衰老和凋亡對宮頸鱗狀細胞癌的致癌作用

王 蕾 游興松 楊 雙 袁玉林，＊

武漢大學醫學院，武漢430071；1人體解剖學與組織學胚胎學系；3口腔系；2湖北省嘉魚縣人民醫院，嘉魚437200；＊通訊作者

目的：許多細胞周期調控因子如p14ARF、p15INK4b和p16INK4a在G1細胞周期阻滯和癌基因誘導衰老中起重要作用；bcl-2蛋白是抗凋亡成分中關鍵因子之一，而p53蛋白在凋亡和衰老中都起重要作用，這些關鍵調控因子的基因在各種惡性腫瘤中常常突變或缺如。本文研究衰老、凋亡和增殖標志物在正常宮頸上皮、宮頸上皮內瘤變（CIN）和宮頸鱗狀細胞癌（SCC）中的表達。方法：每組（正常宮頸組、CIN II-III組和F組）40例。樣本分別來源于120個宮頸活組織檢查和宮頸錐形切除術。通過免疫組化檢測各組p14AF、p15INK4b、p16FINK4a、bcl-2、p53和Ki-67的表達，結果：CIN和SCC組的增殖標志Ki-67顯著增加，衰老標志p15INK4b、p16INK4a和p14ARF過表達；正常宮頸組p53陰性，CIN和SCC組p53陽性；盡管bcl-2在CIN表達增加，而接近半數的SCC病例中bcl-2表達陰性。結論：CIN和SCC病例組織中一些衰老通路被激活并維持激活狀態，但增殖活性也在增加，致癌作用并沒有因為衰老通路的持續激活和抗凋亡的丟失而被挫敗。另外，SCC組織中p53過表達及bcl-2表達的丟失以及額外的衰老通路在宮頸SCC中可能起關鍵作用。