血漿骨保護素、骨鈣素與頸動脈粥樣斑塊的關系

劉園園，滕軍放，焦淑潔

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南鄭州 450052)

腦梗死一直是嚴重威脅人類生命和健康的主要疾病之一，在眾多因素中，頸動脈粥樣斑塊是其主要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)OPG和OC的異常在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生中可能起到一定的作用，為防治提供了可能的新途徑。

1 材料和方法

1.1 研究對象 收集2010年1月至2011年7月鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的老年男性腦梗死患者病例資料234例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死的診斷標準，排除明顯的肝腎或心功能衰竭;并存腫瘤、感染、自身免疫性疾病，排除半年內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、肝素、抗驚厥藥鈣片及其他影響骨代謝藥物。所有患者均行頸部血管彩超檢查評估有無斑塊及斑塊性質(zhì)，根據(jù)有無斑塊分為有斑塊組183例，無斑塊組51例。有斑塊組進一步分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。

1.2 研究方法 ①詳細記錄患者病史，包括年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病史。本院實驗室測定血漿骨鈣素、血脂、C反應蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C水平。②骨保護素(OPG)檢測:采用美國ADL公司進口產(chǎn)品，酶聯(lián)免疫分析試劑盒按說明書操作，測定OPG。③頸動脈斑塊的檢測:采用HP2sonos 5500彩色超聲診斷儀測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度，記錄有無斑塊及斑塊性質(zhì)。

1.3 統(tǒng)計處理 用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料兩均數(shù)間比較用t檢驗;計數(shù)資料兩組率比較采用卡方檢驗，影響因素分析采用多因素logistic回歸分析;檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 斑塊組與無斑塊組各種因素的比較 統(tǒng)計分析表明，在183例老年腦梗死患者中，斑塊的傳統(tǒng)危險因素:高血壓、糖尿病、吸煙、血脂、同型半胱氨酸、胱抑素C差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組間OPG、OC差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組間C反應蛋白差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1，表2。

表1 兩組間因素的單因素分析［n(%)］

表2 兩組間因素的單因素分析(±s)

表2 兩組間因素的單因素分析(±s)

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2.2 頸動脈粥樣硬化斑塊危險因素的分析 采用Logistic回歸分析，以頸動脈斑塊為因變量，上述差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量。Logistic回歸分析顯示，OPG、高血壓、血脂、同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化斑塊正相關，OC、胱抑素C與頸動脈粥樣硬化斑塊負相關，OPG每增加1ng/ml，發(fā)生頸動脈粥樣斑塊的風險升為原來的1.407，而OC每增加1ng/ml，發(fā)生頸動脈粥樣斑塊的風險降為原來的1/1.08。見表3。

表3 頸動脈粥樣斑塊危險因素Logistic回歸分析

2.3 穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組OPG、OC的比較

頸動脈粥樣不穩(wěn)定斑塊組血漿OPG水平高于穩(wěn)定斑塊組，OC水平低于穩(wěn)定斑塊組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

3 討論

頸動脈粥樣斑塊是腦血管病的主要原因之一［1］。高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等是動脈粥樣斑塊的常見危險因素，可能尚有一些未明確的因素參與。本研究糖尿病、吸煙因素未進入Logistic方程，可能與樣本量小有關。有研究表明成骨細胞樣細胞存在于血管中，動脈粥樣硬化的動脈中還存在著骨代謝的旁分泌因子，如OPG和OC，故本研究在傳統(tǒng)危險因素的基礎上選用OPG、OC，探討其與斑塊的相關性，結果提示腦梗死患者頸動脈斑塊與OPG、OC、高血壓、高脂血癥、同型半胱氨酸相關。

表4 穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組間骨保護素、骨鈣素的單因素分析(±s，ng/ml)

表4 穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組間骨保護素、骨鈣素的單因素分析(±s，ng/ml)

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OPG屬于腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族成員，早期動脈粥樣硬化的部位可有OPG的免疫活性表達;本研究結果顯示，老年男性頸動脈斑塊組血清OPG水平明顯高于無斑塊組，與頸動脈粥樣斑塊獨立相關;這與最近一些研究結果一致［2］。機制可能為OPG與動脈粥樣硬化重要的早期生理事件內(nèi)皮功能障礙及血管損傷和炎性反應有關［3］，且本研究結果顯示不穩(wěn)定斑塊組OPG水平較穩(wěn)定斑塊組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，這與Kadoglou NP［4］等對斑塊的穩(wěn)定性研究結果一致，表明OPG與斑塊的不穩(wěn)定性相關，原因為 OPG能誘導巨噬細胞和平滑肌細胞中MMP-9的活性，調(diào)節(jié)其在血管細胞中的生成，增加斑塊的不穩(wěn)定性。

OC作為骨轉化的特異性指標之一逐漸被臨床重視，近年研究發(fā)現(xiàn)血清骨形成指標OC的降低與動脈粥樣硬化的嚴重程度明顯相關［5］，本研究結果顯示，老年男性頸動脈斑塊形成組血清OC水平明顯低于無斑塊組，Logistic多因素回歸分析提示血清OC水平與老年男性頸動脈粥樣斑塊有關，OC在頸動脈粥樣斑塊中的作用機制尚未闡明，骨鈣素可通過增加胰島素敏感性改善內(nèi)皮細胞的功能障礙、平滑肌細胞的增殖、血管炎癥狀態(tài)［5］。另外，本研究結果顯示不穩(wěn)定斑塊組OC高于穩(wěn)定斑塊組，這與Pal SN等［6］研究結果一致，提示OC與斑塊穩(wěn)定性相關?？赡芡ㄟ^參與調(diào)節(jié)粥樣硬化斑塊局部炎癥反應，使白細胞介素-8，單核細胞趨化因子-1等血管炎癥因子分泌減少，導致粥樣硬化斑塊局部鈣化病變。

綜上所述，在腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展中，除了傳統(tǒng)的因素外，OPG、OC起了非常重要的作用。血OPG、OC含量測定可作為反映體內(nèi)血管損傷及炎癥反應情況及代謝異常的生化指標，可推測頸動脈粥樣斑塊及腦梗死發(fā)生的風險，這為我們進一步研究腦梗死防治提出了有益思路。

［1］ 馮春芳.彩色多普勒超聲檢測頸動脈粥樣硬化與腦梗死的相關性研究［J］.實用醫(yī)技雜志，2011，(1):16-17.

［2］ Frost M L，Grella R，Millasseau S C，et al.Relationship of calcification of plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteoprotegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening［J］.Calcif Tissue Int，2008，83(2):112-120.

［3］ Vik A，Mathiesen E B，Johnsen S H，et al.Serum osteoprotegerin，sRANKL and carotid plaque formation and growth in a general population--the Tromso study［J］.J Thromb Haemost，2010，8(5): 898-905.

［4］ Kadoglou N P，Gerasimidis T，Golemati S C D，et al.The relationship between serum levels of vascular calcification inhibitors and carotid plaque vulnerability［J］.J Vasc Surg，2008，47(1):55-62.

［5］ Kanazawa I，Yamaguchi T，Yamamoto M，et al.Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2009，94 (1):45-49.

［6］ Pal S N，Rush C，Parr A，et al.Osteocalcin positive mononuclear cells are associated with the severity of aortic calcification［J］.Atherosclerosis，2010，210(1):88-93.