學處理 應用SPSS16.0軟件對所得數據進行統計學分析。采用χ2檢驗進行兩組間率的比較，檢驗水準α=0.05。

圖1 STAT3在子宮內膜癌組織中的表達

2 結果

2.1 STAT3 mRNA在子宮內膜癌組織中的表達 30例子宮內膜癌組織中STAT3 mRNA 20例表達為陽性，陽性率67%;30例癌旁正常組織中，3例STAT3 mRNA陽性，陽性率為10%;子宮內膜癌組織與配對癌旁正常組織STAT3 mRNA檢出率差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 子宮內膜癌組織及配對癌旁正常組織中STAT3 mRNA表達［n(%)］

2.2 STAT3 mRNA表達水平與子宮內膜癌臨床病理之間的關系 STAT3 mRNA在子宮內膜癌中的陽性表達率隨臨床分期增加而降低，Ⅰ期、Ⅱ期-Ⅲ期中的陽性表達率分別為93%(14/15)，40%(6/15)，差異有統計學意義(P＜0.05)。STAT3 mRNA在子宮內膜癌G1、G2-G3中的陽性表達率分別為38%(3/8)、77% (17/22)，高分化組的陽性表達率明顯低于中、低分化組，差異有統計學意義(P＜0.05)。子宮內膜癌深肌層浸潤組(＞1/2)中STAT3 mRNA的陽性表達率39% (5/13)，明顯低于無肌層均潤及淺肌層浸潤(≤1/2)組的STAT3 mRNA的陽性表達率88%(15/17)，差異有統計學意義(P＜0.05)。子宮內膜癌淋巴結轉移組中STAT3 mRNA的陽性表達率為80%(8/10)，無淋巴結轉移組為60%(12/20)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

本研究發現子宮內膜癌STAT3 mRNA的陽性表達明顯高于正常組織的表達，子宮內膜癌中STAT3 mRNA的表達和病理分期、分化程度、浸潤深度及淋巴結轉移顯著相關，而與年齡無相關性，提示STAT3的表達可能與子宮內膜癌的發生發展和轉移有關。Tang等［2］研究顯示STAT3α結構性變異的表達能夠增加子宮內膜癌細胞的增殖，促進上皮-間葉細胞的轉變、遷移和入侵。STAT3α可能是子宮內膜癌致瘤信號通路中常見的信號轉導分子。Gao等［3］研究顯示STAT3通過參與瘦素誘導的COX-2功能活動促進子宮內膜癌的發生。Pallares等［4］研究顯示在子宮內膜癌的發生中STAT3通過增加生存素的表達起作用。

表3 STAT3 mRNA表達與臨床病理參數之間的關系(n，%)

STAT3是一種關鍵的轉錄因子，控制許多腫瘤血管形成的關鍵基因、影響各種細胞周期、細胞凋亡等相關基因的表達如VEGF、Src［5］，在子宮內膜癌的發生發展和轉移中可能起重要作用。

近年來研究發現，STAT3在多種腫瘤細胞中處于高活性狀態。STAT3的下游靶基因與細胞增殖和凋亡密切相關，如Bcl-2、Mcl-1、Bcl-XL、VEGF、c-Myc、周期素D1、c-Jun和Fas等。STAT3被IL-6通過gp130受體激活后，能夠誘導Bcl-XL的表達，進而刺激細胞生長，且向腫瘤細胞轉化，可能參與多發性骨髓瘤和前列腺癌的發生。STAT3缺失的T細胞被IL-6刺激后，細胞生長較緩慢，甚至停滯，提示STAT3的激活對于細胞惡性轉化以及轉化的維持具有重要作用［6］。馮其柱等［7］發現肝細胞癌組織STAT3蛋白陽性表達高于癌周肝組織、肝硬化組織及正常肝組織，提示STAT3過度表達和持續激活與肝癌的發生、發展有關。另有文獻報道STAT3在一些腫瘤組織中表達增高、活性增強，且STAT3活化可能與腫瘤分期和淋巴結轉移顯著相關［8，9］。STAT3有可能做為子宮內膜癌臨床預后差的一種分子標志，且可以做為子宮內膜癌治療的分子靶標之一。

綜上所述，STAT3 mRNA在子宮內膜癌中的表達和病理分期、分化程度、浸潤深度和淋巴結轉移顯著相關，STAT3可能在子宮內膜癌的發生和發展中起重要作用，且有可能成為子宮內膜癌預后判斷和生物防治的重要分子標志物之一。

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